3 概述
猴痘(monkey pox)是一種由猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)感染所致的人獸共患病毒性疾病,臨牀上主要表現爲發熱、皮疹、淋巴結腫大。該病主要流行於中非和西非。2022年5月以來,一些非流行國家也報道了猴痘病例,並存在社區傳播。[1]自2023年9月20日起猴痘納入乙類傳染病進行管理[2]。
猴痘是由猴天花病毒所引起的一種自然疫源性疾病,發生於非洲中西部雨林中的猴類,也可感染其他動物,偶可使人類受染,臨牀表現類似天花樣,但病情較輕。人類猴痘(human monkeypox)又稱Yaba猴病毒病,由Yaba猴病毒引起的類似天花的傳染病。是發生在非洲熱帶森林中罕見傳染病之一,不在人與人之間傳播。人被猴等動物咬傷、抓破,經5~7天潛伏期,局部出現小結節,漸擴大至2cm,經3~4周可自愈。未接種過牛痘的人羣對猴痘普遍易感。寵物商店、寵物愛好者、動物飼養設施的工作人員等直接接觸者可能成爲高危人羣。目前尚無特效療法。處理原則是隔離患者,防治皮膚病損繼發感染。猴痘爲自限性疾病,大部分患者在2~6 周內自行痊癒。某些患者病情嚴重,發生虛脫衰竭而死亡。病死率估計爲1%~10%,其致命性低於天花(天花病死率爲30%)。
9 流行病學
1970年,在非洲中西部第一次報道了人類感染猴痘的病例。後來發現,猴痘在當地是一種散在發生的地方病,其實並非罕見;傳染源與接觸受染的動物有關,但人間傳播極少。2003年美國中西部的幾個州暴發猴痘流行,發現猴痘疑似或確診患者近百名。此次疾病暴發的起源被認爲是從非洲運到美國得克薩斯州的岡比亞大鼠,寵物商將岡比亞大鼠和草原土撥鼠放在一起飼養時,岡比亞大鼠將猴痘傳染給了草原土撥鼠;然後通過寵物銷售鏈在人羣中傳播開來。未接種過牛痘的人羣對猴痘普遍易感。寵物商店、寵物愛好者、動物飼養設施的工作人員等直接接觸者可能成爲高危人羣。
9.1 傳染源
猴痘的主要傳染源爲感染猴痘病毒的齧齒類動物。靈長類動物(包括猴、黑猩猩、人等)感染後也可成爲傳染源。[2]
9.2 傳播途徑
猴痘病毒經黏膜和破損的皮膚侵入人體。人主要通過接觸感染動物病變滲出物、血液、其它體液,或被感染動物咬傷、抓傷而感染。人與人之間主要通過密切接觸傳播,也可通過飛沫傳播,接觸被病毒污染的物品也有可能感染,還可通過胎盤垂直傳播。尚不能排除性傳播。[2]
9.3 易感人羣
10 猴痘的病因
猴痘病毒最早(1958)從丹麥哥本哈根的一個實驗室的猴子體內分離出,當時被稱爲哥本哈根猴痘病毒;其後,發現非洲的其他動物,例如松鼠、大鼠、小鼠、兔類、豪豬和穿山甲等也可能是這種病毒的宿主。猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬(Orthopoxvirus)。猴及人類的猴痘病毒感染與天花在臨牀症狀和組織病理上難區別。猴痘病毒與天花病毒有共同抗原,兩者之間有很強的血清交叉反應和交叉免疫,故猴痘流行的時候可採用接種牛痘預防。猴痘病毒呈長方形,大小爲200nm×250nm,可在非洲綠猴腎細胞中培養生長,導致細胞病變。在雞胚成纖維細胞單層培養中能產生空斑。在雞胚絨毛尿囊膜上產生類似天花病毒引起的細小痘皰病變。兔接種猴痘病毒僅產生皮膚病變及角膜炎,而小鼠腦內接種猴痘病毒可產生腦炎。
猴痘病毒(MPXV)歸類於痘病毒科正痘病毒屬,是對人類致病的4種正痘病毒屬之一,另外3種是天花病毒、痘苗病毒和牛痘病毒。電鏡下猴痘病毒顆粒呈磚形或橢圓形,大小爲200nm×250nm,有包膜,病毒顆粒中有結構蛋白和DNA依賴的RNA多聚酶,基因組爲雙鏈DNA,長度約197kb。猴痘病毒分爲西非分支和剛果盆地分支兩個分支。本次非流行國家部分病例病毒測序結果爲西非分支。[2]
猴痘病毒的主要宿主爲非洲齧齒類動物(包括非洲松鼠、樹松鼠、岡比亞袋鼠、睡鼠等)[2]。
猴痘病毒耐乾燥和低溫,在土壤、痂皮和衣被上可生存數月。對熱敏感,加熱至56℃30分鐘或60℃10分鐘可滅活。紫外線和一般消毒劑均可使之滅活,對次氯酸鈉、氯二甲酚、戊二醛、甲醛和多聚甲醛等敏感[2]。
11 發病機制
人類感染猴痘,主要通過被已感染的動物咬傷,或直接接觸被感染動物的血液、體液、猴痘病損而受染;通常由動物傳給人,偶也可以發生人到人的猴痘傳播。一般認爲,是在直接的、長時間面對面的接觸中,通過含毒的大量呼吸飛沫而傳播。另外,猴痘還可以通過直接接觸感染者的體液或病毒污染的物品,如衣服和被褥傳播。不過,猴痘的傳染性遠遠小於天花,故人間傳播並不常見。
12 猴痘的臨牀表現
猴痘的潛伏期5-21天,多爲6-13天。發病早期出現寒戰、發熱,體溫多在38.5℃以上,可伴頭痛、嗜睡、乏力、背部疼痛和肌痛等症狀。多數患者出現頸部、腋窩、腹股溝等部位淋巴結腫大。發病後1-3天出現皮疹。皮疹首先出現在面部,逐漸蔓延至四肢及其他部位,皮疹多呈離心性分佈,面部和四肢皮疹較軀幹更爲多見,手心和腳掌均可出現皮疹,皮疹數量從數個到數千個不等;也可累及口腔黏膜、消化道、生殖器、結膜和角膜等。皮疹經歷從斑疹、丘疹、皰疹、膿皰疹到結痂幾個階段的變化,皰疹和膿皰疹多爲球形,直徑約0.5-1釐米,質地較硬,可伴明顯癢感和疼痛。從發病至結痂脫落約2-4周。結痂脫落後可遺留紅斑或色素沉着,甚至瘢痕,瘢痕持續時間可長達數年。部分患者可出現併發症,包括皮損部位繼發細菌感染、支氣管肺炎、腦炎、角膜感染、膿毒症等。[2]
猴痘爲自限性疾病,大部分預後良好。嚴重病例常見於年幼兒童、免疫功能低下人羣,預後與感染的病毒分支、病毒暴露程度、既往健康狀況和併發症嚴重程度等有關。西非分支病死率約3%,剛果盆地分支病死率約10%。
皮疹多少不等,均同時發生,經過斑疹、丘疹、皰疹、膿皰、結痂後留有瘢痕,此外,猴痘可造成局部淋巴結腫大。潛伏期爲7~14天,前驅期爲2~5天,表現爲發熱、全身不適、疲乏、頭痛、肌痛、背痛,有時有咽喉疼痛等。發熱1~3天后出現皮疹,開始爲斑丘疹,以卵圓形至環狀的紅色腫塊爲特徵;很快發展爲皰疹,形成小膿皰,伴局部淋巴結腫大;部分皮損有出血傾向;最後結痂、脫落。皮疹通常從面部開始出現,然後向肢體部位擴散,口腔、生殖器等處亦可出現皮疹;但也可從身體其他部位首先開始出疹。皮疹歷時2~4周。
14 實驗室檢查
通過PCR技術,可從猴痘患者皮損標本中檢測出猴痘基因組DNA片段,爲臨牀快速提供實驗室診斷的依據;也可通過電鏡或培養,從皮損標本中分離出猴天花病毒。此外,熒光抗體法和放射免疫法可從感染者血清中檢出猴天花病毒抗體,但一般僅用於流行病學調查。
14.1 一般檢查
外周血白細胞正常或升高,血小板正常或減少。部分患者可出現轉氨酶水平升高、血尿素氮水平降低、低蛋白血症等。[2]
14.2 病原學檢查
14.2.1 核酸檢測:
採用核酸擴增檢測方法在皮疹、皰液、痂皮、口咽或鼻咽分泌物等標本中可檢測出猴痘病毒核酸[2]。
14.2.2 病毒培養:
16 猴痘的診斷
在人類中,猴痘是一種散發性偶見疾病,其體徵和症狀類似天花,病情通常較輕。而大多數醫務人員對猴痘及天花均感陌生。猴痘感染者有動物接觸史,最初表現類似“流感”的症狀,隨後皮膚出現皰疹、經歷膿皰、結痂後留有瘢痕。
16.1 猴痘疑似病例
出現上述臨牀表現者,同時具備以下流行病史中的任一項[2]:
(1)發病前21天內有境外猴痘病例報告地區旅居史;
(3)發病前21天內接觸過猴痘病毒感染動物的血液、體液或分泌物。
16.2 猴痘確診病例
18 猴痘的治療
目前國內尚無特異性抗猴痘病毒藥物,主要是對症支持和併發症的治療。
18.1 對症支持治療。
臥牀休息,注意補充營養及水分,維持水、電解質平衡。體溫高者,物理降溫爲主,超過38.5℃,予解熱鎮痛藥退熱,但要注意防止大量出汗引發虛脫。
保持皮膚、口腔、眼及鼻等部位清潔及溼潤,避免搔抓皮疹部位皮膚,以免繼發感染。皮疹部位疼痛嚴重時可予鎮痛藥物。
18.2 併發症治療。
繼發皮膚細菌感染時給予有效抗菌藥物治療,根據病原菌培養分離鑑定和藥敏結果加以調整。不建議預防性應用抗菌藥物。出現角膜病變時,可應用滴眼液,輔以維生素A等治療。出現腦炎時給予鎮靜、脫水降顱壓、保護氣道等治療。
18.3 心理支持治療。
患者常存在緊張、焦慮、抑鬱等心理問題,應加強心理支持、疏導和相關解釋工作,根據病情及時請心理專科醫師會診並參與疾病診治,必要時給予相應藥物輔助治療。
18.4 中醫治療。
根據中醫“審因論治”、“三因制宜”原則辨證施治。臨牀症見發熱者推薦使用升麻葛根湯、升降散、紫雪散等;臨牀症見高熱、痘疹密佈、咽痛、多發淋巴結腫痛者推薦使用清營湯、升麻鱉甲湯、宣白承氣湯等。