問:斑蝥的化學成分有哪些?有什麼作用?
答:斑蝥爲芫青科昆蟲南方大斑蝥 Mylabris phalerata Pallas 或黃黑小斑蝥 Mylabris cichorii Linnaeus 的乾燥體[1]。
南方大斑蝥含斑蝥素(cantharidin)1~1.2%,脂肪12%及樹脂、蟻酸、色素等。黃黑小斑蝥(臺灣產者)含斑蝥素0.97%,但亦有達1.3%者。此外,一般斑蝥屬含斑蝥素1~1.5%。(《中藥大辭典》)
全蟲體含磷17.74mg/g,鎂5.587mg/g,鈣1.558mg/g,其他含量微量的鐵、鋁、鋅、鉻、錳、鎘、鍶、銅等元素。(《中華本草》)
斑蝥的藥理作用
斑蝥中的有毒物質爲斑蝥素,對皮膚、粘膜有強烈的刺激性,能引起充血、發赤和起泡[2]。口服毒性很大,可引起口咽部灼燒感、噁心、嘔吐、腹部絞痛、血尿及中毒性腎炎等症[2]。往往引起腎功能衰竭或循環衰竭而致死亡[2]。故斑蝥生品不內服,只能作外用,口服必須經過炮製[2]。
發泡作用
斑蝥(主要是其所含的斑蝥素)對皮膚、粘膜有發赤、發泡作用,曾用作抗刺激藥。其刺激性頗強烈,但其組織穿透力卻較小,因此其作用較緩慢,僅有中度疼痛,通常不涉及皮膚深層,所成的泡很快痊癒而不遺留疤痕。對粘膜或皮膚創口,則其作用較爲劇烈。亦較難痊癒。口服毒性頗大,可引起腸胃炎及腎炎;特別是腎臟及泌尿道,對斑蝥素很敏感,小量可擴張腎小球,中毒量主要傷害腎小管。斑蝥素易自腸胃道吸收,皮膚也能吸收少量;排泄則主要通過腎臟,泌尿道受刺激可產生尿急、疼痛等症狀(如使尿呈鹼性,增加其溶解度,可減輕其刺激症狀),我國民間用其刺激發泡作用(稱爲"冷灸")於一定部位,治療多種疾病。在甲醛性"關節炎"的兔身上,用斑蝥丹(即0.1克斑蝥蜜丸)灸治,有明顯療效,並證明有神經系統的參與。關於斑蝥素引起皮膚發泡,特別是引起皮膚棘層鬆解的原理問題,進行過很多研究,一般認爲是由於皮膚中某種酶的參與所致。各種動物對斑蝥素的敏感性(特別是腎炎)有很大的種族差異。(《中藥大辭典》)
抗腫瘤作用
斑蝥素對小鼠肉瘤-180略有抑制作用,能使瘸組織呈碎塊及糜爛狀。臨牀上治療肝癌有效,唯副作用較多,有待進一步研究。(《中藥大辭典》)
早在1933年就有人發現斑蝥素給藥3-4次能使焦油誘發的家兔癌瘤消失。近年發現斑蝥素對小鼠腹水型肝癌和網織細胞肉瘤ARS均有一定抑制作用。斑蝥素的最大耐受量(1-1.25mg/kg)腹腔注射,每日1次連續7天,可以延長腹水肝癌小鼠的生存時間63.5-208%。還可延長ARS腹水型小鼠的生存時間56%左右。但此種作用與接種的癌細胞數和投藥量有關,如果降低劑量或增加接種的癌細胞數到每鼠2×10以上,則無明顯的抑制作用。而斑蝥素對其它小鼠腫瘤,如肉瘤S180、網織細胞肉瘤L2、肉瘤Sak、網織白血病L615、艾氏腹水癌及大鼠W256肉瘤均無明顯的抑制作用。斑蝥素能引起小鼠腹水肝癌細胞明顯萎縮、退化、胞漿多空泡等形態學改變。實驗證明斑蝥素首先抑制癌細胞的蛋白質合成,繼而影響RAN和 DNA合成,最終實現抑制癌細胞的生長的分裂。(《中華本草》)
斑蝥素的衍生物羥基斑蝥胺60-100mg/kg、甲基斑蝥胺170-230mg/kg、丙烯基斑蝥胺60-80mg/kg和斑蝥酸鈉1-2mg/kg,每日腹腔注射l次,連續7-9次,對小鼠腹水,肝癌和網織細胞肉瘤腹水型ARS均有類似於斑蝥素的抗癌活性。其中羥基斑蝥胺的化療指數較高。斑蝥酸鈉的抗腫瘤譜比較寬,除能抑制小鼠腹水肝癌和ARS外,還能抑制小鼠肉瘤180、宮頸癌U14、艾氏腹水癌實體型腫瘤株;體外亦能抑制Hela細胞株。人食管鱗癌CaEs一17細胞株及人肝癌,BEL一7402細胞株。同時用電鏡觀察到3H-斑蝥酸鈉可以直接進入小鼠腹水肝癌細胞的核及核仁。還用生物化學的方法觀察到斑蝥酸鈉可抑制癌細胞的DNA和RNA含量及前體的摻入,從而證明了該藥首先作用於癌細胞的核酸代謝,繼而使癌細胞的形態和功能發生改變,殺傷癌細胞。(《中華本草》)
此外,經小鼠網織細胞肉瘤ARS的相伴免疫試驗、移植物抗宿主反應(GVH)試驗及荷瘤動物巨噬細胞吞噬功能的測定等表明,斑蝥紊及其衍生物均不影響上述免疫功能。但甲基斑蝥胺可以抑制DNCB所致的正常和腹水肝癌小鼠皮膚遲髮型超敏反應。(《中華本草》)
抗病毒作用
填喂斑蝥素0.6-1.0mg可以治療急性型新城疫雞瘟病,治癒率達90%以上。
斑蝥能刺激骨髓引起白細胞升高。誤服斑蝥的9人中,白細胞總數一般在 104(-2)×104/mm3之間,最高可達5×10(4)/mm3。在斑蝥素動物試驗中,骨髓檢查可見白細胞增生活躍。此外,對其它化療抗癌藥物所致的白細胞降低也有一定拮抗作用。去甲斑蝥酸鈉lmg/kg 腹腔注射 給藥3天,使正常小鼠骨髓粒一單系祖細胞產率增加;灌胃連續給藥5,在使放射損傷小鼠外周白細胞數量回升的同時,還可使粒一單系祖細胞的產率得到部分恢復,同時,還可促使更多的骨髓造血幹細胞進入細胞週期。去甲斑蝥素能促進小鼠骨髓細胞 DNA合成平均爲75.7%。給小鼠腹腔注射去氫去甲斑蝥素10mg/kg,亦可促進正常小鼠有核細胞 DNA合成,平均促進44.2%。去甲斑蝥素升白細胞作用機理系由於刺激骨髓細胞DNA合成所致。
其他作用
斑蝥水浸劑(1:4)在試管內對藍色毛癬菌等皮膚真菌有不同程度的抑制作用(《中藥大辭典》)。
斑蝥素1:4水浸劑體外試驗可抑制堇色毛癬菌等12種致病皮膚真菌,還可殺死絲蟲幼蟲(《中華本草》)。
有人報告斑蝥素有雌激素樣作用;但有人認爲,只有不純的斑蝥素方有此作用,而單純的斑蝥素並無激素樣作用。(《中藥大辭典》)
雌兔腹腔注射斑蝥素可見尿中雌性激素與黃體酮增加,劑量越大作用越強,但有報告用不完全純的斑蝥製劑有些雌激素樣作用,完全純的則無此作用(《中華本草》)。
毒性本品屬劇毒藥。小鼠急性實驗,腹腔注射的半數致死量爲1.25毫克/公斤;其內臟切片檢查,無論急性或亞急性毒性試驗,各臟器皆出現病變:心肌纖維濁腫明顯(尤以亞急性試驗爲着);肝細胞濁腫、脂變;肺、脾鬱血,並有小竈性出血;腎小管上皮濁腫。斑蝥素30毫克即可使人死亡。(《中藥大辭典》)
斑蝥雖非臨牀常用內服藥物,但因誤服或製藥時防護不慎從皮膚及口、鼻粘膜吸收而引起中毒者並不罕見。內服中毒劑量自1分至5錢不等。中毒者的臨牀表現,在消化系主要有口、咽部燒灼感,噁心、嘔吐或嘔出血水樣物、血絲、血塊,腹部絞痛等劇烈反應,在泌尿繫有不同程度的血尿和毒性腎炎症狀。皮膚、粘膜吸收中毒者,局部常發生水泡或充血、灼痛等。大多數患者經及時而有效的救治,均可恢復;但亦有少數嚴重中毒患者因急性腎功能不全和全身循環衰竭,搶救無效而死亡。因此,臨牀應用和調製時,必須嚴加注意。(《中藥大辭典》)
斑蝥不同炮製品小鼠灌胃的半數致死量:鹼處理全斑蝥爲514.28±21.83mg/kg;鹼處理去頭、足、翅爲285.43±11.28mg/kg;米炒全斑蝥爲389.67±14.58mg/kg;米炒去頭、足、翅爲234.58±11.39mg/kg;生品全斑蝥爲267.36±12.10mg/kg;生品去頭、足、翅爲154.31±6.53mg/kg。斑蝥不同炮製品7mg/kg或14mg/kg連續灌胃30天,大鼠血、尿有異常,肝、腎、胃及其功能均有不同程度的損害,且高劑量組明顯大於低劑量組。斑蝥素小鼠腹腔注射的半數致死量爲1.71mg/kg。(《中華本草》)
斑蝥素口服人的致死量爲30mg;按每1kg體重計算犬和貓的致死量爲人的2.5倍;兔爲人的45倍;而蝟爲人的3000倍。斑蝥素及其衍生物中以斑蝥素的毒性最大,斑蝥酸鈉次之,而羥基斑蝥胺和甲基斑蝥胺的毒性很小。(《中華本草》)