3 疾病概述
新生兒皰疹是因母親患有生殖器皰疹,致使新生兒出生時由產道被單純皰疹病毒感染。多見於早產兒以及缺乏獲得性母體IgG的新生兒。常在出生後第4~6天起病,表現爲餵養困難、高熱,肝脾腫大和黃疽,皮膚及眼結合膜可發生皰疹。病情嚴重,易致死亡。少數倖存者,幾乎皆遺留有永久性大腦功能障礙。
7 病理生理
人類單純皰疹病毒是雙鏈DNA病毒四周包以立體對稱的蛋白質衣殼,其外圍再包以類脂質的囊膜,直徑約爲150~200nm,在電子顯微鏡下呈磚形。根據其抗原性質的不同,單純皰疹病毒可分爲Ⅰ、Ⅱ型(簡稱HSVⅠ及HSVⅡ)。HSVⅠ與大多數非生殖器感染有關,感染後常不出現臨牀症狀,但機體可產生相應的中和抗體,有臨牀表現的約佔10%左右。HSVⅡ通常發生於青春期以後,多通過性交而傳染,損害多發生在生殖器部位,近來發現HSVⅡ與宮頸癌的發病有關。實驗證明,宮頸癌患者血清中有HSVⅡ的補體結合抗體,免疫熒光檢查,在宮頸癌的剝脫細胞中發現HSVⅡ的抗原,但未能直接發現HSVⅡ。HSVⅠ可能與脣癌有關。另外近來一些研究者用聚合酶鏈反應(PCR)方法,在多形紅斑患者的石蠟包埋組織中回顧性檢測HSV-DNA,其陽性率爲35%~72%,說明HSV感染可能是多形紅斑的主要促發因素。
原發性HSVⅠ的感染,主要發生於5歲以內的幼兒,但很少發病於6個月以內的嬰兒,此乃因其體內有從母體所獲得的抗體(IgG),而使之免於感染。此病毒可存在於病人、恢復者或健康帶菌者的水皰皰液、唾液及糞便中。其傳染方式主要是通過直接接觸傳染,亦可通過被唾液污染的餐具而間接傳染。病毒經鼻、咽、眼結膜及生殖器等粘膜或皮膚破損處而進入人體,在人口處生長繁殖,後經血行或神經通路播散。在原發性感染消退後病毒可潛居於人體內。近來認爲,感染後的病毒可能以某種形式潛伏於局部感覺神經節細胞中,當某些誘發因素如發熱、受涼、日曬、情緒激動、消化不良、月經或機械刺激等,使機體細胞發生生理變化,則可使處於潛伏狀態的病毒致活而發病。
在原發性感染後4~5d,體內產生中和性抗體和補體結合抗體,這些血清中抗體可使複發性單純皰疹的臨牀症狀減輕及不發生病毒血癥,但不能防止單純皰疹的復發。另外,許多事實也證明,單純皰疹的復發與細胞免疫功能有很大關係,如有先天性細胞免疫缺陷的Wiskott-Aldrich綜合徵、胸腺發育不全或不發育、淋巴瘤以及接受免疫抑制療法的病人,皆易併發單純皰疹。
原發型單純皰疹與復發型者的病理變化相同。表皮細胞發生氣球變性、網狀變性和凝固性壞死,表皮細胞棘刺鬆解,導致細胞彼此分離而形成水皰。由於氣球狀變性比較明顯,且多發生於皰底部,故水皰常爲單房性。在水皰的上部及周圍可見網狀變性,陳舊的水皰內可見有紅細胞及中性粒細胞。在氣球狀細胞的胞核中,常可見到病毒包涵體(Lipschuntz小體)。此包涵體早期呈嗜鹼性,Feulgen反應陽性,但後期則變爲嗜酸性,Feulgen反應陰性。真皮乳頭層有輕度水腫,有輕重不等炎性浸潤。在反應嚴重時,真皮有嚴重的血管炎,表現在血管壁內及其周圍有纖維蛋白樣物質沉澱及緻密的中性粒細胞的炎性浸潤。此外,可有紅細胞外滲,中性粒細胞的核碎裂,偶爾有纖維蛋白樣血栓形成而致壞死。
8 診斷檢查
實驗室檢查:
1.皰液塗片檢查 取新鮮水皰皰底的皰液作塗片,用Giemsa染色,一般可見許多棘刺鬆解、一個或數個核的氣球狀細胞以及嗜伊紅性核內包涵體。有條件時,可用電鏡直接尋找皰液中的病毒顆粒。
2.皰液病毒培養與接種 取材時要用醋酮(不能用酒精)消毒水皰,然後用乾燥的細針吸取皰液置於消毒的試管內,立即送往化驗室進行培養和接種。若將皰液接種於家兔的角膜,能引起樹枝狀角膜炎。
3.免疫熒光檢查 刮取皰底部皰液置於玻璃片上,再加上2滴磷酸緩衝液的生理鹽水,混合,空氣中乾燥,固定,用兔抗皰疹病毒血清及熒光素標記抗兔球蛋白染色,則可見陽性熒光。其敏感性較高且迅速,但只適用於早期損害。
4.血清抗體測定 對原發性單純皰疹的患者,測定其血清中和抗體的效價,對診斷有幫助,在血清中亦可發現IgM抗體。
5.多聚酶鏈反應(PCR)方法檢測 用鑽孔或手術方法取皮損放入離心管中,-20℃冰箱保存待行PCR檢測。1987年Cao等研究證實用HSV共同型引物可從皮膚及石蠟組織標本中迅速、簡單、敏感和特異地檢測出皮膚和粘膜HSV感染,並且證實該引物對HSV的擴增是特異的。
常見的單純皰疹多爲復發型,根據其臨牀特點,如成羣的水皰,好侵犯皮膚與粘膜交界處,多見於發熱及消化障礙的疾病中,自覺有灼熱及癢感等,即可診斷。對某些少見的原發型者,有時需配合特殊的實驗室檢查以助診斷。