1 美洛西林鈉/舒巴坦鈉介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Mezlocillin sodium/Sulbactam sodium
1.3 別名
1.4 分類
1.5 劑型
2.5g(美洛西林鈉2.0g,舒巴坦鈉0.5g)。貯法:密閉,涼暗乾燥處保存。
1.6 美洛西林鈉/舒巴坦鈉的藥理作用
1.美洛西林爲青黴素類廣譜抗生素,主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用。舒巴坦對奈瑟菌科和不動桿菌有抗菌活性,且對多種耐藥菌株產生的β-內酰胺酶有不可逆的抑制作用,可保護美洛西林不被β-內酰胺酶水解,從而增強後者的抗菌活性。
2.抗菌譜:美洛西林鈉/舒巴坦鈉對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌(包括有氧和厭氧株)均有殺菌作用,且體外對多數細菌產生的β-內酰胺酶穩定。體外試驗表明,美洛西林鈉/舒巴坦鈉可增強對多種產酶菌株(如金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌)及不動桿菌屬、糞產鹼桿菌、粘質沙雷菌、產氣桿菌、陰溝桿菌、枸櫞酸桿菌、痢疾桿菌、銅綠假單胞菌等的抗菌作用。此外,體外試驗表明美洛西林鈉/舒巴坦鈉還對下列細菌有體外抗菌活性:奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根菌、克雷白桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、梭菌屬、梭桿菌屬、多形桿菌屬等。
1.7 美洛西林鈉/舒巴坦鈉的藥代動力學
美洛西林鈉/舒巴坦鈉肌注或靜脈給藥後吸收良好。健康成人靜脈注射美洛西林鈉1g,15min後平均血藥濃度爲53.4µg/ml,1h後達12.8µg/ml。1h內靜滴2g,滴注結束時血藥濃度爲86.5µg/ml,1h後達28.3µg/ml。美洛西林吸收後在多數組織、體液中分佈良好,尤其在膽汁中濃度最高,到達腦脊液的滲透率爲17%~25%,也可透過胎盤屏障。藥物主要以原形經腎臟隨尿液排泄,少量經膽汁、乳汁分泌,連續給藥無蓄積作用。靜脈給藥半衰期約爲1h,肌內注射半衰期約爲1.5h。健康成人靜脈注射舒巴坦鈉1g,5min後血藥濃度達峯值,約爲104µg/ml,6h後濃度降至0.56µg/ml,24h內約98.8%的舒巴坦隨尿液排出。
1.8 美洛西林鈉/舒巴坦鈉的適應證
1.呼吸系統感染(如中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎、肺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張、膿胸、肺膿腫等)。
5.皮膚及軟組織感染(如蜂窩組織炎、傷口感染、癤、膿性皮炎、膿皰病等)。
6.其他嚴重感染(如急性化膿性腦膜炎、細菌性心內膜炎、敗血症等)。
1.9 美洛西林鈉/舒巴坦鈉的禁忌證
2.對舒巴坦過敏者。
1.10 注意事項
1.美洛西林鈉/舒巴坦鈉與青黴素類、頭孢菌素類藥物存在交叉過敏性。
2.慎用:(1)肝功能不全者。(2)過敏性體質患者(如支氣管哮喘、花粉症或蕁麻疹)。
3.藥物對妊娠的影響:美洛西林能通過胎盤,並在臍帶血和羊水中有較低的濃度。動物實驗未發現美洛西林及舒巴坦有生育力損傷和對胎兒的毒性;但對孕婦尚無充分和嚴格的臨牀研究資料,妊娠期使用美洛西林鈉/舒巴坦鈉應權衡利弊。
4.藥物對哺乳的影響:美洛西林可少量經乳汁分泌,哺乳婦女用藥應謹慎。
5.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)直接抗球蛋白(coombs)試驗可出現陽性反應。(2)非酶尿糖反應、尿膽素檢測及尿蛋白測定可出現假陽性。
6.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:(1)長期用藥應監測血象、肝腎功能。(2)與高劑量肝素、抗凝血藥同用時,應監測凝血參數。(3)淋病患者初診及治療3個月後應進行梅毒檢查。
7.使用美洛西林鈉/舒巴坦鈉前應進行青黴素鈉皮內敏感試驗,陽性反應者禁用。治療中,若發生過敏反應,應立即停藥,並給予適當處理,包括吸氧、靜脈應用糖皮質激素等。
8.美洛西林鈉/舒巴坦鈉與酸、鹼性較強(PH≤4或PH≥8)的藥物呈配伍禁忌。
9.用於治療致命的全身性細菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等,應與其他殺菌藥聯用。
10.用藥中如出現嚴重和持續腹瀉時,應考慮到出現假膜性腸炎的可能性。須立即停用美洛西林鈉/舒巴坦鈉並採取相應的治療(如口服萬古黴素,並禁用減少蠕動藥物)。
1.11 美洛西林鈉/舒巴坦鈉的不良反應
1.偶見過敏反應,通常表現爲:皮疹、瘙癢。其他罕見的過敏反應表現有:嗜酸紅細胞增多、藥物性發熱、急性間質性腎炎及脈管炎等。如出現青黴素過敏即發性蕁麻疹反應須立即停用美洛西林鈉/舒巴坦鈉。
2.胃腸道:通常表現爲:腹瀉、噁心、嘔吐等。腹瀉通常在治療期間或停藥後消失。
3.肝臟:少數患者用藥後可出現肝功能異常(天門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶一過性升高、膽紅素升高等)。
4.血液系統:個別患者可出現白細胞減少或粒細胞缺乏症、貧血或血小板減少症。高劑量用藥時罕見血小板功能紊亂(如出血時間延長)、紫癜或黏膜出血,但通常僅見於嚴重腎功能損害患者中。
5.中樞神經系統:高劑量用藥時,因腦脊液中藥物濃度過高,可能出現焦慮、肌肉痙攣及驚厥等。
1.12 美洛西林鈉/舒巴坦鈉的用法用量
1.1次2.5~3.75g(美洛西林鈉2~3g、舒巴坦鈉0.5~0.75g),每8小時或12小時1次,療程7~14天。每天最高劑量不宜超過15g(美洛西林鈉12g,舒巴坦3g)。用適量注射用水或氯化鈉注射液溶解後,再加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖氯化氯化氯化鈉注射液或5%~10%葡萄糖注射液100ml中,每次滴注時間爲30~50min。
2.兒童靜脈滴注:(1)對1~14歲兒童或體重超過3kg的嬰兒:每次75mg/kg,2~3次/d。(2)體重不足3kg的嬰兒:每次75mg/kg,2次/d。
1.13 藥物相互作用
1.與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用,可使美洛西林鈉/舒巴坦鈉經腎臟的排泄時間延長,血藥濃度增高。
2.與慶大黴黴素、卡那黴素等氨基糖苷類藥合用,對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、克雷白桿菌等有協同抗菌作用。
3.與頭孢他啶合用,對銅綠假單胞菌和大腸埃希桿菌可產生協同或累加抗菌作用。
5.與頭孢噻肟合用,可使後者的總清除率降低。
6.與甲氨蝶呤合用,可干擾甲氨蝶呤的腎小管排泄,降低甲氨蝶呤腎臟清除率,出現甲氨蝶呤毒性反應。