4 疾病別名
滋養層細胞疾病,滋養層細胞瘤,滋養葉腫瘤,滋養層腫瘤,致潰瘍性胰島細胞瘤,胃泌素瘤,瘤細胞可分泌胃泌素,trophoblastic disease,ulcerogenic islet tumor,gastrin adenoma
7 疾病概述
葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨毛膜癌都是由胚胎滋養細胞變化而來的腫瘤，統稱爲滋養細胞腫瘤。叄者既有別又密切相關，是一種疾病的不同發展階段。葡萄胎屬良性疾病，侵蝕性葡萄胎及絨癌則爲惡性滋養細胞腫瘤。
葡萄胎又稱“水池狀胎塊”，表現爲絨毛高度腫大，形成大小不等的水泡。小的僅可目及，大的可達數釐米，彼此間有細蒂相連成串，形同葡萄，故此得名。葡萄胎塞於擴張的子宮腔，一般不侵入子宮肌層，也不發生轉移，又稱爲“良性葡萄胎”。
葡萄胎的表現是妊娠早期有間歇性陰道流血，開始量少，中間可有反覆大量出血。如仔細檢查，有時血中可現水泡狀物。病人噁心、嘔吐明顯，還可出現浮腫、高血壓、蛋白尿等妊娠中毒表現，子宮也異常增大。一般妊娠子宮的大小與停經月份成一定比例，而葡萄胎則不同，停經月份小，子宮卻很大。若陰道有水泡狀物排出，則基本上可以肯定葡萄胎的診斷。發生葡萄胎後，胎兒一般已經死亡，摸不到胎塊和胎動，聽不到胎心音。偶爾可伴存活的胎兒，但這種胎兒畸形率較高。
8 疾病描述
滋養細胞腫瘤(trophoblastic tumor) ， 又稱“ 滋養細胞疾病(trophoblastic disease)”，是指胚胎的滋養細胞發生惡變而形成的腫瘤。最早分爲兩種，一種良性的稱“葡萄胎 (hydatidiform mole)”，另一種惡性的稱“絨毛膜上皮癌(chorioep ithelioma)”。以後發現介於這兩種之間，還有一種形態上像葡萄胎，但具有一定的惡性，可以侵蝕肌層或轉移至遠處。過去對這類情況，
有人歸類於葡萄胎，有人歸類於絨毛膜上皮癌，極爲混亂。近年來，多數人主張將這類腫瘤另立一類，稱“惡性葡萄胎 (malignant mole)”或更確切地稱爲“侵蝕性葡萄胎 (invasive mole)”。爲避免和過去的名稱相混淆，良性的仍稱葡萄胎或“良性葡萄胎 (benign mole)”。惡性的絨毛膜上皮癌，因滋養細胞來源於胚外層(exbia embeyoeayen) ， 不屬於上皮性質， 故改稱“ 絨毛膜癌(choriocarcinoma，簡稱‘絨癌’)”，而廢除絨毛膜上皮癌這一名稱。所以，現在滋養細胞腫瘤包括：葡萄胎，侵蝕性葡萄胎和絨毛膜癌叄種。近來又發現兩種所謂“胎盤部位滋養細胞腫瘤 (placental site tropho-blastic tumor，PSTT)”，和上皮性滋養細胞腫瘤。由於都是來源於胚胎滋養細胞，故總稱滋養細胞腫瘤，其中葡萄胎屬良性病變，稱良性滋養細胞腫瘤，侵蝕性葡萄胎和絨毛膜癌爲惡性滋養細胞腫瘤，胎盤部位滋養細胞腫瘤一般爲良性，但也可以極爲惡性。由於胎盤部位滋養細胞腫瘤少見，一直未作爲一種疾病而單獨加以敘述；許多這類疾病常歸於絨毛膜癌； 以往曾有許多不同名稱： 如不典型癌(atypicalchoriocarcinoma) 、合體細胞瘤(syncytioma) 、絨毛上皮疾病(chorioepitheliosis)、滋養細胞假瘤(trophoblastic pseudotumor)等，至近10 餘年才正式命名這類腫瘤爲胎盤部位滋養細胞腫瘤，現已獲得公認是滋養細胞腫瘤中除葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨癌以外第四種滋養細胞疾患。
葡萄胎：是胚胎外層的滋養細胞發生增生，絨毛水腫變性而形成串串水泡狀物，病變侷限於宮腔內，屬良性病變。
侵蝕性葡萄胎：是葡萄胎組織侵蝕了子宮肌層或轉移至其他器官，具有一定的惡性。
絨毛膜癌：是惡性的滋養細胞失去絨毛或葡萄胎樣結構而散在地侵蝕子宮肌層或轉移至其他器官，造成破壞，以致病人死亡，具有高度惡性。
根據近代研究，葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌這叄種情況可能是一種疾病的不同發展階段。即由良性葡萄胎惡變而成侵蝕性葡萄胎，再進一步發展而成絨毛膜癌。換言之，侵蝕性葡萄胎是由葡萄胎發展爲絨癌的一個過渡階段。但由於絨癌可來自流產或足月產，也有人否定這種關係。
變成腫瘤的滋養細胞和正常妊娠的滋養細胞，在許多方面仍保持不少相似之處。在形態上兩種情況的滋養細胞都分化爲細胞滋養細胞(cyto-tro-phoblast，舊稱郎漢斯細胞，Langhon cell)和合體滋養細胞(syncytio-tropho-blast，舊稱合體細胞，syncyfial cell)，並都能看到由細胞滋養細胞轉變爲合體滋養細胞的各種“ 過渡型細胞” (tansiflonal cell ， 或稱“ 中間型滋養細胞”,intermediafe trophoblast cell)，也都能形成瘤巨細胞。就是在電子顯微鏡下，兩類情況的滋養細胞也均具有極爲相似的微細結構。在功能上，兩類情況的滋養細胞都有生長活躍和侵蝕母體組織的特點，並都能取代血管內皮細胞而形成血管內皮層，從而使滋養細胞極易侵入母體血液中去。此外，腫瘤的滋養細胞和正常妊娠的滋養細胞也都能產生絨毛促性腺激素(HCG)等糖蛋白和性激素。對正常妊娠滋養細胞入侵母體到一定程度即可停止繼續入侵，不產生任何後患，而變成腫瘤的滋養細胞卻可不斷在母體造成破壞，以致母體死亡。滋養細胞變成腫瘤的原因是細胞本身受到某種內在或外界刺激觸發，還是由於母體失去自然抑制能力。這些問題都是在研究滋養細胞腫瘤中期待解決的問題。
9 症狀體徵
1. 葡萄胎 是一種良性的滋養細胞腫瘤， 故又稱“ 良性葡萄胎(benignmole)”。如前所述，葡萄胎有完全性和部分性兩種；臨牀所見以完全性葡萄胎爲多，部分性較少見。過去認爲，部分性葡萄胎繼續發展即成爲完全性葡萄胎，兩者是發展程度上的差異。近代細胞染色體研究證實，兩者是不同性質的疾病。
(1)臨牀症狀：良性葡萄胎的症狀常和妊娠相似，有閉經和妊娠反應。但妊娠反應常比正常妊娠早而明顯，閉經6～8 周即開始出現不規則陰道流血，最初出血量少，呈暗紅色，時出時止，逐漸增多，連綿不斷，因而病人常出現不同程度的貧血。當葡萄胎要自行排出時(常在妊娠4 個月左右)，可發生大出血，處理不及時，可導致病人休克，甚至死亡。在排出血液中，有時可見雜有透明的葡萄樣物，如有發現則對診斷幫助很大。
在約10%病人中，除妊娠劇吐外，還可出現蛋白尿、水腫、高血壓等妊娠期高血壓疾病，甚至可出現子癇症狀，發生抽搐和昏迷。也有發生心功衰竭。
(2)臨牀體徵：在婦科檢查時，葡萄胎子宮常比相應月份子宮爲大(約佔50%)。但葡萄胎在早期時，往往增大不明顯。爲此，不能單純以子宮是否異常增大作爲診斷葡萄胎的依據。如有異常增大，有助於葡萄胎的診斷。反之，不能除外葡萄胎的可能。除子宮增大，檢查時還可發現子宮比正常妊娠子宮下段寬而軟，易因激惹而收縮。同時子宮即使已有4～5 個月妊娠大小，仍不能聽到胎心、胎動或摸到胎肢。近來，由於A、B 超聲設備的更新技術人員檢查經驗的積累，病人就診時間提前等因素，使確診葡萄胎的時間大大提前，大多數患者於妊娠早期(8～10 周)就能明確診斷。
在子宮一側或兩側常可摸卵巢黃素化囊腫(lutinizcng cyct of ovany)。但如黃素化囊腫較小或隱藏在子宮後則不易摸到。黃素化囊腫易發生扭轉，破潰時也可引起腹內出血，或導致腹水。
(3)胎兒情況：在完全性葡萄胎中，一般找不到胚胎或胎兒和胎盤等組織。在部分性葡萄胎中，則可見到發育不良的胚胎及胎盤等組織。在雙胎妊娠中，偶可見一胎已變爲葡萄胎，而另一胎爲正常胎兒或死亡胎兒受壓而成一紙樣胎兒(fetus papyraceus)。正常胎兒也有出生存活的。
(4)殘餘葡萄胎：葡萄胎排出不淨，部分葡萄胎組織殘存宮內，可使子宮持續少量出血，子宮復歸欠佳，血或尿內HCG 測定持續陽性。但如再次刮宮，將殘存葡萄胎組織刮淨，所有症狀和體徵均迅速消失，HCG 即轉正常，這種情況稱“殘存葡萄胎(residualmole)”，一般無嚴重後果。但由於長期流血，也易發生宮內感染，處理也應極爲小心。
(5)持續性葡萄胎和惡變：如上述情況經再次刮宮，仍未見症狀和體徵好轉，血或尿內HCG 持續3 個月仍陽性，不降，則稱爲“持續性葡萄胎 (persistentmole)”。部分持續性葡萄胎雖過一定時期，可自行轉爲正常。但我國情況多數在不久後即出現血或尿內HCG 含量上升或出肺或陰道轉移，則明確已發生惡變。應及時處理。根據北京協和醫院統計，良性葡萄胎惡變率爲14.5%，和國外報道惡變率相近。40 歲以上婦女惡變機會將更高。
(6)轉移問題：有人認爲，良性葡萄胎也能發生陰道或肺轉移。部分病人在葡萄胎排出後轉移可自行消失，但這種情況比較少見，論證依據也不足。有的病例轉移暫時“消失”不久又復出現，就成爲侵蝕性葡萄胎。這些情況事前很難預料。因之，如有轉移應按惡性處理，似對病人較爲有利。
(7)重複性葡萄胎：一次葡萄胎之後，再次妊娠又爲葡萄胎並不少見，稱“重複性葡萄胎 (repeat mole 或recurrent mole)”。文獻報道發病率爲葡萄胎病人的2%～4%。國外報道最多有連續達10 多次者，但資料不可靠。根據北京協和醫院統計，葡萄胎病人發生率爲3.7%其中3 例連續3 次，7 例連續2 次。另外筆者在院外曾見到4 例連續5 次，其中有的中間有足月分娩或流產。再次葡萄胎惡變機會並不增加，甚至還較少，原因不明。山東省臨沂地區報道一家姊妹3 人均連續有3～4 次葡萄胎。國外也報道2 例。家譜分析，葡萄胎的發生有家族性，問題可能在女方。
(8)死亡率：自輸血術和抗生素藥物發明以及刮宮時改用吸宮術後，上述前3 項的併發症已顯見減少。但仍偶見急性肺栓塞和肺源性心臟衰竭的報道。前者發生主要是用了縮宮素（催產素）或前列腺素引產或爲減少刮宮時出血，在刮宮時宮口未開，過早應用上述兩素以加強子宮收縮，迫使小葡萄珠進入子宮壁血竇中去，引流而至肺，阻斷在肺小動脈中。應引以爲戒。
2.侵蝕性葡萄胎 多繼發於葡萄胎之後。也有報道在葡萄胎排出之前，已有侵蝕子宮肌層或發生遠處轉移。同時，認爲這是原發的侵蝕性葡萄胎。事實上，這些病例多發生於未及時清宮的晚期葡萄胎，仍屬葡萄胎發生惡變。侵蝕性葡萄胎原發於子宮的病竈切除後，有時轉移竈可自行消失，但不多見。有的暫時消失後，在一定時間又再出現。這些變化事前很難預測。因此，凡出現轉移者均應及時治療，不要等待自然消失，將貽誤治療的機會。有時子宮原發竈亦可自行消失，但轉移竈繼續發展仍可導致病人死亡。
侵蝕性葡萄胎雖有一定惡性，但惡性程度不高，在應用有效化療藥物治療前，單純子宮切除，死亡率均爲25%。採用化療後，可以做到無死亡。
(1)臨牀症狀：侵蝕性葡萄胎主要臨牀表現常是在葡萄胎排出後，陰道持續不規則出血，血或尿內HCG 含量持續不正常或一度正常又轉不正常，胸部X 線攝片或肺CT 可見肺內有小圓形陰影。如有陰道轉移，則可見有紫藍色結節。自葡萄胎惡變爲侵蝕性葡萄胎，相隔時間不一，有如上述的在葡萄胎排出前已變惡性，也有如前節所述的葡萄胎排出後只是血或尿內HCG，持續不下降，所謂“持續性葡萄胎”，經過一定時候再出現轉移的。有的病例在葡萄胎排出後可先有幾次正常月經，然後出現閉經、再發生陰道出血和(或)轉移。
(2)婦科檢查：侵蝕性葡萄胎病人子宮常有增大，其大小常和宮壁病變大小有關，但也有子宮內病變不大，而子宮異常增大的。這可能是由於大量雌激素刺激，子宮肌層增厚所致。子宮上病竈如已接近於漿膜面達一定大小時，可觸到該處子宮向外突出，質軟且有壓痛。檢查不慎可導致急性破潰出血，故宜慎行。
3.絨毛膜癌 是一種高度惡性的滋養細胞腫瘤。絕大多數絨毛膜癌繼發於正常或不正常妊娠之後，稱“繼發性絨癌 (secendarychoriocar-cinoma)”或“妊娠性絨癌 (gestational choriocarcinoma)”。主要發生於生育年齡婦女，是由妊娠時滋養細胞發生惡變而成。但也有極少數絨癌發生於未婚女性或男性青年，常和卵巢或睾丸的惡性腫瘤(如生殖細胞瘤，睾丸細胞瘤等)同時存在。這是病人自己在胚胎時原始生殖細胞異常分化的結果，稱“原發性絨癌 (pnimarychoriocarcinoma)”或“非妊娠性絨癌 (non-gestational chriocarcinoma)”。這兩類絨癌在病理形態上無明顯差別，但從發生學或組織來源觀點看，原發絨癌系來自自身一代的滋養細胞，妊娠性絨癌系來自下一代的滋養細胞。從免疫性看，妊娠性絨癌是有丈夫細胞(精子)成分在內的異體細胞變成的腫瘤，具有較強的免疫源性。原發性絨癌和其他腫瘤一樣，系自體細胞變成的腫瘤，免疫原性弱。
11 病理生理
1.正常絨毛和滋養細胞 滋養細胞來自胚胎外的滋養層。滋養層細胞生長迅速，在胚囊表面形成許多毛狀突起，稱“絨毛”(villi)。
滋養層開始只有一層扁平立方形細胞，當形成絨毛時，這層細胞逐漸分化爲兩層。內層和間質接觸，以往稱“郎漢斯細胞”，現稱“細胞滋養細胞(cytotrophoblast)”。外層和子宮蛻膜接觸，舊稱“合體細胞”，今稱“合體滋養細胞 (syncytiotrophoblast)”。
經更進一步瞭解正常滋養細胞具有某些獨特的生物學特點，這些特點更接近於惡性腫瘤而非正常組織。滋養細胞從包繞胚囊的部位離心性侵犯子宮內膜、肌層及螺旋動脈，建立子宮胎盤循環。滋養細胞因侵犯血管，在整個正常妊娠期廣泛播散在血液中，主要到肺，分娩後消失。
被覆於絨毛膜絨毛的滋養細胞稱“絨毛滋養細胞”。子宮內其他部位的滋養細胞叫“絨毛外滋養細胞”。絨毛外滋養細胞形成滋養細胞柱，從絨毛錨着的基底處橫貫絨毛間隙；浸潤包繞胚囊底蛻膜，形成滋養細胞殼，其部分演變成光滑絨毛的上皮層；侵犯胎盤牀的螺旋動脈；浸潤種植部位下的肌層。
滋養細胞由異源性細胞羣組成，形態上有3 種明確的類型，即：①細胞滋養細胞(CT)；②合體滋養細胞(ST)；③中間型滋養細胞(IT)。
細胞滋養細胞(CT)由均勻、多角形至卵圓形的上皮細胞組成，具單個、圓形核、胞質少、透明或顆粒狀，胞界清，核分裂活躍。
合體滋養細胞(ST)由多核的、胞質豐富、雙染性或嗜酸性細胞組成，在妊娠的頭兩星期內含大小不等的空泡，其中有些形成陷窩。合體滋養細胞缺乏核分裂現象，因其是滋養細胞中最分化的類型。
中間型滋養細胞(IT)大多由單個核細胞組成，比細胞滋養細胞大，但也可見多核細胞型、中間型滋養細胞呈圓形或多角形，在絨毛外可呈梭形，胞質清、豐富，雙染性或嗜酸性，核呈圓形和葉狀、卵圓形，染色質分佈不規則，核分裂少見。中間型滋養細胞與細胞滋養細胞，合體滋養細胞具有某些共同特點，但在光鏡、超微結構、生物化學及功能的特點與細胞滋養細胞、合體滋養細胞顯然不同。
絨毛滋養層主要是細胞滋養細胞和合體滋養細胞。中間型滋養細胞是覆蓋了
上述兩種細胞的形態和功能特徵的獨立的滋養細胞類型，其是絨毛外滋養層的主要組成。
2.妊娠滋養細胞疾病組織學分型 WHO 關於妊娠滋養細胞疾病科學組和國際婦產科病理學家學會聯合修訂了分類表(括號內的術語爲以前的名稱，現已棄用)：
葡萄胎(水泡狀胎塊)：完全性葡萄胎；部分性葡萄胎(過渡性葡萄胎)
絨毛膜癌(絨毛膜上皮癌)
胎盤部位滋養細胞腫瘤(滋養葉假瘤)
上皮樣滋養細胞腫瘤
混合型滋養細胞病變
胎盤部位過度反應(exaggerated placental site)
胎盤部位結節及斑塊(placental site nodule andplague)
(1)葡萄胎病理：葡萄胎是一種良性的絨毛病變，侷限於子宮，其特徵是絨毛髮生水腫變化，每一分支絨毛變成一個小水泡，其間有絨毛幹相連，累累成串，形如未成熟葡萄，因而得名，也有稱爲水泡狀胎塊。水泡大小不一，小的如米粒，大的直徑1～2cm。
葡萄胎可分爲完全性葡萄胎與部分性葡萄胎兩種。完全性葡萄胎爲全部胎盤絨毛變性，腫脹呈葡萄樣無正常絨毛，無胚胎及臍帶、羊膜等胎兒附屬物；部分性葡萄胎爲胎盤的部分絨毛變性，腫脹呈葡萄樣，直徑一般不超過5mm，偶達20mm，有時妊娠可持續到中期，有部分正常絨毛可見，可伴有胚胎或胎兒、臍帶和(或)羊膜。
葡萄胎的鏡下特點爲：絨毛間質水腫而腫大；間質血管稀少或消失；滋養細胞有不同程度的增生，增生的滋養細胞爲所有3 型滋養細胞(細胞滋養細胞、合體滋養細胞、中間型滋養細胞)，以不同的比例組成，滋養細胞的非典型表現爲核的增大、多形性和染色質過深。
(2)侵蝕性葡萄胎(惡性葡萄胎)病理：侵蝕性葡萄胎是葡萄胎性絨毛出現在子宮肌層或其血管內的水泡狀胎塊。絨毛通常腫大，但不如宮腔內的完全性葡萄胎那麼大，滋養細胞增生的程度不定，由於採取藥物保守性治療，常得不到子宮標本，故看不到對肌層或血管的侵襲，但在子宮外部位發現的病竈中的胎塊性絨毛，也是胎塊具侵襲性的證據。在子宮外部位，侵襲常表現爲胎塊性絨毛出現於血管內，而不是侵襲鄰近組織。不能根據刮宮檢查來作侵蝕性葡萄胎的診斷，即使偶爾刮出肌層碎片，其內含有侵蝕性胎塊的絨毛，也不能顯示其深肌層浸潤。侵蝕性葡萄胎的病理特點是葡萄胎組織侵入子宮肌層或其他組織，侵入程度自數毫米至可深達漿膜面。如侵蝕部分深達漿膜面，則可見子宮表面有紫藍色結節，切面可見子宮肌層內有缺損，或含有不等量的葡萄樣組織及凝血塊。水泡樣組織、出血、凝血塊和壞死組織多少不定。顯微鏡下可見絨毛結構或陰影，滋養細胞有不同程度的增生。
侵蝕性葡萄胎也易引起肺或陰道轉移，偶見腦轉移、肝脾等其他臟器的轉移，轉移竈病理所見與子宮原發竈病變基本相似，也可見水泡樣組織、出血壞死等或鏡下可見絨毛結構或陰影。
(3)絨毛膜癌：爲浸潤性腫瘤，由兩型滋養細胞組成，缺乏絨毛結構。絨癌可發生於任何形式的妊娠和妊娠之後，其特點是細胞團塊侵襲鄰近組織，並侵入血管腔通常腫瘤呈擴張性、離心性生長，常伴有廣泛的出血及壞死。活的腫瘤細胞只存在於肌層的界面處，形成環繞中央出血和壞死的一個薄層。血管浸潤明顯，因絨癌無內在的間質性血管。典型的生長方式是重演了絨毛前的滋養細胞形成，但也可出現其他生長方式。不同類型的滋養細胞類型能以不同比例出現，但大多病例中，有明確的細胞滋養細胞及合體滋養細胞，或是以中間型滋養細胞及合體滋養細胞這兩種細胞類型結合的形式出現在腫瘤區域。
刮宮標本中出現無絨毛的滋養細胞，特別是小標本，可能很難診斷。應強調的重點，是絨癌出血及壞死的傾向可使其診斷特點不清楚，另一方面早期妊娠的滋養細胞異樣，以致易疑爲絨癌。在刮宮標本要診斷絨癌，只適用於胎盤部位滋養細胞腫瘤(PSTT)。
12 診斷檢查
診斷：典型滋養細胞疾病者診斷並無困難，主要根據病史、體徵等臨牀表現予以診斷。
1.典型葡萄胎 診斷常根據停經後有不規則陰道出血，子宮異常增大，質軟；子宮如孕5 個月大小時聽不到胎心，摸不到胎體胎肢，患者自己無胎動感，即應考慮爲葡萄胎。如伴有重度妊娠反應及孕早期伴有妊娠期高血壓疾病則更有助於診斷。若陰道有水泡樣物排出則確診更屬無疑。
2.侵蝕性葡萄胎 診斷一般也不困難。葡萄胎排出後，陰道不規則出血持續不斷，HCG 在葡萄胎排出後8 周仍持續陽性或一度陰性又轉陽性；排除葡萄胎未刮淨，排除有較大卵巢黃素化囊腫存在，子宮增大、柔軟、具有陰道轉移結節或咯血等，應考慮有侵蝕性葡萄胎可能。
3.絨毛膜癌 凡是流產後、產後及葡萄胎後，子宮有持續不規則出血，子宮復舊不佳，增大而柔軟，HCG 測定值升高或有陰道或肺部等轉移證據，應考慮本病。根據北京協和醫院經驗，葡萄胎後1 年以內惡變者基本臨牀診斷爲侵蝕性葡萄胎，葡萄胎1 年以後惡變者，基本爲絨癌。
病理診斷：滋養細胞腫瘤明確診斷主要依據大體標本病檢，尤在區分侵蝕性葡萄胎和絨癌時，更需要病理檢查。刮宮取得內膜標本以及陰道結節的活檢均不足以證明是侵蝕性葡萄胎或絨癌。
4.胎盤部位滋養細胞腫瘤 診斷主要依賴於病理學檢查。其特點：
(4)免疫組化染色大多數瘤細胞HPL 陽性，僅少數細胞HCG 陽性。
雖然許多PSTT 可通過刮宮標本作出診斷、但要全面。準確判斷PSTT 侵蝕子宮肌層的深度和範圍必須靠子宮切除標本。
實驗室檢查：
1.絨毛膜促性腺激素測定
2.妊娠特異蛋白檢測 滋養細胞腫瘤產生的妊娠特異蛋白中，除了HCG 外，還有胎盤催乳素(HPL)，妊娠特異糖蛋白(SP)，胎盤蛋白5(PP5)和妊娠相關蛋白A(PAPPA)。HCG 在滋養細胞腫瘤診治中最爲重要，臨牀應用最廣泛，已於前敘述，不予贅述。現分別介紹其他幾種妊娠特異蛋白，對滋養細胞腫瘤的進一步研究均有裨益。
(3)胎盤蛋白5(PP5)
(5)抑制素
(6)主要鹼性蛋白(MBP)
(1)白介素(IL)：
(3)表皮生長因子(EGF)及受體(EGFR)與轉化生長因子(TGF)
4.流式細胞計數(FCM)
5.聚合酶鏈反應(PCR)技術
6.熒光原位雜交法(FISH)
其他輔助檢查：
2.X 線檢查
4.磁共振成像(MRI)
5.正電子發射斷層顯像(PET)
13 鑑別診斷
由於單純化療均能取得較好治療效果，無需再加手術，故常無大體標本可供病檢。在這種情況下，只有依據臨牀資料區分侵蝕性葡萄胎和絨癌。在早期或症狀不典型者，應與先兆流產、雙胎妊娠等鑑別。有時水腫性流產(枯萎卵)與部分性胎塊難以鑑別。與完全性或部分性葡萄胎不同之處爲水腫性流產中無肉眼可見的絨毛腫脹，池的形成也少見。葡萄胎與水腫性流產的區別是流產的腫脹絨毛通常包繞的是薄層滋養細胞，後者的滋養細胞增生，是規則的、有離心性和極性，這些不是葡萄胎的特徵。滋養細胞的非典型性並不是水腫性流產的特點，若出現則提示是葡萄胎。
胎盤部位滋養細胞腫瘤須與稽留流產(宮腔刮出物有絨毛及胎囊)、絨癌(有典型的細胞滋養細胞、合體滋養細胞和大量的出血壞死)以及合體細胞子宮內膜炎(胎盤部位淺肌層有合體滋養細胞浸潤，並混有不等量的炎性細胞)相鑑別。同時形態上也需和平滑肌肉瘤、內膜間質肉瘤和透明細胞癌相區分，當瘤細胞呈梭形，類似平滑肌細胞時易與平滑肌肉瘤相混淆，但本病核分裂象少，無退變的平滑肌束，其臨牀經過及預後與平滑肌肉瘤也不相同。絨癌通常具有細胞滋養細胞和合體細胞滋養細胞的雙相反應，細胞核分裂象多，有廣泛的出血壞死，破壞母體組織，而本病缺乏上述特點，腫瘤細胞只沿組織間隙浸潤，對母體組織亦不產生破壞及溶解作用。本病與合體細胞子宮內膜炎相比，肌層浸潤程度較後者爲深，是胎盤着牀部位對抗滋養細胞浸潤的局部防禦機制遭到破壞所致，故認爲是誇大形式的合體細胞子宮內膜炎。
14 治療方案
1.葡萄胎的治療 葡萄胎雖屬良性，但處理不好也有一定的危險性。葡萄胎一經確診，應及時予以清除。目前均採用吸官方法。其優點爲手術時間短，出血量少，也較少見手術穿孔等危險，比較安全。
2.惡性滋養細胞腫瘤的治療 侵蝕性葡萄胎和絨癌的危害性遠較良性葡萄胎爲大，一經診斷，即需及時處理。過去均採用手術切除子宮的方法，效果很差，尤以絨癌爲甚。除了一些早期病例，病變侷限於子宮無轉移的部分病人可以存活外，凡有轉移的，一經診斷幾乎全部在半年內死亡，總的病死率均在90%以上。爲提高療效，手術後加用放療，對某些部位的腫瘤雖有一定的增效作用，但對較晚病例，療效依然很差。也有報道，個別病例採用氮芥性激素治療，手術或放射破壞垂體等也聲稱有效，但其他醫生都未重複出他們的結果。
在我國最早試用成功的是巰嘌呤(六巰基嘌呤,6-mercapto-purine，6-MP)，爲解決耐藥問題隨後又找到氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶，5-Fu)、放線菌素D(更生黴素,Kenshengmycin，KSM)、磺巰嘌呤鈉(溶癌呤，AT-1438)、磷脂苯芥(抗瘤新芥，AT-581)、硝卡芥(消瘤芥, AT-l258)和依託泊苷(Etopose，VPl6)等。經交替或聯合使用，也取得了極好的療效。根據不同藥物性質和不同部位轉移的特點，制訂了不同治療方案，進一步提高了療效。
由於上述化療藥物試用成功，惡性滋養細胞腫瘤的治療效果有了極大的提高，即使已有全身廣泛轉移，極晚期病人，也可以取得根治，在化學治療惡性腫瘤史上創造了一個成功的先例，開創了化學治療惡性腫瘤史上新的一頁。由於化療的進展，手術和放射治療在惡性滋養細胞腫瘤中已退於次要的地位，只是在一些特定的條件中應用。
除化學藥物以外，祖國醫藥方面，我國也有報道應用有一定的效果，但因試用例數不多，較少追蹤遠期效果，其治療效果尚難以正確評定。
近年來，隨着免疫學和新技術單克隆抗體發展，也有不少研究應用特性單克隆作爲載體，攜帶放射性物質或特效性藥物進行治療，但成功尚不多，有待於進一步研究。
3.化學治療
(1)單一藥物化療：單一藥物化療適用於無轉移和低危轉移病例。目前國外常用一線單一化療藥物有甲氨蝶呤(MTX)，放線菌素D(Act-D)和VP 等(表18)，其中首選甲氨蝶呤(MTX)和放線菌素D(Act-D)。甲氨蝶呤(MTX)由Li 等於1956 年首次報道用於3 例絨癌化療，而放線菌素D(Act-D)則由Ross 等於1962 年首次用於甲氨蝶呤(MTX)耐藥病例的治療，並獲得46%的完全緩解率。迄今，該兩種藥物已成爲治療無轉移和低危轉移滋養細胞腫瘤首選的和標準的化療藥物。經大量文獻報道，用甲氨蝶呤(MTX)或放線菌素D(Act-D)治療無轉移和低危轉移病例的完全緩解率分別爲70%～100%和50%～70%。更重要的是，大多數病人對其中一藥物發生耐藥後，可改用另一藥物而達到完全緩解。當二次單一藥物化療失敗後，可改用聯合化療。幾乎全部無轉移和低危轉移病例均可通過聯合化療達到完全緩解。
(2)聯合化療：適用於高危轉移滋養細胞腫瘤及復發病例。在國外治療高危轉移滋養細胞腫瘤的歷史上，基本集中在MAc 叄聯方案、CHAMOCA 方案和EMA-CO方案(表21)。MAC 方案最早由John Brewer 滋養細胞疾病中心於1968 年報道，他們首選MAC 方案治療高危病例達到65%的生存率，而相比之下，那些首選單一藥物耐藥後再用MAC 藥，生存率僅39%。MAC 叄聯方案最普遍應用於20 世紀70～80 年代，其用於高危轉移病例的完全緩解率在63%～70%。但該方案對WHO 評分＞7 分者的完全緩解率僅51%。CHAMOCA 方案由Bagshawe 於20 世紀70 年代中期提出，其所用藥物較多，包括羥基脲、放線菌素D(Act-D)、長春新鹼(VCR)、多柔比星(阿黴素)、環磷酰胺(CTX)等。據報道，用該方案治療高危病例可達82%的完全緩解率。但後來經GOG 臨牀對照試驗發現，當比較MAC 和CHAMOCA 治療高危轉移病例，MAC 更有效且不良反應更小。故目前CHAMOCA 方案應用不多。
大約在20 世紀80 年代初，人們發現了依託泊苷(VP16)對滋養細胞腫瘤的特別療效。Newlands 等報道了EMA-CO 方案(表22)，用於高危轉移病例，該方案以依託泊苷(VP-16)爲主，聯合甲氨蝶呤(MTX)、放線菌素D(ACt-D)等多種有效的細胞毒藥物，經大量臨牀研究證明，用該方案治療高危轉移病例，其完全緩解率和長期生存率多在80%以上，已成爲當今治療高危轉移病例的首選方案。最近，Bower 報道，用EMA-CO 治療272 例高危病例，213 例(78%)達完全緩解，47 例(17%)對EMA-CO 耐藥，其中33 例(70%)進一步接受順鉑爲基礎的聯合化療和手術。在完全緩解並無避孕措施的152 例中，85 例(56%)妊娠，其中112 個活胎分娩。
4.轉移部位及其治療 多數絨癌和侵蝕性葡萄胎病人入院時已有不同部位的轉移。因此，除全身用藥外，還需按照不同部位轉移採取相應的處理。
(1)外陰陰道轉移：以陰道轉移爲多見，常發生在陰道前壁尿道周圍。破潰後可引起大出血，也易致感染，壓迫尿道可造成排尿困難。一般均採用靜脈點滴5-Fu，1～2 個療程後均可完全消失。如已有破潰出血，可先用紗布條壓迫止血，並立即開始靜脈點滴5-Fu。用紗布條壓迫需注意：①必須先弄清出血部位，用手指壓住，再填紗條，由陰道頂端向外有條不紊進行，切忌盲目填塞，擴大破潰，引起更多出血，填塞紗條必需緊壓出血處。②紗條填塞24h 需更換1 次，以免引起感染。更換時即使出血已止，仍宜繼續填塞，勿存僥倖心理，否則隨時可以再次大出血，形成被動局面。一般需填6～7 天后纔可停用。③止血後，勿存好奇心理，過早做陰道檢查，以免引起再次出血。陰道轉移結節消失後，很少遺留瘢痕。
正確的陰道填塞可有效控制大部分轉移結節破潰大出血，但在應用過程中也有缺點，如填塞時間過久易招致陰道感染。爲避免感染，過勤更換紗條，則會反復刺激陰道創面，影響癒合，這是一個較難處理的問題。近年來，有文獻報道，應用選擇性髂內動脈栓塞治療陰道結節破潰大出血，可明顯降低陰道填塞次數，減少失血量，避免多次輸血和感染的發生，取得顯着療效。
(2)宮頸轉移：比較少見，一般經靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu)即可迅速消失。但極易復發，宜多用鞏固療程，必要時可合併手術切除。
(3)宮旁轉移：多數爲一側。靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu)，轉移瘤可以消失，消失不滿意時，可加用局部注射氟尿嘧啶(5-Fu)或放射治療。宮旁轉移可併發子宮或盆腔動靜脈瘻。
(4)盆腔轉移：常由宮旁轉移擴散而成，多數爲一側，可用氟尿嘧啶(5-Fu)。靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu)效果不佳時，也可考慮局部注射氟尿嘧啶(5-Fu)或動脈插管給5-Fu。
(5)肺轉移：是轉移中最常見的。一般均採用靜滴藥物氟尿嘧啶(5-Fu)和放線菌素D(KSM)，單用或聯合用，一般效果較好。少數療效不好的，如病變侷限於肺的一葉，可考慮肺葉切除。爲防止術中擴散，需於術前後應用化療。如肺轉移破裂，發生血胸，可靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu)合併放線菌素D(更生黴素)，同時加用胸腔內注射氟尿嘧啶(5-Fu)(先抽出部分血液)。如發生大咯血，可靜脈點滴縮宮素(催產素)，使血管收縮，並立即開始全身化療，必要時，止血後可考慮肺葉切除。但肺葉切除的作用是有限的。只有嚴格掌握指徵，才能取得預期效果。Tomoda 等提出肺葉切除的指徵是：①可以耐受手術；②原發竈已控制；③無其他轉移竈；④肺轉移侷限於一側；⑤HCG 滴度＜1000mU/ml。在決定做肺葉切除前，必須注意鑑別肺部耐藥病竈和纖維化結節，因爲在HCG 正常後，肺部纖維化結節仍可在X 線胸片上持續存在。對於難以鑑別的肺部陰影，外國推薦應用放射核素標記的抗HCG 抗體顯像，有助於兩者間的鑑別。
(6)腦轉移：是絨癌和侵蝕性葡萄胎主要死亡原因之一，均繼發於肺轉移。一般可分爲3 期：瘤栓期或起病期：細胞由肺擴散，進入腦血管，形成血管內瘤栓，並引起附近血管痙攣，致使腦組織缺血，產生一時性症狀，如猝然跌倒，暫時性肢體失靈、失語、失明等，約數分鐘即可消失。
腦瘤期或進展期：血管內瘤栓細胞繼續繁殖生長，侵入腦組織，伴有出血及細胞反應、水腫等，在腦內形成佔位性腫瘤。此時由於顱壓增高，病人常可發生劇烈頭痛、噴射性嘔吐、偏癱、失語、失明以至抽搐和昏迷等症狀，並迅速進展，不再自然消失。
腦疝期或終末期：由於顱壓逐步增高，腦室受壓或小腦嵌頓於枕骨大孔，形成腦疝。此時由於呼吸中樞受壓，病人即驟然停止呼吸，最後死亡。一般在瘤栓期或腦瘤早期，經過積極治療，病人仍有獲救機會，如已至腦疝期，則挽救希望很少。治療方法如下：
①全身用藥：由於腦轉移絕大部分繼發於肺轉移，也常合併肝、脾等其他臟器轉移。爲此，在治療腦轉移的同時，必需兼顧治療其他轉移。只有肺和其他轉移也同時被控制，則腦轉移治療效果才能令人滿意。一般採用氟尿嘧啶(5-Fu)和放線菌素D(KSM)聯合應用。
②局部給藥：主要爲鞘內或頸內動脈插管給藥。鞘內給藥時，一般用甲氨蝶呤(MTX)，用量如前表所述。爲防止顱壓過高，防止腰穿時發生腦疝，穿刺時需注意：穿刺前給甘露醇等脫水劑以降低顱壓；穿刺時宜用細針，並要求一次成功，以免針眼過大或多次穿孔、術後腦積液外滲，引起腦疝；穿刺時不宜抽取過多腦脊液作常規檢查，以免引起腦疝。只測顱壓，再將測量管內的腦脊液送作蛋白含量測定。其他如細胞計數、糖量測定均可免測。
頸動脈插管給藥，由於插管技術複雜、術後護理工作要求高，工作量大，目前已少應用。
③應急治療：也是治療中的一個重要部分。主要在控制症狀，延長病人生命，使化學藥物有機會發揮充分作用。治療包括以下幾方面：
A.繼續降顱壓，減輕症狀。可以每4～6 小時給甘露醇1 次(20%甘露醇250ml靜脈快速點滴，半小時滴完)，持續2～3 天；也可靜脈注射地塞米松(氟美松)lOmg和甘露醇交替應用。
B.鎮靜止痛劑以控制反覆抽搐和劇烈頭痛等症狀，肌注副醛6ml 或地西泮(安定)15～20mg，以後酌情給以維持量。如同時有頭痛，也可用哌替啶100mg即刻，2h 後再用100mg 緩慢靜滴，共12h。
C.控制液體攝入量，以免液體過多，增加顱壓，每天攝入量宜限制在2500ml之內並忌用含鈉的藥物。所用葡萄糖水也以10%(高滲)爲宜
D.防止併發症如咬傷舌頭、跌傷、吸人性肺炎以及褥瘡等，急性期應有專人護理。
目前國外比較推薦在全身化療的同時給予全腦放療。全腦放療有止血和殺瘤細胞雙重作用，可預防急性顱內出血和早期死亡。早在1987 年，Yorden 等報道，在單用化療的25 例腦轉移病人中11 例(44%)死亡，而在化療聯合放療的18 例病人中無一例死亡。最近有人報道，採用EMA-CO 全身化療聯合2200cGy 全腦放療治療21 例腦轉移病人，其腦轉移病竈5 年控制率高達91%。在全腦放療的同時，給強烈的全身化療是必要的，因爲腦轉移病人通常合併全身其他臟器轉移，而這些腦外轉移部位的存在是影響腦轉移病人預後的重要因素。當腦外轉移竈已控制時，腦轉移的2 年和5 年生存率可高達100%和80%；而腦外轉移未能控制者，2年和5 年生存率僅8%和0%。也有相反資料認爲單用化療治療腦轉移可取得較好的療效，北京協和醫院報道應用聯合化療結合鞘內化療治療腦轉移57 例，取得71.9%的緩解率和45.8%的5 年生存率。
急診開顱手術是挽救瀕臨腦疝形成病人生命的最後手段，通過開顱減壓及腫瘤切除，可避免腦疝形成，從而爲腦轉移病人通過化療達到治癒贏得了時間。目前對耐藥而持續存在的腦轉移病竈是否可通過手術切除尚有爭議。由於腦轉移常常是多竈性的，尤其對影像檢查不能顯示的微小轉移竈，手術難以切淨，所以對通過開顱手術切除頑固耐藥病竈要慎重。
(7)肝轉移：常常與肺、脾等其他臟器轉移同時存在，預後兇險。病人通常死於嚴重的肝出血。肝轉移的處理比較棘手，一般採用全身聯合化療。有報道可在全身化療的基礎上聯合全肝放療，爲控制大出血和切除耐藥病竈，有時可選擇肝葉切除，但療效尚不肯定。近年有報道採用肝動脈插管化療聯合全身化療，對肝轉移瘤的治療及肝出血的控制均有效，並有助於改善生存率。
(8)腎及膀胱轉移：如腎無大出血，可靜脈點滴氟尿嘧啶(5-Fu)，常可自行消失，無需手術切除。膀胱轉移可用氟尿嘧啶(5-Fu)膀胱內灌注。
(9)消化道轉移：目前治療效果最差。口服巰嘌呤(6MP)或氟尿嘧啶(5-Fu)(水劑)無效時，可考慮手術切除，但由於常爲多發，手術較困難。
(10)皮膚和牙齦轉移：這兩處轉移並不少見。一般在氟尿嘧啶(5-Fu)靜滴治療後即可迅速消失。牙齦轉移易出血，需用紗條加壓止血。
5.胎盤部位滋養細胞腫瘤的治療 手術是胎盤部位滋養細胞腫瘤首選的治療方法，手術範圍一般爲全子宮及雙側附件切除術。由於胎盤部位滋養細胞腫瘤卵巢轉移不常見，而卵巢切除也不能阻止術後子宮外轉移或改善預後，故年輕婦女手術時未見卵巢轉移者可保卵巢。
有關通過刮宮治療胎盤部位滋養細胞腫瘤的方法並不可取，因僅是病竈呈息肉狀位於宮腔者，雖可通過刮宮去除部分病變組織，但大多PSTT 均有中間型細胞在肌纖維索間侵蝕生長，甚至達子宮漿膜或超出子宮達盆腔者，故這些均非可通過刮宮而治癒的。
胎盤部位滋養細胞腫瘤對化療不如絨癌和侵蝕性葡萄胎敏感，僅爲手術治療後輔助治療，但對年輕，無子宮外轉移，希望保留生育功能者，可採用B 超監視下銳性刮匙刮宮，清除宮腔內病竈，再予化療，但也須嚴密隨訪，若出血不止，HCG 下降不理想或HPL 高等仍應切除。
凡有子宮外轉移者手術後均須化療，常用MAC、PVB 和EMA/CO 方案。要保留生育功能者，若爲內膜息肉型可行多次刮宮並再予化療。
胎盤部位滋養細胞腫瘤化療對已有轉移者不甚敏感。EMA/CO 用於轉移性PSTT 總反應率71%～75%，完全反應率爲28%～38%。EMA/EP 方案可用於對EMA/C0復發或耐藥病例，也可使用其他化療方案如VIP、Taxol 等。
15 併發症
①難以控制的大出血；②嚴重感染引起的腹膜炎或敗血症；③子宮穿孔合併出血、感染和內臟損傷；④急性肺栓塞(acute pulmonary embolization)，大量小葡萄珠侵入肺動脈，可致病人迅速死亡；⑤急性肺源性右心衰竭(acuteoDnpulmonale)。部分胎盤部位滋養細胞腫瘤可合併腎病綜合徵、紅細胞增多症、脾大或蜘蛛痣。
16 預後及預防
預後：20 世紀80 年代中期之前，滋養細胞腫瘤被視爲一個高度惡性的腫瘤，常導致致命的結果，即使屬於良性的葡萄胎，也可因各種併發症如出血、感染、肺動脈栓塞以及惡變等原因，其預後也不是均良性。惡性滋養細胞腫瘤預後則更差，手術治療後死亡率也約25%，而絨癌除極早期無轉移者早期手術有部分病人能生存外，凡有轉移者無一例可倖免於死亡，且絕大多數在發病半年內死亡。Ewing在1941 年評論：“如果某患者診斷爲絨癌而存活者，則此診斷是錯誤的”。1950年Park 和Lees 仔細複習295 例轉移性絨癌的病理標本和臨牀結果，發現這些手術治療的病例中僅有32 例(10.8%)轉移性絨癌生存，此32 例倖存者中29 例轉移竈位於陰道或盆腔。158 例肺轉移者僅3 例(2%)治癒，其餘病例從確診轉移性絨癌到死亡，平均生存4 個月，因爲手術時已有轉移或術後廣泛播散之故，所以單純手術對這些病人難以治癒。
自從1956 年Li 在3 例使用MTX 治療轉移性絨癌取得完全緩解後在治療妊娠滋養細胞腫瘤上開創了一個新紀元，此後Hertz 等報道國家癌腫中心有關轉移性滋養細胞腫瘤使用MTX 治療的成績，證實處理轉移性滋養細胞腫瘤中MTX 作爲一個有效的，有可能治癒該病的化療藥物。1967 年Hammond 報道MTX 治療非轉移性滋養細胞腫瘤者95%獲完全緩解，其中2l 例完全緩解後有29 次妊娠，其中足月妊娠23 次，且陰道自然分娩，開創了化療可不切除有病竈的子宮，而保存生育功能的先例。此後又發現ActD 對抗MTX 者有效，20 世紀50 年代末～60 年代中期我國宋鴻釗教授先後發現6-MP 及5-Fu 對本類疾病的優良治療效果，在國內大力推廣，尤以5-Fu 爲我國治療本類疾病中化療組合之主要藥物之一。北京協和醫院侵蝕性葡萄胎的死亡率在1958 年前爲89.2%，20 世紀70 年代已幾乎接近O。絨癌由89.2%降至80 年代爲15%，預後大爲改善。總之，目前文獻報道惡性滋養細胞腫瘤總的治癒率已超過90%，無轉移者，低危轉移者近代文獻報道治癒已接近100%。
滋養細胞腫瘤大都發生在生育期年齡的年輕婦女，其中又有相當一部分爲年輕的未產婦，她們迫切希望保留子宮，保留生育功能，以往的處理是凡診斷惡性者均行子宮切除，從而喪失生育機會。自從採用化療後，情況大爲改觀。各國均有單純予以化療，保留子宮而獲生育成功的報道。國內宋鴻釗教授等報道265例青年患者均獲保留子宮成功，其中205 例治療後孕育，所生303 位子代均健康，智力良好，有的已生育了後代。浙江石一復報道化療配合子宮病竈挖出術後獲80%的妊娠率。總之，單純化療和(或)子宮病竈挖除術等保守治療的成功爲年輕婦女達到消滅腫瘤，保留生育功能之目的，與過去相比其預後大爲改觀。
高危轉移性滋養細胞腫瘤的治療通過改換藥物及不同方案，採用化療、插管化療、手術、免疫、放射等相互配合，使療效大爲提高，預後較前明顯好轉。如北京協和醫院絨癌肝轉移採用全身＋局部化療，治癒率爲23.3%，Ⅳ期病例儘管多數有數處轉移，但也均獲痊癒。
滋養細胞腫瘤的預後與多方面因素有關，涉及滋養細胞腫瘤本身的生物學行爲，機體免疫功能，早期診斷、早期治療等腫瘤本身方面的問題，患者和醫務人員以及經濟狀況等多方面的問題。
預防：滋養細胞腫瘤(疾病)至今由於真正的病因不清楚，故迄今尚無預防葡萄胎發生的有效措施。
1.實行計劃生育 一般來說我國實行計劃生育，控制人口增長，採取了一系列的避孕措施，積極開展優生優育工作，對減少和降低葡萄胎的發生及其惡變也起到積極作用。
2.預防性子宮切除 因爲惡性滋養細胞腫瘤除局部浸潤外，主要通過血行播散，所以對子宮切除方法也並不能完全防止惡變，國外也有報道採用剖宮或子宮切除以後惡變機會增多。1989 年第四屆世界滋養細胞疾病會議上菲律賓報告1619 例葡萄胎，其中預防性子宮切除、化療加子宮切除共404 例，子宮標本病檢爲惡性及隨訪後惡變僅35 例，惡變率佔總數的2.2%，比1976～1982 年報告的惡變率7%爲低。認爲採用上述兩措施，可降低葡萄胎後滋養細胞腫瘤的發生率。
3.預防性化療 預防性化療藥物均有一定毒性，需要住院進行，費用較大，爲預防15%左右的病人發生惡變而對所有患葡萄胎者均進行化療，需費很大力量，承擔一定風險，是否合理值得慎重考慮，不宜將預防性化療列爲常規。根據北京協和醫院的經驗，只對一些惡變機會較大的病例進行預防性化療，如年齡＞40 歲，吸宮前子宮大於停經月份，HCG 值異常高者，葡萄胎排除後仍有症狀，HCG一度下降又持續上升者或來自偏僻地區又無定期隨訪可能者，則可予考慮。目前多數均不主張對所有葡萄胎病人給予預防性化療，而主張在HCG 監護下，根據葡萄胎排出後的HCG 水平，子宮的大小。有無黃素囊腫，病人的年齡等決定是否給予預防性化療。
4.隨訪工作 預防葡萄胎後惡變，目前的關鍵是做好隨訪工作，因爲通過隨訪能對發生惡變的病例做到早期發現，早期診斷和早期治療，仍可以做到減少惡變造成的危害性。
17 流行病學
1.發病率 以往所報道的葡萄胎和絨癌的發病率只是代表醫院病人的收治情況或醫院發病率(hospital incidence)，而不是人羣發病率(populationincidence)，特別是來自一些較大的醫院，主要收治各地轉診病人，所以葡萄胎病人相對較爲集中，則會造成發病率、惡變率增高的現象。
2.地理差異 儘管已報道葡萄胎的發生率有很大的地區差異見表1，但部分是由於前面提及的方法學所致。譬如，亞洲和拉丁美洲葡萄胎的高發生率的報告大多來自單一醫院的研究。但是，將其與來自世界各地以人羣爲基礎研究的發生率進行比較，差異形式則不相同。
根據以人羣爲基礎的研究，在北美、南亞和歐洲的發生率並無顯着性差異。但來自日本的資料表明有更高的發生率。相反，一份來自拉丁美洲的報道顯示了最低的發生率。總體上以人羣爲基礎的研究表明，葡萄胎的發生率爲每1000 次妊娠中有0.2～1.96 例。相反在以醫院爲基礎的研究中每1000 次妊娠中爲0.7～11.6 例。這樣與醫院爲基礎的研究相比，以人羣爲基礎的研究所顯示的葡萄胎的發生率更低，在各地間更趨統一。
3.時間趨勢 關於葡萄胎在不同年代發生率報道並不多見，而且尚有矛盾。美國有兩家醫院在1930～1964 年，葡萄胎的發生在二次大戰期間下降，然後又上升達戰前水平。以色列的猶太婦女在1950～1965 年持續上升。土生的格陵蘭婦女在1950～1974 年，葡萄胎的發生率在1965 年以後明顯上升。美國葡萄胎的發生率在1970～1977 年變化更大，但資料不宜用於時間趨勢的分析。
4.發病年齡 滋養細胞腫瘤一般均發生在生育年齡範圍以內，文獻報道最小爲15 歲，最大爲57 歲。
5.孕產次 國外文獻報道認爲婦女孕產次多的發生率也高。北京協和醫院統計滋養細胞腫瘤發生於經產婦亦多於初產婦，尤以6 胎以上最爲明顯。浙江醫科大學婦產科醫院資料也表明，本病發生與孕產次多少有關，但首次妊娠即爲葡萄胎者爲數也不少，若已有一個小孩者能採取避孕措施，則有1/2 以上婦女可避免滋養細胞腫瘤，也可避免大多數滋養細胞腫瘤發生惡變。
6.葡萄胎機率 流行病學調查表明，有葡萄胎妊娠史的婦女，再次妊娠葡萄胎的發生率增加，英國1965～1992 年的資料表明，一次葡萄胎後重復葡萄胎的風險是1%，而2 次葡萄胎之後，再發葡萄胎的風險可達15%～20%。此外，多次自然流產的婦女，發生葡萄胎的機會將增加，≥2 次自然流產的婦女，再次妊娠後發生葡萄胎的可能性將是普通人羣的3 倍。
7.口服避孕藥 妊娠前口服避孕藥與妊娠滋養細胞腫瘤的發生風險之間也有一定的關係，在本次妊娠前曾服用口服避孕藥婦女，則發生妊娠滋養細胞腫瘤的相對風險度爲1.9，並隨口服避孕藥時間的延長風險增加。同樣在口服避孕藥過程中婦女發生妊娠滋養細胞腫瘤的風險增加至4.0，其可能與口服避孕藥導致卵子損害有關。