3 概述
羥基脲是一種抗腫瘤藥,爲白色結晶性粉末;無臭,味微澀。其是核苷酸還原酶抑制劑,抑制核糖核酸還原爲脫氧核糖核酸。臨牀上主要用於治療黑色素瘤和慢性粒細胞白血病,與放射線合併應用治療腦瘤有一定療效。口服給藥吸收良好,連續用藥直到有骨髓抑制出現時爲止。
4 羥基脲藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Qiangjiniao
4.1.3 英文名
Hydroxycarbamide
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
CH4N2O2 76.06
4.4 來源含量
本品按乾燥品計算,含CH4N2O2應爲98.0%~102.0%。
4.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末;無臭,味微澀。
4.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲138~145℃,熔融時同時分解。
4.6 鑑別
(1)取本品約0.5g,加氫氧化鈉試液5ml,煮沸,即發生氨臭。
(2)取本品約0.5g,加水10ml溶解後,緩緩滴入沸騰的鹼性酒石酸銅試液中,繼續加熱1~2分鐘,即生成氧化亞銅的紅色沉澱。
(3)取本品約0.1g,加水5ml溶解後,加三氯化鐵試液1滴,即顯藍紫色。
(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》663圖)一致。
4.7 檢查
4.7.1 溶液的澄清度
取本品0.50g,加水10ml溶解後,溶液應澄清。
4.7.2 氯化物
取本品0.2g,加水20ml溶解後,分取10ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.05%)。
4.7.3 脲
取本品0.10g,精密稱定,置5ml量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液;另取脲對照品5.0mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲對照品溶液;另取本品與脲各5mg,置同一50ml量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述三種溶液各10μl,分別點於同一硅膠G薄層板上,取溶劑[吡啶-水-乙酸乙酯(2:2;10)],振搖,靜置使分層,取上層液爲展開劑,展開,取出,晾乾,噴以對二甲氨基苯甲醛的鹽酸溶液(取對二甲氨基苯甲醛,加1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液),在90℃乾燥1~2分鐘,系統適用性試驗溶液應顯兩個清晰的斑點,供試品溶液如顯雜質斑點,與對照品溶液所顯的主斑點比較,不得更深(0.5%)。
4.7.4 有關物質
取本品,用流動相溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用流動相定量稀釋製成每1ml中含20μg的溶液,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(0.2%)。
4.7.5 乾燥失重
取本品,置五氧化二磷乾燥器中,60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
4.7.6 熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
4.7.7 重金屬
取本品1.0g,加水23ml溶解後,加醋酸鹽緩衝液(pH 3.5)2ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以甲醇-水(5:95)爲流動相;檢測波長爲214nm。取本品5mg與鹽酸羥胺0.1g,置50ml量瓶中,加流動相溶解並稀釋至刻度(臨用新制,放置30分鐘使用),搖勻,取20μl注入液相色譜儀,理論板數按羥基脲峯計算不低於3000,鹽酸羥胺峯與羥基脲峯的分離度應大於1.0。
4.8.2 測定法
取本品約100mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加流動相使溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取羥基脲對照品,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
4.9 類別
抗腫瘤藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 羥基脲介紹
5.1 別名
5.2 外文名
Hydroxycarbamide
5.3 羥基脲的適應症
用於惡性黑色素瘤、胃癌、腸癌、乳癌、膀胱癌、頭頸部癌、惡性淋巴瘤、原發性肝癌及急、慢性粒細胞白血病。並與放療、化療合併治療腦瘤。
5.4 羥基脲的用量用法
常用劑量爲每日每千克體重40~60mg,每週2次,6周爲1療程。亦有人採用大劑量間歇給藥法,每8小時給藥1次,劑量每千克體重60mg;或6小時給藥1次,劑量每千克體重100mg,24小時爲1療程,間歇4~7日。
5.5 注意事項
1.主要爲骨髓抑制,白細胞和血小板下降,停藥1~2周後可恢復。有時出現胃腸道反應。有人報告可引起睾丸萎縮及致畸胎作用。
2.偶有脫髮、皮疹等。
3.肝、腎功能不全者慎用。
4.孕婦忌用。
5.6 規格
6 羥基脲中毒
羥基脲爲核苷酸還原酶抑制劑,抑制核糖核酸還原爲脫氧核糖核酸。臨牀上主要用於治療黑色素瘤和慢性粒細胞白血病,與放射線合併應用治療腦瘤有一定療效。口服給藥吸收良好,口服或靜脈給藥均在1~2h內達到藥物濃度高峯,24h已不能測出。半衰期1.5~5h,12h內排除80%。口服0.5g/次,1~1.5g/d。連續用藥直到有骨髓抑制出現時爲止。小鼠口服LD50>7g/kg。孕婦禁用。[1]
6.1 臨牀表現
6.2 治療
1.用藥期間定期檢查血象。
2.對症、支持治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:226.