3 註解
抑癌基因是一類抑制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。對於正常細胞,調控生長的基因(如原癌基因)和調控抑制生長的基因(如抑癌基因)的協調表達是調節控制細胞生長的重要分子機制之一。這兩類基因相互制約,維持正負調節信號的相對穩定。當細胞生長到一定程度時,後自動產生反饋抑制,這是抑制性基因高表達,調控生長的基因則不表達或低表達。癌基因激活與過量表達與腫瘤的形成有關。同時,抑癌基因的丟失或失活也可能導致腫瘤發生。
將癌基因轉入正常細胞後,可改變細胞的正常生長而將其轉化成癌細胞。這意味着癌基因即使有其野生型等位基因存在時,對細胞的轉化效應在遺傳上似是顯性。可是腫瘤的體細胞遺傳學研究卻發現其結論正好相反,即致癌性對於細胞正常生長而言是隱性。
將一個正常細胞系和一個腫瘤細胞系的細胞融合成爲雜合細胞,這個雜合細胞保留了兩個親本細胞的整套基因組。如果致癌表型是顯性,則雜合細胞應出現致癌性,因爲這種細胞帶有來自腫瘤細胞基因組中的癌基因。可是,實驗結果表明,雜合細胞的表型是正常的。而且,當雜合細胞在體外培養經多次傳代而丟失一些染色體後,又重新獲得了致癌能力。這表明,正常細胞的一些染色體上一定有一類基因可以抑制癌基因的作用。仔細分析了恢復致癌能力的雜合細胞的染色體後,發現這些雜合細胞總是丟失了來自正常細胞的某條染色體。此外,在一些腫瘤細胞中常觀察到某些染色體的微小缺失。這些實驗支持了存在某種能抑制腫瘤生長的基因。另一些實驗證據則來自發生在某些家系中的罕見腫瘤。這些家系中的成員對腫瘤發病的遺傳易患性(genetic susceptibility)遠高於正常人羣。如遺傳性視網膜母細胞瘤(retionblas—toma)患者的13號染色體長臂上有一個微小缺失,這個缺失同RB基因密切相關。