磷酸哌喹

1 拼音

lín suān pài kuí

2 英文參考

piperaquine phosphate[湘雅醫學專業詞典]

3 磷酸哌喹藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

磷酸哌喹

3.1.2 漢語拼音

Linsuan Paikui

3.1.3 英文名

Piperaquine Phosphate

3.2 結構式

3.3 分子式與分子量

C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄·4H₂O  999.56

3.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲1,3-雙[4-（7-氯-喹啉-4基）哌嗪-1-基]丙烷四磷酸鹽四水合物。按無水物計算，含C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄應爲98.0%～102.0%^[1]。

3.5 性狀

本品爲類白色至淡黃色的結晶性粉末；遇光易變色^[1]。

本品在水中微溶，在無水乙醇或二氯甲烷中幾乎不溶^[1]。

3.6 鑑別

（1）取本品約50mg，加水3ml，加熱使溶解，放冷，分爲兩等份：一份中加硫氰酸銨試液數滴，即生成白色沉澱；另一份中加重鉻酸鉀試液數滴，即生成黃色沉澱。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。^[1]

（3）取本品約0.1g，加水50ml，超聲10分鐘使溶解，轉移置250ml分液漏斗中，加氫氧化鈉試液2ml，搖勻，加二氯甲烷50ml充分振搖，靜置後取二氯甲烷層溶液，置水浴上蒸乾，取殘渣，照紅外分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）測定，本品的紅外光吸收圖譜應與同法處理的磷酸哌喹對照品的圖譜一致。^[1]

（4）取本品，加熱水溶解後，加氨試液使溶液呈鹼性，攪拌，濾過，濾液顯磷酸鹽鑑別（3）的反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）^[1]。

3.7 檢查

3.7.1 酸度

取本品0.10g，加水40ml，振搖使溶解，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲3.0～4.0。

3.7.2 有關物質

避光操作。取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；精密量取對照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲靈敏度試驗溶液。取雜質Ⅰ、雜質Ⅱ和雜質Ⅲ對照品各約25mg，精密稱定，分別置50ml量瓶中，雜質I加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲雜質工對照品貯備液，雜質Ⅱ與雜質Ⅲ分別加甲醇10ml溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲雜質Ⅱ與雜質Ⅲ對照品貯備液。分別精密量取雜質Ⅰ對照品貯備液、雜質Ⅱ與雜質Ⅲ對照品貯備液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，雜質Ⅱ檢測波長爲317nm，磷酸哌喹、雜質Ⅰ、雜質Ⅲ及其他未知雜質檢測波長均爲349nm，取靈敏度試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，以349nm爲檢測波長，記錄色譜圖，磷酸哌喹色譜峯信噪比不小於10；再精密量取供試品溶液、對照品溶液、對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍，供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ、雜質Ⅱ或雜質Ⅲ保留時間一致的色譜峯，分別按外標法以峯面積計算，均不得過0.5%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於靈敏度試驗溶液主峯面積的峯忽略不計。^[1]

3.7.3 水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應爲6.0%～8.0%。

3.8 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（推薦色譜柱爲：Lichrospher C18 250mm×4.6mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液（用磷酸調節pH值至2.1士0.05）（25：75）爲流動相；檢測波長爲349nm。取磷酸哌喹與雜質I對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每Iml中分別含0.5mg與0.05mg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按磷酸哌喹峯計算不低於3000，磷酸哌喹峯與雜質Ⅰ峯的分離度應大於14。

3.8.2 測定法

取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取磷酸哌喹對照品，同法測定，按外標法以峯面積計算，即得。^[1]

3.9 類別

抗瘧藥。

3.10 貯藏

遮光，密封保存。

3.11 製劑

磷酸哌喹片

3.12 附

3.12.1 1.雜質Ⅰ

7-氯-4-（1-哌嗪基）喹啉

7-Chloro-4-（1-piperazinyl） quinoline

C₁₃H₁₄ClN₃   247.72

3.12.2 2.雜質Ⅱ

7-氯-4-羥基喹啉

7-Chloro-4-hydroxy-quinoline

C₉H₆ClNO   179.60

3.12.3 3.雜質Ⅲ

1，4-二（7一氯喹啉-4-基）哌嗪

1,4-Di（7-chloroquinoline-4-yl） piperazine

C₂₂H₁₈Cl₂N₄   409.31^[1]

3.13 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

4 參考資料

1. ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第三增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．