天新利博

1 噻氯匹定介紹

1.1 藥品名稱

噻氯匹定

1.2 英文名稱

Ticlopidine

1.3 別名

噻氯匹啶；鹽酸噻氯匹定；力抗栓；齊洛；敵血栓；天新利博；邦解清；衛達得可樂；得可樂；抵克立得；防聚靈；利血達；氯苄噻定；氯苄噻唑定；氯苄噻哌啶；氯苄匹啶；利旭達；Caudaline；Ticlid；Tiklid；Ticlopidine Hydrochloride

1.4 分類

循環系統藥物 > 抗血栓藥物 > 抗血小板製劑

1.5 劑型

1.片劑:250mg。

2.膠囊：125mg，250mg。

1.6 噻氯匹定的藥理作用

噻氯匹定爲血小板聚集抑制劑。血小板的活化受多種因素的影響，其中二磷酸腺苷（ADP）起關鍵作用。當ADP與其特異性受體結合後，可活化血小板膜表面的纖維蛋白原受體（糖蛋白Ⅱb-Ⅲa），使後者結合纖維蛋白原而引起血小板聚集（Ⅰ期聚集）。另外，血小板活化後又可釋放ADP，導致血小板進一步聚集（Ⅱ期聚集），且噻氯匹定對ADP誘導的血小板聚集（包括Ⅰ期及Ⅱ期聚集）有強力而持久的抑制作用。此外，噻氯匹定還可降低纖維蛋白原濃度和血液黏滯性。上述作用有利於血管性疾病。噻氯匹定與阿司匹林、雙嘧達莫等傳統藥物不同，不僅抑制某一補血小板聚集激活因子，而且抑制了聚集過程本身。噻氯匹定被認爲是目前較好的廣譜血小板聚集抑制劑，是經美國食品與藥物管理局（FDA）批准的能降低腦卒中危險率的抗血小板聚集藥物。

1.7 噻氯匹定的藥代動力學

單次給藥250mg，20～43歲者爲7.9h，65～76歲者爲12.6h；多次給藥（每次250mg每天2次），20～43歲者約4天，65～76歲者約5天。噻氯匹定由肝臟代謝，其代謝產物由腎臟（60%）及糞便（25%）排出。常規用藥2天后即可測得血小板聚集抑制，但臨牀明顯見效（抑制大於50%）時間在4天之內，而達最強作用（抑制大於60%～70%）則需用藥8～11天。停藥後出血時間及其他血小板功能多於1～2周內恢復正常。

1.8 噻氯匹定的適應證

1.適用於預防心、腦血管及周圍動脈硬化伴發的血栓栓塞（包括首發與再發腦卒中、短暫性大腦缺血性發作與單眼視覺缺失、冠狀粥樣硬化性心臟病及間歇性跛行等）。預防和治療因血小板高聚集狀態引起的心、腦及其他動脈的循環障礙疾患。

2.可部分替代肝素，增加維持性血透的安全性。

3.可用於體外循環心外科手術以預防血小板丟失，慢性腎透析以增加透析器的功能。

1.9 噻氯匹定的禁忌證

近期出血者、近期患潰瘍病伴出血時間延長者、對噻氯匹定過敏者、白細胞總數減少、血小板減少或有粒細胞減少病史者、孕婦及哺乳期婦女。

1.10 注意事項

1.目前尚不清楚噻氯匹定可經乳汁分泌，故哺乳期婦女不宜使用。

2.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）嚴重腎功能損害的患者，由於腎臟清除率降低導致血藥濃度升高，會加重腎功能損害，故用噻氯匹定時應密切監測腎功能，必要時須減量；（2）用藥期間應定期監測血象，最初3個月內每2周1次，一旦出現白細胞或血小板下降即應停藥，並繼續監測至恢復正常。

3.藥物對妊娠的影響：噻氯匹定對人類妊娠的影響尚無充分地研究，故孕婦不宜使用。

4.無血象檢查及肝腎功能監測條件時，用藥的安全性將受影響。

1.11 噻氯匹定的不良反應

1.噻氯匹定引起的不良反應多出現於用藥後3個月內。

2.最常見的不良反應爲粒細胞減少（粒細胞少於1.0×10⁹/L）或粒細胞缺乏（粒細胞少於0.2×10⁹/L）、血小板減少、胃腸功能紊亂（如噁心、嘔吐、腹瀉，一般爲輕度，無須停藥，1～2周後常可恢復）及皮疹。

3.偶見用藥數年後發生粒細胞減少、血小板減少及血栓形成性血小板減少性紫性血小板減少性紫癜（TTP）的報道。嚴重的粒細胞缺乏或TTP甚至有致命的危險。

4.罕見肝炎、膽汁淤積性黃疸、血管神經性水腫、脈管炎、狼瘡綜合徵及過敏性腎病等。少數患者可有氨基轉移酶及膽固醇輕度上升，停藥可恢復正常。

1.12 噻氯匹定的用法用量

常用劑量爲每次250mg，每天1～3次，進餐時服。

1.13 藥物相互作用

1.與任何血小板聚集抑制劑、溶栓劑及導致低凝血酶原血癥或血小板減少的藥物合用，均可加重出血。若臨牀確有必要聯合用藥，須密切觀察並進行實驗室監測。

2.與茶鹼合用時，會降低茶鹼的清除率，使其血藥濃度升高並有過量的危險。故用噻氯匹定期間及之後應調整茶鹼的用量，必要時應監測茶鹼血藥濃度。

3.與地高辛合用時可使後者血藥濃度輕度下降（約15%），但一般不會影響地高辛的臨牀療效。

4.偶見報道，噻氯匹定可降低環孢素的血藥濃度，故二者合用時應定期監測環孢素血藥濃度。

1.14 專家點評

噻氯匹定爲血小板膜穩定劑、抗炎劑，具有抑制血小板聚集，阻止血栓形成的作用。作用機制爲阻斷血小板上纖維蛋白原受體，使凝血酶、二磷酸腺苷、血小板活化因子A₂（TXA₂）等血小板聚集因子同時失活，抑制血小板聚集、血栓形成。尚有降低血液黏度、改善微循環的作用，對血小板內及血管壁上的前列腺素合成無抑制作用。噻氯匹定可能減低心肌梗死危險性和不穩定型心絞痛患者的死亡率，且可減低血管成形術後立即發生血栓的併發症。另外噻氯匹定對嚴重血管栓塞患者的血流和凝血系統的異常現象具有明顯的改善和治療作用。

2 噻氯匹定中毒

^[1]

2.1 臨牀表現

1.皮膚黏膜出血，創傷後出血不止，嚴重者重要臟器出血而危及生命。

2.可有過敏反應，出現皮疹，如紅斑、蕁麻疹等。

2.2 實驗室檢查

出血時間延長，可有白細胞、血小板減低；可有血膽固醇、甘油三酯增高。

2.3 診斷要點

1.有服用本品史。

2.具備出血等中毒臨牀表現。3.實驗室檢查支持。

2.4 治療要點

1.服用本品後出血者應立即停藥，過量服用者立即催吐、洗胃。

2.嚴重出血者可輸血小板懸液、新鮮血補充凝血因子。

3 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：187．