斑蝥的化學成分有哪些?有什麼作用?

問答

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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問:斑蝥的化學成分有哪些?有什麼作用?
答:

斑蝥芫青科昆蟲南方大斑蝥 Mylabris phalerata Pallas 或黃黑小斑蝥 Mylabris cichorii Linnaeus 的乾燥[1]

南方大斑蝥斑蝥素(cantharidin)1~1.2%,脂肪12%及樹脂、蟻酸、色素等。黃黑小斑蝥(臺灣產者)含斑蝥素0.97%,但亦有達1.3%者。此外,一般斑蝥屬含斑蝥素1~1.5%。(《中藥大辭典》)

全蟲體含磷17.74mg/g,鎂5.587mg/g,鈣1.558mg/g,其他含量微量的鐵、鋁、鋅、鉻、錳、鎘、鍶、銅等元素。(《中華本草》)

斑蝥的藥理作用

斑蝥中的有毒物質爲斑蝥素,對皮膚、粘膜有強烈的刺激性,能引起充血、發赤和起泡[2]。口服毒性很大,可引起口咽灼燒感、噁心嘔吐、腹部絞痛血尿中毒腎炎等症[2]。往往引起腎功能衰竭或循環衰竭而致死亡[2]。故斑蝥生品不內服,只能作外用,口服必須經過炮製[2]

發泡作用

斑蝥(主要是其所含的斑蝥素)對皮膚、粘膜有發赤、發泡作用,曾用作抗刺激藥。其刺激性頗強烈,但其組織穿透力卻較小,因此其作用較緩慢,僅有中度疼痛,通常不涉及皮膚深層,所成的泡很快痊癒而不遺留疤痕。對粘膜或皮膚創口,則其作用較爲劇烈。亦較難痊癒。口服毒性頗大,可引起腸胃炎腎炎;特別是腎臟及泌尿道,對斑蝥素敏感,小量可擴張腎小球中毒量主要傷害腎小管斑蝥素易自腸胃道吸收皮膚也能吸收少量;排泄則主要通過腎臟,泌尿道刺激可產生尿急、疼痛症狀(如使尿呈鹼性,增加其溶解度,可減輕其刺激症狀),我國民間用其刺激發泡作用(稱爲"冷灸")於一定部位,治療多種疾病。在甲醛性"關節炎"的兔身上,用斑蝥丹(即0.1克斑蝥蜜丸)灸治,有明顯療效,並證明有神經系統的參與。關於斑蝥素引起皮膚發泡,特別是引起皮膚棘層鬆解的原理問題,進行過很多研究,一般認爲是由於皮膚中某種酶的參與所致。各種動物對斑蝥素敏感性(特別是腎炎)有很大的種族差異。(《中藥大辭典》)

抗腫瘤作用

斑蝥素對小鼠肉瘤-180略有抑制作用,能使瘸組織呈碎塊及糜爛狀。臨牀上治療肝癌有效,唯副作用較多,有待進一步研究。(《中藥大辭典》)

早在1933年就有人發現斑蝥素給藥3-4次能使焦油誘發的家兔癌瘤消失。近年發現斑蝥素對小鼠腹水肝癌和網織細胞肉瘤ARS均有一定抑制作用斑蝥素最大耐受量(1-1.25mg/kg)腹腔注射,每日1次連續7天,可以延長腹水肝癌小鼠的生存時間63.5-208%。還可延長ARS腹水型小鼠的生存時間56%左右。但此種作用與接種的癌細胞數和投藥量有關,如果降低劑量或增加接種的癌細胞數到每鼠2×10以上,則無明顯的抑制作用。而斑蝥素對其它小鼠腫瘤,如肉瘤S180、網織細胞肉瘤L2、肉瘤Sak、網織白血病L615、艾氏腹水癌及大鼠W256肉瘤均無明顯的抑制作用斑蝥素能引起小鼠腹水肝癌細胞明顯萎縮退化胞漿多空泡等形態學改變。實驗證斑蝥素首先抑制癌細胞蛋白質合成,繼而影響RAN和 DNA合成,最終實現抑制癌細胞生長的分裂。(《中華本草》)

斑蝥素衍生物羥基斑蝥胺60-100mg/kg、甲基斑蝥胺170-230mg/kg、丙烯斑蝥胺60-80mg/kg和斑蝥酸鈉1-2mg/kg,每日腹腔注射l次,連續7-9次,對小鼠腹水肝癌和網織細胞肉瘤腹水型ARS均有類似於斑蝥素的抗癌活性。其中羥基斑蝥胺的化療指數較高。斑蝥酸鈉的抗腫瘤比較寬,除能抑制小鼠腹水肝癌和ARS外,還能抑制小鼠肉瘤180、宮頸癌U14、艾氏腹水癌實體型腫瘤株;體外亦能抑制Hela細胞株。人食管鱗癌CaEs一17細胞株及人肝癌,BEL一7402細胞株。同時用電鏡觀察到3H-斑蝥酸鈉可以直接進入小鼠腹水肝癌細胞的核及核仁。還用生物化學方法觀察到斑蝥酸鈉抑制癌細胞的DNA和RNA含量及前體的摻入,從而證明了該藥首先作用癌細胞核酸代謝,繼而使癌細胞形態功能發生改變,殺傷癌細胞。(《中華本草》)

此外,經小鼠網織細胞肉瘤ARS的相伴免疫試驗、移植物抗宿主反應(GVH)試驗及荷瘤動物巨噬細胞吞噬功能的測定等表明,斑蝥紊及其衍生物均不影響上述免疫功能。但甲基斑蝥胺可以抑制DNCB所致的正常和腹水肝癌鼠皮遲髮型超敏反應。(《中華本草》)

抗病毒作用

填喂斑蝥素0.6-1.0mg可以治療急性型新城疫雞瘟病,治癒率達90%以上。

升高白細胞數作用

斑蝥刺激骨髓引起白細胞升高。誤服斑蝥的9人中白細胞總數一般在 104(-2)×104/mm3之間,最高可達5×10(4)/mm3。在斑蝥素動物試驗中,骨髓檢查可見白細胞增生活躍。此外,對其它化療抗癌藥物所致的白細胞降低也有一定拮抗作用。去甲斑蝥酸鈉lmg/kg 腹腔注射 給藥3天,使正常小鼠骨髓粒一單系祖細胞產率增加;灌胃連續給藥5,在使放射損傷小鼠外周白細胞數量回升的同時,還可使粒一單系祖細胞的產率得到部分恢復,同時,還可促使更多的骨髓造血幹細胞進入細胞週期去甲斑蝥素能促進小鼠骨髓細胞 DNA合成平均爲75.7%。給小鼠腹腔注射去氫去甲斑蝥素10mg/kg,亦可促進正常小鼠有核細胞 DNA合成,平均促進44.2%。去甲斑蝥素白細胞作用機理系由於刺激骨髓細胞DNA合成所致。

其他作用

斑蝥水浸劑(1:4)在試管內對藍色毛癬菌等皮膚真菌有不同程度的抑制作用(《中藥大辭典》)。

斑蝥素1:4水浸劑體外試驗可抑制堇色毛癬菌等12種致病皮膚真菌,還可殺死絲蟲幼蟲(《中華本草》)。

有人報告斑蝥素雌激素作用;但有人認爲,只有不純的斑蝥素方有此作用,而單純的斑蝥素並無激素作用。(《中藥大辭典》)

雌兔腹腔注射斑蝥素可見尿中雌性激素黃體酮增加,劑量越大作用越強,但有報告用不完全純的斑蝥製劑有些雌激素作用,完全純的則無此作用(《中華本草》)。

毒性本品屬劇毒藥。小鼠急性實驗,腹腔注射的半數致死量爲1.25毫克/公斤;其內臟切片檢查,無論急性或亞急性毒性試驗,各臟器皆出現病變:心肌纖維濁腫明顯(尤以亞急性試驗爲着);肝細胞濁腫、脂變;肺、脾鬱血,並有小竈性出血腎小管上皮濁腫。斑蝥素30毫克即可使人死亡。(《中藥大辭典》)

斑蝥雖非臨牀常用內服藥物,但因誤服或製藥時防護不慎從皮膚及口、鼻粘膜吸收而引起中毒者並不罕見。內服中毒劑量自1分至5錢不等。中毒者的臨牀表現,在消化系主要有口、咽部燒灼感,噁心嘔吐或嘔出血水樣物、血絲、血塊,腹部絞痛等劇烈反應,在泌尿繫有不同程度的血尿毒性腎炎症狀皮膚、粘膜吸收中毒者,局部常發生水泡或充血灼痛等。大多數患者經及時而有效的救治,均可恢復;但亦有少數嚴重中毒患者急性腎功能不全和全身循環衰竭,搶救無效而死亡。因此,臨牀應用和調製時,必須嚴加注意。(《中藥大辭典》)

斑蝥不同炮製品小鼠灌胃的半數致死量:鹼處理全斑蝥爲514.28±21.83mg/kg;鹼處理去頭、足、翅爲285.43±11.28mg/kg;米炒全斑蝥爲389.67±14.58mg/kg;米炒去頭、足、翅爲234.58±11.39mg/kg;生品全斑蝥爲267.36±12.10mg/kg;生品去頭、足、翅爲154.31±6.53mg/kg。斑蝥不同炮製品7mg/kg或14mg/kg連續灌胃30天,大鼠血、尿有異常,肝、腎、胃及其功能均有不同程度的損害,且高劑量組明顯大於低劑量組。斑蝥素小鼠腹腔注射的半數致死量爲1.71mg/kg。(《中華本草》)

斑蝥素口服人的致死量爲30mg;按每1kg體重計算犬和貓的致死量爲人的2.5倍;兔爲人的45倍;而蝟爲人的3000倍。斑蝥素及其衍生物中以斑蝥素毒性最大,斑蝥酸鈉次之,而羥基斑蝥胺甲基斑蝥胺毒性很小。(《中華本草》)

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