6 症狀體徵
1.前驅症狀 多數患者有雷諾現象、關節痛、神經痛、不規則發熱、食慾減退、體重下降。
2.皮膚症狀 發病常自手、足和麪部開始，漸擴展至前臂、軀幹上部等處，呈對稱性。局部先發生紅斑腫脹，壓之無凹陷，繼之皮膚堅實發亮，灰黃色似蠟樣，可有色素異常和毛細血管擴張。皮膚因與皮下組織粘連而用手指不能提起皺摺。面部表情喪失呈假面具樣。鼻尖似鷹嘴。口脣變薄且收縮成放射狀溝紋，口裂狹小。指關節活動受限可呈爪狀手，肘、膝關節可屈曲攣縮。胸部皮膚受累可影響呼吸運動。皮膚、皮下組織、肌肉均可萎縮，甚至皮膚直接貼於骨面。損害處毳毛可脫落，出汗減少，皮脂缺乏。甲可增寬，表面有紋，易碎或變薄，脫落。
肢端硬化者可表現爲典型指(趾)硬皮病，即手指逐漸變細，皮膚光亮繃緊，多發生雷諾現象，輕者只有血管痙攣，沒有皮膚持久性改變；重者爲發作性血管機能不全，引起指尖潰瘍或壞疽。
有報告少數硬皮病患者在皮膚硬化區中出現瘢痕疙瘩樣結節，稱爲結節性硬皮病。
硬皮病常伴有色素異常，有以下三種表現：①泛發性色素沉着或暴露部位和粘膜色素增加，色素沉着不限於硬化部位，類似於腎上腺皮質功能不全，但腎上腺皮質功能正常；②硬化部位局竈性色素沉着或色素脫失；③色素全部脫失，背景上出現毛囊周圍色素沉着斑。常見於上胸和背部，頭皮、發線、面和前臂伸側以及耳郭。
大多數患者甲後皺襞有線狀毛細血管擴張。毛細血管擴張幾乎無一例外地見於硬皮病，其特點爲呈線狀、卵圓形、正方形和多角形的境界清楚、侷限性毛細血管擴張性斑，粉紅至鮮紅色，1～5mm大小，少數可達1～2cm。常見於面部、手、脣和頰粘膜。仔細檢查有些損害中可見纖細的毛細血管擴張性血管，另一些損害僅能見均勻的紅斑，損害境界清楚或稍模糊。
皮膚鈣沉着一般見於硬皮病病程晚期，主要在大關節周圍和手指，不影響功能，但常發生疼痛。
3.粘膜損害 舌、齒齦、軟齶、咽喉、陰道粘膜等均可硬化萎縮。舌肌可萎縮，舌系帶硬化縮短，致舌不能伸出口外。硬化可累及懸雍垂、齶帆、眼球及瞼結膜的結締組織和肌肉而引起咽門窄小、眼閉合不全、眼球轉動受限等表現。不少患者可有乾燥綜合徵的表現，如口腔和喉乾燥，唾液腺功能減退等。
4.系統病變 系統性硬皮病可侵犯內臟各器官，以關節、肺、食管多見，其它如心、腸道、胃、腎、肌肉、肝、脾、骨髓、淋巴結、中樞神經系統、內分泌腺等。內臟損害也可發生於皮膚症狀之前，但5％以下的病人不發生皮膚增厚和其它皮膚表現，稱爲無硬皮病的系統性硬化症，又稱無皮膚損害的內臟硬皮病。
(1)骨、關節 大多數患者有關節病變，表現爲關節痛和關節炎，可有少量關節滲液。大小關節同時受累，而以手部小關節常見，可有畸形。X線表現關節間隙狹窄和關節面的硬化。骨變化以指骨的吸收較特殊，臨牀可見指骨變短變細，X線變化常爲骨疏鬆，也可發生骨硬化、骨破壞、骨變形、骨萎縮。牙槽突骨可萎縮，牙周間隙增寬，牙齒脫落顯著。下頜關節X線檢查亦有關節間隙變窄，可有下頜角的骨吸收，此與面部皮膚的拉緊、咬肌和翼狀肌的萎縮及口裂變小有關。
(2)食管 食管遠端運動障礙是內臟受累的最常見症狀，約42％的患者有食管受累的臨牀表現，主要症狀爲有不同程度的吞嚥困難，進固體食物時尤爲明顯。有時累及食管下端的括約肌，導致胃內容返流。66.9％的患者有食管X線異常改變。鋇劑透視見整個食管擴張和食管下2／3蠕動減弱以至消失，而食管下1／3處常見有狹窄。
(3)胃腸道 胃的變化較少，常侵犯十二指腸和小腸。表現爲腹痛，腹瀉與便祕交替，有類似麻痹性腸梗阻的表現及吸收障礙綜合徵。X線檢查示消化道擴張，鋇劑排空和通過時間延長。結腸可見憩室，但缺乏臨牀症狀。
(4)肺 約25％的患者有肺部瀰漫性間質性纖維化。有時伴支氣管擴張和肺氣腫，少數可見囊腫形成。胸膜炎少見。臨牀上約半數患者有呼吸困難，而大約95％硬皮病患者肺功能試驗異常：肺活量降低，氣體彌散障礙，肺順應性低，提示肺泡彈性減退和肺動脈高壓。系統性硬皮病合併肺癌的病例報告近來漸增多，特別是肺泡細胞癌。
(5)心臟 心臟病變與心肌纖維化和肺小動脈炎密切相關。有研究表明，大部分患者有輕微的左心功能不全跡象。心肌受累約佔10％，可爲繼發性，也可爲原發性心肌損害。同時可侵犯心包及心內膜。臨牀表現有氣急、胸悶、心悸和各種房性與室性心律不齊，也可有踝部水腫、呼吸困難，有時可發生心絞痛或暈厥，甚至心力衰竭。X線表現心臟擴大、心搏減弱或心包積液。心電圖示有心房纖顫、期前收縮、低電壓、房室傳導阻滯、ST段偏移及T波平坦等改變。
(6)腎臟 硬皮病的腎臟病變以慢性型居多，表現爲患病2～3年後逐漸發生輕度蛋白尿和鏡下血尿，常爲疾病嚴重的表示。一些作者在尸解及腎組織病理研究時發現硬皮病人腎損害並不少見，在通常的臨牀檢查時不能發現。當出現氮質血癥、惡性高血壓、視網膜病變和高血壓腦病時，患者迅速死亡，稱爲“硬皮病性腎危象”，是PSS的主要死亡原因。腎危象的主要受損部位在弓形動脈，小葉間動脈以及小動脈，早期以血管痙攣爲主，臨牀上應用有力的抗高血壓療法可使腎危象逆轉，血壓恢復正常。晚期則主要由硬化性腎小球腎炎和腎小球毛細血管基底膜增厚引起。
(7)其它器官 肌肉病變除累及平滑肌、心肌外，橫紋肌亦有不同程度的硬化和萎縮。患者肢體有肌肉自發痛、肌無力、肌萎縮、肌肉變硬。
周圍神經和自主神經系統亦常受累，表現爲末梢血循環不良，指(趾)麻木，感覺異常，掌蹠發冷，多汗等。
中樞神經系統的原發性損害較少見。患者神經系統症狀也可因病變累及小腸，腸壁的纖維化使腸蠕動減弱而致腸內容鬱積、腸內菌羣異常，因而出現營養吸收障礙，如鈣吸收不良引起手足痙攣的發作，維生素B12缺乏引起脊髓病變，發生亞急性聯合變性。也見頭髮稀疏。患者可有性慾減退或消失及月經過少或閉經。
5.其它症狀 除內臟病變引起的表現外，常有低熱(急性發病初期可有高熱)、消瘦、全身衰弱等。
肢端硬皮病約佔系統性硬皮病的95％，女性多見。常先有雷諾現象。皮膚硬化自手部開始，繼之累及前臂、面、頸、軀幹上部和下肢，但軀幹和下肢皮膚硬化程度較輕。手指部常有皮膚鈣沉着及遠端指骨吸收。病情進展緩慢，皮膚硬化區可自行緩解。
瀰漫性硬皮病約佔系統性硬皮病的5％。男女發病相近。皮膚硬化常自軀幹開始，後累及四肢、面部。萎縮較肢端型輕。無雷諾現象，也無肢端硬化和皮膚鈣沉着，罕見遠端指骨吸收，病情進展迅速，經2年左右全身皮膚大部均硬化，晚期侵犯內臟，預後差。皮損罕見自動消退者，可迅速死亡。死亡率爲肢端型的3倍。
1964年Winterbauer將指(趾)硬皮病合併有皮膚鈣沉着、雷諾現象和毛細血管擴張者稱爲CRST綜合徵。因大多數患者有食管蠕動功能異常，故Rodnan稱其爲CREST綜合徵，即除上述四症狀，再加食管功能障礙。此爲PSS的亞型，病程緩慢，預後良好。
8 治療方案
硬皮病目前尚無特效療法。可應用的藥物及方法雖多，療效的評價比較困難，效果也不一。
1.一般治療 避免精神刺激及過度緊張，注意保暖休息，避免潮溼，防止寒冷刺激、停止吸菸和避免其它誘發和加重血管收縮的因素，如應用腎上腺素、麥角新鹼等，以儘量減少雷諾現象的發生。除去體內慢性感染病竈，儘早作維持功能的理療及給予營養豐富的飲食等均十分重要。
2.皮質類固醇 對處於病情進展期的系統性硬皮病，以及伴關節、肌肉和肺部等器官系統累及者和瀰漫性硬皮病，可謹慎使用，一般常先用潑尼松30mg／d，連用數週，漸減爲維持量5～10mg／d。能改善關節症狀，減輕皮膚水腫和硬化及全身一般症狀，對間質性肺炎和心肌病變有一定的療效，但由於該藥應用價值可疑，皮膚變軟在治療數月後才明顯，而且肯定有副作用，因此不用於肢端型硬皮病，對肺纖維化和(或)有腎損害者，則應限制或不使用。
3.D—青黴胺 對硬皮病有一定療效，它通過鬆弛分子間的結合而促使膠原纖維破壞，但其臨牀應用價值尚有爭論，而且可能有嚴重副作用，只限用於瀰漫性硬皮病或迅速進展的肢端型硬皮病，初量250mg／d，每間隔2～4周，日劑量增加125mg，不要超過1000mg/d，6個月以後皮膚明顯變軟，維持量約300～600mg／d，治療中要小心觀察副作用。
秋水仙鹼對肢端動脈痙攣和皮膚硬化有一定療效，用量0.5～1.5mg／d，可連服數週至數月，一般療程約需2～3個月。
4.血管痙攣的治療
(1)血管擴張劑 外用血管擴張藥如1.2％煙酸苄酯霜，1％～2％三硝酸甘油軟膏。口服血管擴張藥如肼屈嗪25mg每日3次，也可用地巴唑、妥拉唑林。加人8～16mL丹蔘注射液(每mL相當於原生藥2g)的低分子右旋糖酐靜脈點滴，每日1次，一療程1個月，連續或間歇使用，對系統性硬皮病早期有較好療效，且血沉和IgG均可轉爲正常。亦可用丹蔘注射液肌內注射，每次4mL，每日1～2次，有一定的療效。此外也可口服丹蔘片。
(2)增強纖維蛋白溶解 如司坦唑醇5mg，一日2次，一療程6個月左右。
(4)其它抗血管痙攣的藥物 前列腺素、硝苯地平、鹽酸呱唑嗪、雌三醇等。亦有人用利舍平1mg加入5mL生理鹽水緩慢注入肱動脈，可減輕疼痛。嚴重高血壓或多種抗高血壓藥無效伴惡性高血壓的腎危象時，可用開搏通75～300mg／d。
5.發生指部潰瘍時則需局部清創，切除纖維和膿性物，油紗布包紮加之抗生素和止痛劑。疼痛性鈣化結節可外科切除。
6.嚴重PSS，有報告試用血漿置換療法。
7.中藥 主要用活血化瘀藥，可改善微循環及結締組織代謝。對於久病體虛，合併症較多，臨牀症狀複雜或經長期治療而效果緩慢不易鞏固者，則除選用合適的活血藥外，必須強調辨證施治，對體虛患者尤需注意調治。對病情頑固者劑量一般宜大，服藥時間要長，可選用下方：①解毒活血湯(首烏15g，雞血藤25g，元胡12g，乳香、沒藥各6g，澤蘭25g，丹蔘21g，夏枯草15g，元參21g，鬱金12g，血竭6g)，氣血虧加黃芪、桂枝、當歸、白芍等；陽虛者加附子，肉桂。②脾腎陽虛者用陽和湯加減。③仙茅、仙靈脾各9g，生熟地各9g，桂枝、紅花各9g，全當歸15g，赤芍9g，炙草3g。④右歸丸、成藥附歸八味丸或全鹿丸均6g，任選一種，日服3次，溫開水送服。⑤軟皮丸(川芎、炮姜、桂枝、丹蔘、桃仁、當歸各30g，共研細末，煉蜜爲丸)每次9g，每日2次。⑥黃芪、黨蔘、當歸、丹蔘各15g，赤芍、川芎各9g，紅花、桂枝各6g，雞血藤9g，肉桂3g，仙靈脾、腹蛇、祁蛇各9g，甘草6g。⑦雞血藤片口服。⑧虎骨酒或紅靈酒外搽。此外可口服復春片。
9 特別提示
患者以女性較多，女性與男性之比約爲3∶1。發病年齡以20～50歲多見。