3 概述
重症肌無力(myasthenia gravis,MG)是一種神經肌肉系統疾病,由於病人的自身抗體與神經肌肉接頭處的乙酰膽鹼受體(AchR)結合,對其可以起到封閉和破壞作用,使得神經衝動不能傳導至肌肉而表現爲肢體的軟弱無力。現已知哺乳動物骨骼肌純化的AchR由5個亞單位(α2、β、α2、γ、δ)通過鏈間的二硫鍵連接而成,富含酸性氨基酸和糖性側鏈。由於α-銀環蛇毒素(α-bunga-rotoxin,α-BGT)可高度選擇性地與AchR的α-亞單位結合,因此廣泛應用於AchR-Ab的檢測。抗AchR-Ab是一種多克隆抗體,多數屬於抗α-銀環蛇毒素結合部的抗體,主要爲IgG型(以IgG1、IgG2亞類爲主,IgG3亞類次之),也可檢測到IgM型,且不同類型的MG病人血清抗AchR抗體具有不同性質。
5 抗乙酰膽鹼受體抗體的醫學檢查
5.1 檢查名稱
5.2 分類
5.3 化驗取材
5.4 抗乙酰膽鹼受體抗體的測定原理
(1)免疫沉澱法:用125Ⅰ-標記的α-BGT與AchR和待測血清中的抗AchR抗體形成免疫複合物,在加入抗人IgG後使免疫複合物沉澱,通過沉澱中125Ⅰ的放射性來判斷抗AchR抗體的存在和水平高低。
(2)ConA-Sepharose法:檢測待測血清中抗AchR抗體是否可阻斷125Ⅰ標記的α-BGT與AchR的結合或阻斷125Ⅰ標記的α-BGT-AchR複合物與ConA-Sepharose的結合,當有抗AchR抗體存在時,ConA-Sepharose上吸附的放射性減少。
(3)酶聯免疫吸附試驗:先以α-BGT預包被反應板,與AchR特異結合,封閉後的後續反應與一般ELISA間接法相同。
5.5 試劑
同ELISA法。
5.6 操作方法
同ELISA法。
5.7 正常值
正常人(ELISA法)爲0.09~0.148。
5.8 化驗結果臨牀意義
(1)抗AchR抗體是MG的主要自身抗體,總陽性率在63%~90%之間,抗體滴度基本上與病情嚴重程度相關,有效治療後該抗體水平下降,臨牀惡化時又可見該抗體滴度上升。
(2)抗AchR抗體陽性檢出率除與前述的抗原有關外,還與肌無力的臨牀類型、人種和是否伴發其他自身免疫病等因素有關,我國人口中的MG總抗體水平較低,但在降低陽性標準後,其陽性率與歐美國家相近,然而有部分MG患者血清中測不到抗AchR抗體,因此抗AchR抗體陰性不能否定MG的診斷。
(3)抗AchR抗體陽性亦可見於其他的一些疾病,如膽汁性肝硬化、癲癇、強直性肌營養不良和DOWN病等。
5.9 附註
抗乙酰膽鹼受體抗體的陽性率還與重症肌無力的臨牀類型、人種和是否伴發其他自身免疫性疾病等因素有關。