3 成人用吸附精製白喉類毒素製造及檢定規程
[1]本品系精製白喉類毒素經氫氧化鋁吸附製成。用於經白喉類毒素全程免疫後的青少年及成人加強免疫及供預防白喉的應急接種。
3.1 精製白喉類毒素
精製白喉類毒素純度不低於2000Lf/mgPN。
1.1pH應爲6.4～7.4
1.2 無菌試驗
按《生物製品無菌試驗規程》進行
1.3 純度
應不低於1500Lf/mgPN。
1.4 安全試驗
用生理鹽水將各亞批等量混合的精製類毒素稀釋成50Lf/ml，用體重300～400g豚鼠4只，每隻腹側皮下注射5ml，觀察30天。前5日注意觀察注射局部，第10、20、30天稱取體重。觀察期間每隻動物體重不得持續下降，到期每隻動物體重應比注射前增加，注射局部無壞死，無連片脫皮、脫毛。後期不得有麻痹症狀。
1.5 效力試驗
將各亞批等量混合的精製類毒素稀釋成35Lf/ml，用體重270～350g健康豚鼠5只，每隻皮下注射0.5ml，第30天各攻擊10MLD白喉毒素。用於配製含有百日咳菌苗的製品，可按成品比例與百日咳菌苗配成小量二聯製劑樣品，免疫方法與劑量同上，第30天各皮下攻擊50MLD白喉毒素。二種攻毒均觀察7日，攻擊後動物死亡數不得超過20%。同時另用體重240～270g健康豚鼠3只，各皮下攻擊1MLD白喉毒素作對照，其中2只應在96小時內死亡，允許1只晚死或發病。
1.6 保存與效期
保存於2～8℃。自精製之日起效期爲3年半。
3.2 吸附劑的配製
2.1 吸附劑配製過程所用的器具應清潔、蒸餾水應新鮮，各種藥品等級應不低於化學純。
2.2 配製氫氧化鋁，可用三氯化鋁加氨水法或三氯化鋁加氫氧化鈉法，用氨水配製者需透析除氨後使用。
2.3配製成的氫氧化鋁原液應爲淺藍色或乳白色的膠體懸液，不應含有凝塊或異物。
3.3 製造
3.2 氫氧化鋁用量不得超過2.5mg/ml。
3.3 按測定結果補加氯化鈉，使製品中含量爲0.85%(g/ml)。
3.4 應加0.005%～0.01%（g/ml）硫柳汞爲防腐劑。
3.5 同批精製類毒素用同批吸附劑吸附者爲1批。用大罐吸附時每罐爲1批，但所用精製類毒素、吸附劑均不得超過3批。
3.4 成品檢定
4.1 理化性狀
4.1.1 本製品振搖後應爲乳白色均勻懸液，無搖不散的凝塊或異物。
4.1.2pH值應爲6.0～7.0。
4.1.3 氫氧化鋁含量不得超過2.5mg/ml。
4.1.4 氯化鈉含量應爲0.75%～0.90%(g/ml)。
4.1.5 硫柳汞含量不應超過0.01%(g/ml)。
4.1.6 遊離甲醛含量不應超過0.02%(g/ml)。
4.2 無菌試驗
按《生物製品無菌試驗規程》進行。
4.3 安全試驗
每亞批取樣等量混合，用體重300～400g豚鼠4只，每隻腹側皮下注射2.5ml，觀察30天，注射部位可有浸潤，經5～10天變成硬結，可能30天不完全吸收。在第10、20、30天稱體重，到期體重比注射前增加，豚鼠無晚期麻痹者評爲合格。
4.4 效力試驗
每亞批取樣等量混合，用體重300～350g健康豚鼠5只，每隻皮下注射0.5ml，於第30天各皮下攻擊100MLD白喉毒素，觀察7天，死亡豚鼠不得超過20%。同時另用體重240～270g豚鼠3只，各皮下注射1MLD白喉毒素作對照，其中2只應發病，並在96小時內死亡，允許1只晚死或發病。也可在30天採心血，分離血清等量混合，用Lr/300家兔皮內法測定抗毒素單位，要求每ml血清至少應含0.1IU。
4.5 鑑別試驗
3.5 保存與效期
4 成人用吸附精製白喉類毒素使用說明書
本品系精製白喉類毒素經氫氧化鋁吸附製成。用於經過白喉類毒素全程免疫後的青少年及成人加強注射及供預防白喉的應急接種。
本品爲乳白均勻混懸液，含防腐劑硫柳汞，長時間放置後吸附劑下沉，溶液上層應澄明無色，但經振搖後能均勻分散。
4.1 接種對象
12歲以上的人羣。
4.2 用法
1.上臂三角肌肌內注射。
2.注射劑量：1次，0.5ml。
4.3 禁忌
患嚴重疾病、發熱或有過敏史者及注射白喉類毒素後發生神經系統反應者禁用。
4.4 反應
1.注射本品局部可有紅腫、硬結、疼痛、發癢或有低熱、疲倦、頭痛等，一般不需特殊處理即自行消退。
2.注射後局部可能有硬結，1～2個月即可吸收。
4.5 注意事項
1.使用時應充分搖勻，如出現搖不散之凝塊、異物，安瓿有裂紋，標籤不清，製品曾經凍結及過期失效者均不可使用。
4.6 保存
保存於2～8℃暗處，不可凍結。
5 參考資料
- ^ [1] ．"《中國生物製品規程》"．