版本：國家藥品監督管理局2002年公佈的第四批化學藥品說明書注射用鹽酸多柔比星（速溶）說明書由國家藥品監督管理局於2002年04月16日藥監注函[2002]106號《關於公佈第四批化學藥品說明書目錄的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿，企業如有疑異，可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致；〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容，企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應要求企業根據實際情況填寫，如商品名、規格等。
注射用鹽酸多柔比星（速溶）說明書
【藥品名稱】
通用名： 注射用鹽酸多柔比星（速溶）
曾用名：
商品名：
英文名： Doxorubicin Hydrochloride for Injection (Rapid Dissolution)
漢語拼音： Zhusheyong Yansuan Duoroubixing (Surong)
本品主要成份及其化學名稱爲：(8S, 10S)－10－(3－氨基－2, 3, 6－三脫羥－－L－來蘇－己吡喃糖苷基)－8－乙醇酰基－7, 8, 9, 10－四氫－6, 8, 11－三羥基－1－甲氧基－5, 12－萘二酮鹽酸鹽。
其結構式爲：
分子式：C27H29O11N•HCl
分子量：579.99
【性狀】
本品爲桔紅色的凍幹粉劑。每瓶含10mg鹽酸多柔比星及適量乳糖和對羥基苯甲酸甲酯。
【藥理毒理】
藥物可穿透進入細胞，與染色體結合。實驗顯示多柔比星的平面環插入鹼基對之間從而與DNA結合形成複合物，嚴重干擾DNA合成、DNA依賴性RNA合成和蛋白質合成。但通過該機制產生抗增生作用所需的多柔比星濃度比臨牀治療中腫瘤部位的藥物濃度要高。近期的實驗顯示藥物插入DNA引發拓撲異構酶II裂解DNA，從而破壞DNA三級結構。這一作用在臨牀治療的藥物濃度即可見。多柔比星還與氧化/還原作用有關：一系列NADPH依賴性的細胞還原酶可還原多柔比星爲半醌自由基，再與分子氧反應產生高反應活性的細胞毒化合物如過氧化物、活性的氫氧基和過氧化氫，自由基形成與多柔比星的細胞毒作用有關。多柔比星的更進一步作用部位可能在細胞膜：與細胞膜上的脂結合影響各種不同的功能。多柔比星的細胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一種機制的結果，也可能還有其他作用機制存在。
研究顯示多柔比星在整個細胞週期均有活性作用，包括在細胞間期。故快速增生組織如腫瘤組織（但也包括骨髓、胃腸道和粘膜、毛囊）是對多柔比星抗增生作用最敏感的。
【藥代動力學】
吸收：多柔比星不能通過胃腸道吸收。由於對組織具有強烈刺激性，故藥物必須通過血管給藥（靜脈內或動脈內）。已證明膀胱內給藥也是可行的，這一給藥途徑藥物很少進入體循環。
分佈：多柔比星迅速而廣泛地分佈入周邊室，初始血漿半衰期很短（5－10分鐘），穩態分佈容積超過20－30L/Kg，但多柔比星不通過血-腦屏障。血漿蛋白結合率約爲 75％，並且血藥濃度低於2M時藥物血漿蛋白結合率與血藥濃度無關。
代謝：主要由肝臟代謝。主要代謝產物是由醛酮還原酶作用產生的13－羥－多柔比星酮，該代謝物也有一定抗腫瘤活性。尿液和膽汁中多柔比星和13－羥－多柔比星酮佔被排泄藥物的大多數。血漿中可檢測到的其他代謝產物還有多柔比星糖苷配基和13－羥－多柔比星酮糖苷配基。
排泄：靜脈給藥後，多柔比星血漿濃度呈多相衰減，終末相半衰期爲20至48小時。代謝物13－羥－多柔比星酮的終末相半衰期與原形藥物相似。血漿清除率爲8至20ml/min/kg，血漿清除是由於代謝和膽汁分泌。在肝功能受損患者，這一較慢的血漿消除可能更慢。多柔比星的消除很大程度是藥物代謝轉化爲一系列無活性或活性較低的產物。膽汁和糞便中七天內可排出用藥量的40－50％。腎臟分泌較少，五天內只有5－10％的用藥量從尿中排出。
【適應症】
抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用於乳腺癌和肺癌。
【用法與用量】
配製藥液時，每小瓶內容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液後，可輕搖小瓶半分鐘以使內容物溶解，但不要倒轉小瓶。
成人和兒童
[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配製後的溶液通過通暢的輸液管進行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導致的蜂窩組織炎和水泡的危險，常用的溶液爲氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。
劑量通常根據體表面積計算。通常當阿黴素單一用藥時，每三週一次，以60－75mg/m2給藥，當與其他有重複毒性的抗腫瘤製劑合用時，多柔比星的劑量須減少至每三週一次，以30－40mg/m2給藥。如劑量根據體重計算，則每三週一次，以1.2－2.4mg/kg單劑量給藥。已經證實每三週一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應、粘膜炎。但仍有人認爲連續三天分量給藥（每天0.4－0.8mg/kg或20－25mg/m2）會產生更大的治療效果，儘管藥物毒性反應會高一些。多柔比星每週一次給藥方案與每三週一次給藥方案的療效相同。儘管在6－12mg/m2的劑量時已可觀察到有效緩解，但每週給藥的推薦劑量爲20mg/m2。每週給藥可減少心臟毒性。
先前曾用過其他細胞毒性藥物的患者給藥時可能須減少劑量，兒童和老年人亦須減量。
1.2－3.0mg/100ml 9－15％ 正常劑量的50％
> 0.3mg/100ml > 15％ 正常劑量的25％
[動脈內用藥]：動脈內注射通常用來加強局部活性，而使總劑量降低，從而減少全身毒性。必須着重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非採取適當的預防措施，否則被灌注的組織會產生廣泛的壞死。
動脈內注射只可由技術熟練掌握的人員使用。
[膀胱內灌注]：膀胱內灌注多柔比星正越來越多地用於移形細胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用於已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經尿道切除腫瘤術後間歇性膀胱內灌注多柔比星經證實可有效地降低復發的可能。目前使用的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會有幫助。
多柔比星在膀胱內的濃度應爲50mg/50ml。爲了避免尿液被不適當的稀釋，應告知患者灌注前12小時不要服用任何液體。尿量應限制在每小時約50ml左右。當藥物在一個位置停留了15分鐘後，患者應轉體90度，通常接觸藥物1小時已足夠，且應告知患者在結束時排尿。
【不良反應】
1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時不可重複使用本品，後者可能存在口腔燒灼感的先兆症狀，出現症狀時應不再使用。多柔比星使用後10天左右可出現明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應常規監測血象。
2.心臟毒性。心臟毒性可表現爲心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規監測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450－500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當考慮多柔比星的用藥總量時，應對患者以往或同時使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環磷酰胺，縱隔放療或相關的蒽環類化合物如柔紅黴素的使用情況進行綜合評定。已證實每週給予多柔比星比每三週給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥後幾周出現，且可能對治療無反應。建議檢測基礎心電圖，並在用藥期間和用藥後即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S－T段下降和心律失常，並不認爲是停止使用藥物的指徵。現在認爲QRS波降低是心臟毒性較爲特異的表現。如果出現這個變化，須慎重權衡繼續用藥治療的益處及發生不可逆性心臟損害的危險兩者間的關係。嚴重的心力衰竭可突然發生，而預先無心電圖改變。
3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射後第一次排的尿，應告知患者無須驚慌。
5.其他：肝腎功能異常，脫髮也是常見現象，包括干擾鬍子的生長，不過停藥後所有的毛髮可恢復正常生長。
【禁忌】
全身性感染
明顯的肝功能損害
膀胱炎症
【注意事項】
2．作時的注意事項：
瓶內藥物處於負壓狀態下，從而在溶液配製時減少氣霧形成，當針頭插入後應特別小心。在配製藥液時必須避免吸入任何氣霧。
操作人員必須受過藥物配製及操作的良好技術訓練
懷孕的工作人員應避免接觸本品
速溶型阿黴素操作者應穿戴防護服裝：護目鏡、工作袍及一次性手套和麪罩
藥物配製應在指定區域進行（在層流系統下更佳）。工作臺表面應鋪有一次性塑料墊和吸紙
所有用於藥物配製、使用、或清洗的材料包括手套等，用後應置於標有“高度危險”的廢棄袋內供高溫焚燒
配製後的溶液於室溫正常人工光照下可保持穩定48小時，但根據藥物操作規範，通常建議溶液避光保存在2－8°C，並在24小時內使用。配製後的溶液在室溫強烈光照的條件下化學性質可至少保持24小時的穩定。
配製後的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不作爲含防腐劑溶液。棄去任何多餘未用的量。
如不慎與皮膚或眼睛接觸，應立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，並採用適當的醫療措施。
藥液滲出或漏出，應用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過夜最佳，然後用水沖洗，所有的清洗材料均應按上法處理。
【藥物相互作用】
1.多柔比星通常與其他細胞毒藥物聯合治療，所以可能出現毒性作用特別是骨髓、血液學和胃腸道毒性作用的疊加。另外，如多柔比星與其他已報道有潛在心臟毒性作用的抗腫瘤藥物伴隨使用（如5-Fu，環磷酰胺，順鉑等）或與其他具有心臟活性作用 的藥物伴隨使用（如鈣通道拮抗劑），需在整個治療期間密切監測心臟功能。
2.多柔比星主要在肝臟代謝，其他的伴隨治療所引起的肝功能改變可影響多柔比星的代謝、藥代動力學、療效和/或毒性。
4.因會產生沉澱，速溶型阿黴素不可與肝素混用，亦不建議速溶型阿黴素與其他藥物混合。
孕婦及哺乳期婦女禁用。
【藥物過量】
單次250mg和500mg的多柔比星劑量已證實是致命的。這些劑量可導致24小時內急性心肌衰竭和嚴重的骨髓抑制，且用藥後10－15天效應最大，在此期間應加強支持療法，並採取輸血、無菌隔離護理等措施。延遲性心力衰竭可於過量用藥半年後出現，病人應密切觀察，一旦出現心力衰竭徵象時應予以常規治療。
【規格】
10mg/瓶
【包裝】
【貯藏】
室溫密閉保存。
【有效期】
【批准文號】
【生產單位】
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