3 概述
單純皰疹（herpes simplex[1]）是一種傳染性皮膚病。由人類單純皰疹病毒所致[1]。單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）分爲Ⅰ型和Ⅱ型[1]。主要通過接觸傳染[1]。好發於皮膚黏膜交界處，Ⅰ型主要發生於口鼻、眼周，Ⅱ型主要發生於外陰及生殖器部位，稱爲生殖器皰疹（genital herpes），通過性接觸傳染[1]。單純皰疹病程爲自限性，但易復發[1]。單純皰疹反覆發作，稱爲複發性皰疹（recurrent herpes），在機體抵抗力下降時易復發[1]。複發性皰疹多在1周消退[1]。
單純皰疹的臨牀特徵爲皮膚黏膜成簇出現單房性的小水皰，主要發生於面部或生殖器等局部，易於復發；全身症狀一般輕微；但若發生皰疹性腦炎或全身播散性皰疹，則病情可相當嚴重，甚至危及生命。HSV可導致宮內感染，胎兒出生時可呈各種形式的先天畸形或發育障礙，是所謂的“TORCH”綜合徵的常見病因之一。
初發性皰疹潛伏期爲2～12天，平均6天。初發性皰疹經治療或自行緩解後，病毒仍能長期蟄伏於體內，可因發熱、紫外線照射、風吹、月經、創傷、情緒激動、緊張、胃腸功能失調等激惹因素而活化，表現爲複發性皰疹，並常反覆發作。許多複發性皰疹患者在發病前可有前驅症狀，如局部感覺異常等。
9 單純皰疹的流行病學資料
9.1 傳染源
急性期患者及慢性帶毒者均爲傳染源。一般人羣中，5%成年人爲無症狀攜帶者；單純皰疹病毒存在於感染者的皰疹液、病損部位分泌物以及唾液及糞便中；也可從外生殖器並無明顯病損的患者精液中檢出。
9.2 傳播途徑
單純皰疹病毒對外界抵抗力弱，主要通過患者病損部位直接接觸健康人黏膜或皮膚微小破損處而傳播；通過空氣飛沫傳播則是HSV-1型感染的另一重要途徑。性交、接吻是傳播本病的重要方式之一，導致生殖器皰疹的發病。因此，生殖器皰疹被列入性傳播疾病範疇。患病孕婦也可導致胎兒宮內感染。此外，單純皰疹病毒感染還可經消化道途徑傳播。
9.3 易感人羣
人羣普遍易感，成年人羣中有很高的HSV抗體檢出率，Tischendorf報道，80%～90%歐洲居民曾遭受HSV-1亞型的感染。據估計，全球人口中約1/3罹患過單純皰疹，大多獲自隱性感染；但HSV抗體的存在尚不能完全保護機體免受皰疹病毒的重複感染，患者也可先後遭受兩個亞型的單純皰疹病毒感染；不過，曾遭受HSV-1亞型感染者，倘再罹患HSV-2亞型感染時，病情可相對較輕。
單純皰疹的發生多爲散發或原有潛伏病毒感染的反覆發作。研究表明，單純皰疹病毒感染率在經濟水平低下、居住條件擁擠地區的人羣較高；兒童營養不良或其他原因所致的免疫功能低下者，較易於罹患單純皰疹病毒感染；有時可在兒童集中的區域內，如幼托機構出現暴發流行。多性伴侶性行爲者是生殖器皰疹的高危人羣之一，因其接觸傳染源的機會多，故易於遭受HSV感染。近年來，我國生殖器皰疹的發病率已明顯增高。
10 單純皰疹的病因
皰疹是一類常見，而且歷史古老的傳染性皮膚病；有關的記載甚至早見於古希臘。18世紀時，臨牀上已注意生殖器皰疹的存在。19世紀以後，由於工業革命促使人口居住密集和人口大規模流動，通過一般接觸及性接觸傳播皰疹的機會增加，導致皰疹類疾病的發病率上升；醫師逐漸認識到它的傳染性和性傳播途徑，此後並發現皰疹病毒具有潛伏性感染的特點。
皰疹病毒科分爲α、β、γ三個亞科，包括114個成員，具有一定的宿主特異性，分別感染人或其他的動物。目前，人皰疹病毒至少包括8個成員（表1）。
單純皰疹的病原體爲人單純皰疹病毒，在病毒分類學上歸於人皰疹病毒科α亞科，單純皰疹病毒屬，分爲HSV-1、HSV-2兩個亞型。HSV-1亞型主要侵犯腰以上部位，尤其是面部、腦組織等；而HSV-2 型主要侵犯腰以下部位，尤其是生殖器等，故有生殖器皰疹之稱；但這種區分並非嚴格。
單純皰疹病毒呈球形，由核殼體及病毒外包膜組成。核殼體呈二十面體形狀，由162個殼微粒構成；其核心內含有病毒基因組，爲線性雙鏈DNA分子，長度爲15226kb，HSV-1、HSV-2兩個亞型基因組之間的同源性僅爲47%～50%。單純皰疹病毒基因組至少編碼70種不同的蛋白質。成熟的病毒核殼體至少含有七種蛋白質。核殼體表面有一層物理結構尚不完全明確的內膜，含有四種蛋白質成分，與病毒基因的轉錄複製有關。單純皰疹病毒的外包膜系雙層含脂糖蛋白。糖蛋白成分複雜，至少包括六種；其中，糖蛋白gG的抗原特異性是鑑別HSV-1型或2型的血清學依據。單純皰疹病毒侵入宿主細胞後，病毒DNA進入細胞核內複製，與此同時，病毒DNA轉錄物進入胞質，指導病毒結構蛋白在細胞質內的合成；隨後，子代病毒DNA回到胞質內裝配爲具有感染性的成熟病毒顆粒。在單純皰疹病毒的複製過程中，成熟的病毒顆粒大約只佔少數，其餘因未能被及時加工、包裝，而被迅速降解，或成爲非感染性的不成熟病毒顆粒。
人單純皰疹病毒對外界抵抗力不強，56℃加熱30min、紫外線照射5min、乙醚等脂溶劑均可使之滅活；但可在-70℃環境長期保存其生物學活性。
在體外培養環境中，單純皰疹病毒幾乎可以感染各種胚胎和新生動物來源的成纖維細胞及上皮細胞，並很快產生肉眼可見的病變；故在某些疑難病例，體外培養分離病毒的方法可被用於幫助臨牀確診。
11 單純皰疹的發病機制
單純皰疹病毒入侵後，可在入侵局部造成感染；但一般情況下，病毒沿該局部的神經末梢上行，傳入至神經節內，經2～3天短暫時間的複製後，病毒進入潛伏感染狀態。上述短暫複製期間並不產生完整的感染性病毒顆粒。在適當條件下，單純皰疹病毒可被激活而大量複製，再沿該神經節的神經分支下行播散到外周支配區域組織的細胞內，導致皰疹發作。局部感染較重時，病毒可沿淋巴管上行擴散導致淋巴結炎；在機體免疫功能低下時，可形成病毒血癥，發生全身播散性感染。
單純皰疹病毒感染的重要特點是，病毒可長期潛伏於體內，其間可因受激惹而反覆發作。其機制系因病毒入侵後可長期潛伏在病損部位神經支配區域的神經節內，如三叉神經節、迷走神經節、骶神經節等。潛伏的病毒基因組遊離存在於神經細胞內，甚至可整合於宿主細胞染色體上，當其受到某種因素激惹後即可活化，病毒沿神經幹下行擴散到所支配區域色質固縮，產生特徵性的細胞核內嗜酸性包涵體（Cowdry A包涵體）；相鄰受染細胞的胞膜融合，形成多核巨細胞；細胞壞死崩解後形成單房性薄壁水皰，四周可繞以紅暈，局部呈炎症反應。在初發性皰疹患者，圍繞水皰周圍出現的深層炎症反應較重，複發性皰疹則較輕。水皰潰破後表層脫皮，數小時內產生淺表性潰瘍。皮膚黏膜部位的皰疹損害多侷限，但新生兒及免疫力低下者，則可能形成病毒血癥，甚至全身性感染，累及重要臟器。對於皰疹性腦炎或新生兒播散性皰疹患者，其實質器官病竈處的充血反應乃至出血性壞死現象比皮膚損害處更爲顯著，故病情較嚴重。
12 單純皰疹的臨牀表現
單純皰疹呈譜狀表現，一般發病輕微，最常見的是侷限性皮膚黏膜單純皰疹，對免疫功能低下者常可引起播散型嚴重發疹，特別對新生兒，表現爲全身性播散性皰疹，可併發病毒性腦膜腦炎、肺炎及肝炎等，其病死率可達85%以上。
12.1 原發性單純皰疹
原發性單純皰疹也叫初發性皰疹。潛伏期爲2～12天，平均6天。初發性皰疹經治療或自行緩解後，病毒仍能長期蟄伏於體內，可因發熱、紫外線照射、風吹、月經、創傷、情緒激動、緊張、胃腸功能失調等激惹因素而活化，表現爲複發性皰疹，並常反覆發作。許多複發性皰疹患者在發病前可有前驅症狀，如局部感覺異常等。
除少數全身播散性感染或皰疹性腦炎患者病情嚴重外，單純皰疹大多呈局部皮膚黏膜的皰疹糜爛性損害，全身症狀一般較輕。不過，相對而言，初發性皰疹患者的全身症狀往往比複發性皰疹明顯。初發性皰疹皮膚黏膜損害常需2～3周癒合，而複發性皰疹患者病損大多於1周內即可消失。按照皰疹病損部位的分佈的解剖特點，單純皰疹可有如下不同的臨牀分類命名：
12.1.1 亞臨牀型感染（隱性感染）
約有90%的人初次HSV感染後，臨牀上不出現任何症狀，呈隱性感染。有時僅能從血清中檢出HSV抗體。亞臨牀型患者是主要的HSV攜帶者。
亞臨牀型的生殖器皰疹即無症狀的生殖器皰疹。約有50%的HSV-1、70%～80%的HSV-2感染在臨牀上無症狀。有人在檢測HSV-2血清抗體陽性人中見有80%有症狀，20%無症狀。大多數人認爲亞臨牀型的生殖器皰疹並非真正的無症狀，只是症狀未被識別。患者和醫生對一些裂隙、細小線狀潰瘍等不典型的表現缺乏認識而忽視了生殖器皰疹的存在。有人用病毒培養法檢查48例不典型損害的女性各部位皮損，有6例分離出HSV，其中4例爲非特異紅斑，1例爲裂隙，1例爲癤腫性硬結。因此，有人主張對所有生殖器潰瘍和裂隙均應考慮到生殖器皰疹並作有關的實驗室檢查。亞臨牀生殖器皰疹是本病的主要傳染源，特別是原發性HSV-2感染的無症狀排放病毒遠遠大於原發性HSV-1的感染，也大於複發性HSV-2感染的病毒排放。無症狀排放的部位與生殖器皰疹的好發部位相同，病毒常存在於患者的唾液、宮頸分泌物、精液、前列腺液中。有研究報告，在臨產48h內無症狀排放的孕婦有1/3最近曾發生過原發性生殖器皰疹。發生新生兒HSV感染的危險性比複發性孕婦大10倍。
12.1.2 皮膚皰疹（cutaneous herpes）
皮膚皰疹多見於複發性皰疹或成人初發性皰疹。可發生於身體任何部位，尤好發於皮膚黏膜交界處，以脣緣、口角、鼻孔周圍多見，故也稱爲“脣皰疹”。皮膚皰疹起病時，局部發癢，繼而灼熱或刺痛、充血發紅、出現米粒大的水皰，數個或十數個成簇；水皰彼此並不融合，但可同時出現多簇水皰羣。水皰壁薄、皰液清亮，短期內自行潰破，糜爛。初發性皰疹患者，尤其病毒在皮膚明顯外傷處侵入而發生的外傷性皮膚皰疹（traumatic herpes），發病期間常伴發局部淋巴結炎及發熱，有的可達39～40℃，但大多病情不重；2～10天後病損皮膚乾燥結痂，整個病程爲2～3周。皮損部位一般不會遺留瘢痕，可能存在局部色素沉着，但短時期內即可逐漸消退。
12.1.3 口腔皰疹（oral herpes）
口腔皰疹主要由HSV-1引起，少數也可由HSV-2引起。皰疹和潰瘍出現在口腔黏膜、舌部、齒齦、咽部、甚至可延伸至食管。表現爲瀰漫性齦口炎，口腔頰黏膜、上齶、舌、口底出現數個小水皰及淺在潰瘍，局部炎症顯著，常伴齒齦部的潮紅腫脹。患者局部疼痛、拒食、流涎。全身有發熱、倦怠、食慾不振、咽喉疼痛、頸部淋巴結腫大等。病程7～10天，可自愈，但易復發。口腔皰疹多見於5歲以下幼兒，但成人亦可罹患，尤好發生於有口－生殖器性交行爲者。近年來，由於性觀念的變化，此類口腔皰疹的罹患者臨牀上常能見到。
12.1.4 生殖器皰疹（genital herpes，GH）
約85%以上的原發生殖器皰疹是由HSV-2引起，10%以上由HSV-1引起，英國和日本的發病報告已超過HSV-2，特別是女性。本病屬STD之一。生殖器、會陰及外陰部周圍的大腿和臀部皮膚均可受累，出現皰疹、潰瘍，及點狀或片狀糜爛。
男性患者多發生在龜頭、包皮、陰莖等處，亦可累及陰囊。患者可感局部疼痛不適。皰疹病毒感染所致前列腺炎、膀胱炎少見；但患者精液內仍可能檢出病毒，HSV-2隱性感染可能導致男性不育。
女性患者則多見於大、小陰脣，陰蒂，陰道，宮頸，亦可波及尿道。一般而言，倘損害僅侷限於宮頸，患者症狀可不明顯，皰疹性宮頸炎可僅表現白帶增多，甚至無症狀；但外陰部皰疹損害常常導致局部及全身症狀，如局部疼痛、感覺異常、尿路刺激症狀、腹股溝淋巴結腫大、發熱等。
生殖器皰疹患者的肛門直腸也可受累，尤見於有肛交史者，又稱皰疹性直腸炎。由於部位特殊，容易夾雜化膿性繼發性感染，故皰疹性直腸炎的症狀多較重，患者有肛門直腸痛，排便時尤爲加重，常伴裏急後重、發熱、腹股溝淋巴結炎、反射性尿瀦留、便祕等；或患者因疼痛而畏懼排便，導致便祕及排尿困難。查體可見肛周潰瘍，有的患者雖肛門外觀未見異常，但直腸鏡檢可發現直腸近端黏膜皰疹，膿皰疹或瀰漫性糜爛損害。嚴重的生殖器皰疹患者可併發無菌性腦膜炎或骶神經根脊髓炎，後者可導致神經痛。
由於外陰部的解剖特點，與其他部位皮膚黏膜皰疹相比，生殖器皰疹的病程較長，初發患者可達3～6周、且生殖器皰疹的復發更爲常見。部分患者潰瘍面癒合後可能導致陰脣粘連、尿道狹窄等後遺症。孕婦罹患生殖器皰疹時還可能導致流產，早產或新生兒皰疹感染。有研究認爲，在宮頸癌等癌症的發生機制中，雖然人乳頭狀瘤病毒的感染更爲重要，但仍可能與單純皰疹病毒的感染存在某種相關關係。
需要強調的是，無論男女，許多生殖器皰疹患者病情很輕，可能無明顯症狀，成爲未能及時就醫的原因之一，並從而進一步傳播給其性伴侶。
單純皰疹潛伏期可長達26周，一般在與攜毒的性伴接觸2～14天發病。皮疹出現於外陰部，在紅斑基礎上出現火柴頭大小的水皰，單發或密集成簇狀，可成批出現，常伴疼痛。水皰可破潰形成糜爛、潰瘍，一般原發皮疹較廣泛，女性原發症狀較男性嚴重，多發於陰脣、陰道、肛周，可累及宮頸，表現爲宮頸潮紅小潰瘍，有較多的分泌物，其次在大腿、陰阜、臀部也可發疹。男性好發於?頭、冠狀溝、陰莖、包皮、陰囊及會陰部。同性戀者可累及肛周、直腸，表現爲肛門、肛周疼痛，裏急後重，排便習慣改變，黏液或血性分泌物等直腸炎症狀。本病常伴有全身倦怠、發熱、咽痛、關節疼痛、排尿困難，腹股溝淋巴結腫大有壓痛。個別腰骶S2～S4節段出現感覺障礙，嚴重可有膀胱刺激症狀。病程1～4周，女性痊癒時間較長。
12.1.5 眼皰疹（ocular herpes）
眼皰疹表現爲皰疹性角膜炎或伴發結膜炎；大多爲單側性，常伴患側眼瞼皰疹或水腫及耳前淋巴結腫大。受損角膜有樹枝狀潰瘍，可導致角膜穿孔、虹膜睫狀體炎或前房積膿，嚴重者可致盲。
12.1.6 新生兒單純皰疹（neonatal HSV infection）
70%的新生兒單純皰疹是由HSV-2引起，新生兒皰疹感染主要發生於圍產期，大多系在患母陰道娩出過程中受染；或在母親妊娠期感染皰疹後，病毒經宮頸進入宮腔，導致胎兒宮內感染。宮內感染的胎兒可早產，或出生時呈各種形式的先天畸形，或出生後身體、智力發育障礙，即所謂“TORCH”綜合徵。其得名於弓形蟲病（toxoplasmosis，即“T”）、其他病毒其英文名稱的首字母縮寫在一起，即爲“TORCH”。 “TORCH”綜合徵是生殖保健醫學目前所面臨的重要課題之一，詳見“鉅細胞病毒感染”。新生兒感染皰疹病毒後，可呈無症狀隱性感染，也可引起不同形式或不同程度的臨牀表現。輕者僅爲口腔、皮膚、眼部皰疹，重者則呈中樞神經系統感染甚至全身播散性感染。新生兒生後接觸被感染也較多見，以HSV-1感染爲主。新生兒患者的病情一般危重，病死率可高達85%以上。皮疹可先發於皮膚、口腔、眼部，迅速播散全身。中毒症狀重，可有發熱、肝大、黃疸；肺、肝、腦、消化道、腎上腺等各臟器受累，易併發病毒性腦膜腦炎，常於發病3～5天死亡，即使倖存的病兒也遺留神經後遺症。發生於早產兒和雙生兒感染較嚴重。先天性HSV感染可引起嬰兒畸形，表現爲小頭、顱內鈣化、智力低下、發育遲緩等。
12.1.7 全身播散性單純皰疹
全身播散性單純皰疹多見於6個月～3歲兒童，特別是營養發育不良、患淋巴肉瘤及使用免疫抑制劑的兒童。初發表現爲較嚴重的皰疹性口炎、外陰炎，迅速播散全身，爲黃豆至蠶豆大小的臍窩狀水皰，皰壁豐滿透亮。患兒常有較重的全身症狀、高熱、驚厥、頭痛、嘔吐等，可因病毒血癥引起皰疹性肝炎、肺炎、腦炎、胃腸炎等，死亡率較高。亦可發生於原發性或繼發性免疫功能抑制者（例如艾滋病患者或器官移植患者），臨牀表現嚴重，病死率可達70%，或呈慢性化過程。
12.1.8 皰疹樣瘭疽
由HSV直接接種於破傷皮膚所致，最多見於手指指端，局部出現深在的羣集水皰，局部潮紅腫脹，劇烈疼痛，可伴發熱、局部淋巴結腫大。全身症狀輕，此型多見於醫務人員如牙科醫護人員、麻醉師等。
12.1.9 皰疹性甲溝炎（herpetic whitlow）
皰疹病變發生於末端指節，並深入至甲牀形成蜂房樣壞死；故局部疼痛劇烈，呈跳痛樣，可伴腋下淋巴結腫大，病程7～10天。經常裸手接觸皰疹患者的醫務工作者易有罹患本病的危險。
12.1.10 皰疹性腦炎（herpetic encephalitis）
無論初發性，或是複發性皰疹感染，均可能導致皰疹性腦炎。皰疹性腦炎主要累及顳葉和腦幹，常形成出血性壞死竈，以顳葉症狀爲重；可先損及一側，隨後延及對側，並波及腦膜。本病可以是病毒血癥的後果，但往往系皰疹病毒經鼻咽部沿嗅神經直接侵入腦部所致；故患者可無病毒血癥過程，腦脊液中亦難以檢出病毒，且僅約1/4的皰疹性腦炎患者伴有脣皰疹出現，臨牀診斷有時頗感困難。
患者起病急、畏寒、發熱、頭痛、噁心、嘔吐、譫妄、驚厥、昏迷；查體可見腦膜刺激症、錐體束徵、感覺缺失、視神經盤水腫；腦脊液檢查壓力升高、外觀清亮、蛋白質中度增高、糖量正常或偏低、白細胞數中度增高、多在0.4×109/L以下，以淋巴細胞爲主，早期也可多爲中性粒細胞；腦電圖及腦掃描提示顳葉等腦侷限性損害或呈腦組織瀰漫性病變。皰疹性腦炎患者約有2/3死於起病後2周內，倖存者亦常留有不同程度的後遺症。
12.1.11 皰疹樣溼疹/溼疹樣皰疹（eczema herpeticum）
即Kaposi水痘樣樣疹，在患有異位性皮炎、溼疹或其他皮膚病的基礎上接觸感染HSV，而在原皮疹上或其周圍皮膚突然出現多數密集或散在的臍窩狀水皰，周圍繞有紅暈，可相互融合成片，可繼發成膿皰。易誤診爲原有溼疹的加重。溼疹樣皰疹是一種水痘樣皮疹（varicelliform eruption），初期表現爲皮膚小水皰，但以後可融合、出血或轉爲膿皰，有的皰中央可呈臍凹樣；伴局部淋巴結腫大及發熱，可因繼發細菌感染，或因發生病毒血行播散，累及腦組織或其他重要臟器而致病情進一步惡化，病死率可達10%～50%。皰疹樣溼疹多見於顏面、頸部及上肢，嚴重可波及軀幹部。嬰幼兒、成人均可發病，常伴有高熱、倦怠、全身不適，局部淋巴結腫大，可併發咽炎、扁桃體炎、眼結膜炎、支氣管炎及肺炎等。病程約7～10天，皮疹乾燥結痂脫落，遺留色沉斑或淺在瘢痕，大多數病人愈後良好。
12.1.12 HSV感染和艾滋病毒感染
在生殖器單純皰疹患者人羣中的流行病學調查表明，此類患者合併感染其他性傳播疾病（包括艾滋病毒感染）的概率較高；其部分原因在於HSV感染造成的生殖器皮膚黏膜糜爛損害，增加了其他性傳播疾病病原體的入侵機會。基於明顯的原因，艾滋病毒感染者中的HSV感染率也高於一般人羣。由於艾滋病患者免疫功能低下，不僅導致皰疹複發率較高，而且皰疹病情也較重，常表現爲面部與外陰部皮膚黏膜的持久性、破壞性損害，甚至毀形。
12.2 複發性單純皰疹
常由各種誘因如發熱、勞累、月經、胃腸功能紊亂等刺激而發病，約有20%～40%的原發HSV感染後可復發，每月或每6個月復發1次，常在同一部位多次反覆發作。複發性單純皰疹與原發性不同的是，出現一片簇集狀的比較小的水皰或丘皰疹，常無全身症狀。疹前局部皮膚有灼熱、輕度瘙癢及感覺異常等前驅症狀。最常發生於面部，特別在口周、顴部如口脣皰疹，其次是生殖器皰疹，發疹後常伴有輕度神經痛。複發性單純皰疹多見於成人，兒童少見。
14 單純皰疹的診斷
凡體表部位具有典型皰疹損害者診斷不難；對損害僅存在於腔道深處，如生殖道、呼吸道、直腸的患者，倘疏於全面仔細的體檢，則有可能誤診；對僅系內臟皰疹損害，而身體淺表等易暴露部位未出現皰疹的病例如皰疹性腦炎，臨牀正確診斷殊屬不易。因此，注意蒐集流行病學資料：例如皰疹患者接觸史、高危人羣（如多性伴性行爲者），以及既往皰疹病史，對提示診斷線索有重要幫助。
14.1 診斷要點
14.2 實驗室檢查
利用PCR技術進行HSV基因檢測，可提供單純皰疹病毒在患者體內存在的直接證據；其靈敏度很高，可在數小時內做出檢測報告，已成爲臨牀診斷HSV感染或帶毒狀態的重要手段；但須在經過技術認證合格的實驗醫學實驗室內進行，並在操作過程中注意避免污染。鑑於HSV-2隱性感染可能是男性不育的一個原因，對不育不孕門診的就診者，應將PCR技術檢測HSV作爲精液、宮頸液標本篩查的常規。
疑及新生兒患有宮內HSV感染者，血清（可採臍血或足跟血標本）IgM型HSV抗體檢測陽性即可確診。由於成年人羣中有很高的HSV抗體檢出率，大多獲自隱性感染，且抗體的存在尚不能完全保護機體免受皰疹病毒的重複感染；故對於成人疑難病例，HSV抗體檢測陽性對臨牀診斷幫助不大；然而HSV抗體檢測陰性則有助於排除單純皰疹（倘若受檢者存在免疫應答功能缺陷，則不在此例）。
單純皰疹病毒易於進行體外細胞培養，並能產生可見的細胞病變；故可用棉拭子在病損處採樣或採集腦脊液等體液標本接種細胞，培養分離病毒作出診斷；並可採用細胞免疫組化、免疫熒光技術檢測單純皰疹病毒抗原蛋白，或原位雜交技術檢測其基因成分，進一步進行HSV-1、HSV-2的分型。病毒細胞培養鑑定是HSV診斷的金標準，然而其技術條件要求較高，故難以在臨牀普遍推廣。
14.3 輔助檢查
組織病理早期表皮爲網狀變性的多房性水皰，聚合爲單房性水皰，皰內有纖維蛋白、炎性細胞和氣球變性細胞，核中可見嗜鹼性包涵體（後期爲嗜酸性）。真皮有炎性細胞浸潤的患者可有血管炎改變。
15 需要與單純皰疹鑑別的疾病
單純皰疹需與帶狀皰疹相鑑別，生殖器皰疹出現潰瘍時需與其他潰瘍性疾病相鑑別[1]。
15.1 帶狀皰疹
沿身體一側的周圍神經呈帶狀分佈、皮損爲數目較多的簇集的水皰、丘皰疹，排列成帶狀斑片，基底炎症明顯，常伴顯著的神經痛。
15.2 膿皰瘡
16 單純皰疹的治療
16.1 全身治療
及早足量使用抗病毒藥物，可減輕症狀，縮短病程並控制復發。（1）對原發性單純皰疹可選以下藥物：
①阿昔洛韋（acyclovir，ACV）200mg，5次/d，7～10天，或400mg，3次/d，7～10天。嚴重播散性感染者，5～10mg/（kg•d），靜脈點滴，每8h 1次，5～7天。
②伐昔洛韋（萬乃洛韋）是阿昔洛韋的前體藥，300mg，2次/d，7～10天。
③泛昔洛韋（famciclovir，FCV）是噴昔洛韋的前體藥，其生物利用度比阿昔洛韋高且用藥方便。250mg，3次/d，5～10天。
（2）對複發性單純皰疹如能在出現前驅症狀或損害24h內開始治療，效果更佳。用藥同前。對於頻繁複發患者，特別是生殖皰疹，爲減少復發次數，可用每日抑制療法；阿昔洛韋400mg口服，2次/d；伐昔洛韋（萬乃洛韋）300mg，1次/d，或泛昔洛韋125～250mg，2次/d，以上藥物均需長期服用，一般服用4個月到1年。研究證明，阿昔洛韋每日抑制療法確實有效而且耐受性好，安全可靠。
其他抗病毒藥物，如阿糖腺苷、膦甲酸等可抑制病毒DNA聚合酶，對耐阿昔洛韋的單純皰疹治療有效。曲氟尿苷（三氟胸苷）已被證實治療HSV性角膜炎有效。西多福韋（cidofovir）是一種胞嘧啶核苷類似物的新藥，它含有一個與病毒TK活性無關的磷酸基，其抗病毒譜較阿昔洛韋和噴昔洛韋廣泛，該藥除有抗病毒活性外，還有抗人類乳頭瘤病毒的活性，在治療AIDS患者並有HSV感染、CMV感染及耐阿昔洛韋毒株感染中具有特別優勢。
對嚴重的HSV感染，特別是全身播散性感染可酌情應用干擾素α、阿地白介素（IL-2）、轉移因子、胸腺素、卡介菌多糖核酸等免疫調節劑。禁用皮質類固醇激素以免擴散。
16.2 局部治療
以消炎、乾燥、預防感染爲原則。局部可用複方鋅銅溶液或3%硼酸溶溶液溼敷，有感染者可用0.1%依沙吖啶（利凡諾）溶液溼敷。對生殖器皰疹可用1/50000高錳酸鉀溶液清洗。外用0.1%碘苷（皰疹淨）溶液或0.5%酞丁安搽劑或干擾素α-2α-2b凝膠、1%噴昔洛韋霜劑等。
口腔損害可用1%～2%過氧化化氫（雙氧水）、生理鹽水、金銀花、菊花溶液漱口，貼敷口腔消炎薄膜或金甘油等；眼部損害可用0.1%～0.5%碘苷（皰疹淨）溶液、3%阿昔洛韋（無環鳥苷）、曲氟尿苷（三氟胸苷）眼藥水點眼。
16.3 物理療法
16.4 中醫治療
16.4.1 方藥治療
宜清解肺胃毒熱。法宜緩解毒素，方用枇杷清肺飲、龍膽瀉肝湯，或用解毒清熱湯加減：黃芩10g、黃連10g、梔子10g、野菊花30g、公英30g、枇杷葉15g、地丁15g、花粉15g、蠶休15g。
16.4.2 單方成藥
16.4.3 外用藥物
紅斑水腫、小水皰時可用黃柏、生地榆或馬齒莧30g煎水後冷敷或2%冰片、5%明礬洗劑或外塗雄黃洗劑。糜爛結痂時可用甘草油清理後用甘草油調祛溼散外塗或地龍糖漿（活地龍清水洗淨，加白糖適量置於瓶中，1～2h後即化爲水，去渣備用）。痂皮干時可用黃連膏、紫草地榆油膏。
17 單純皰疹的預後
單純皰疹病損有自限性，患者的全身症狀大多較爲輕微，一般預後良好；但發生於特殊部位的皰疹損害則有可能導致嚴重後果，值得警惕。此外，新生兒及各種原因造成的免疫力低下者感染單純皰疹病毒後，則可能播散累及重要臟器，預後嚴重。
18 單純皰疹的預防
新生兒、免疫功能低下者、溼疹等慢性皮膚病患者，儘可能避免與本病患者接觸。患生殖器皰疹的孕婦，宜行剖宮產，可避免嬰兒產道感染。生殖器皰疹患者應避免性生活，避免磁療可減少其傳播。對反覆性女陰皰疹要定期作宮頸塗片檢查，早期發現宮頸癌。
托幼機構出現單純皰疹患者後，應囑其在家隔離，治療痊癒後始能返回。患生殖器皰疹的孕婦應採用剖宮產分娩。近期曾有生殖器皰疹病史的孕婦應抽取羊水標本檢測IgM型HSV抗體，陽性者即提示胎兒已罹患宮內感染，可與患者夫婦討論是否考慮選擇0.1%滴眼液滴眼，並與患母隔離，避免由患母哺育，直至患母痊癒；待產期及產後在院觀察期間，患母及其新生兒均應與其他產婦及新生兒隔離。
堅持婚前體檢制度，避免多性伴性行爲，提倡安全的性生活；必要的情況下，性交時使用安全套，有助於控制或減少生殖器皰疹的感染流行。器官移植（包括骨髓移植）術後立即使用阿昔洛韋。對皰疹頻繁複發的患者，應儘量去除或避免誘發因素。以上措施均有助於預防單純皰疹感染的發生或原有隱伏性感染的發作。目前，預防單純皰疹的疫苗已進入臨牀試驗階段。
19 相關藥品
阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋、阿糖腺苷、腺苷、曲氟尿苷、氟尿苷、西多福韋、干擾素、轉移因子、卡介菌多糖核酸、硼酸、依沙吖啶、高錳酸鉀、碘苷、酞丁安、氧、過氧化氫、甘油、黃芩、黃連上清丸、上清丸、牛黃解毒丸、板藍根、板藍根沖劑
21 參考資料
- ^ [1] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編．國家基本藥物臨牀應用指南：2012年版[M]．北京：人民衛生出版社，2013：234．