1 萘莫司他介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Nafamostat
1.3 別名
甲磺酸萘莫司他;FUT;Futhan;Nafamostat Mesilate
1.4 分類
消化系統藥物 > 其他
1.5 劑型
注射劑:10mg。
1.6 萘莫司他的藥理作用
1.酶抑制作用:萘莫司他對胰蛋白酶、激肽釋放酶(血管舒緩素)、血纖維蛋白溶酶、纖維蛋白酶以及補體系統經典途徑的CL-r、CL-s等胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶有很強的選擇性抑制作用;對磷脂酶A2也有抑制作用。體外對與α2-巨球蛋白結合的胰蛋白酶也有抑制作用。
2.對實驗性急性胰腺炎的作用:大鼠和兔靜脈滴注萘莫司他,對胰蛋白酶、腸激酶以及內毒素經胰管逆行注入而引起的各種實驗性胰腺炎,可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及進入血中的酶的活性,並降低死亡率。
3.對激肽釋放酶-激肽系統的作用:對胰腺炎患者給予萘莫司他,可改善由激肽釋放酶激活引起的激肽原總量的減少。
4.對血液凝固與纖維蛋白溶解系統的作用:萘莫司他通過抑制纖維蛋白酶和凝血因子Ⅻa和Ⅹa而產生抗凝作用。體外實驗還發現,萘莫司他可抑制血小板聚集。動物實驗中,萘莫司他靜脈給藥可使兔被激活的部分凝血活酶(凝血激酶)時間以及尿激酶激活的纖維蛋白塊溶解時間延長。由於肝素有增加出血的危險性,故萘莫司他可作爲肝素的替代物。
5.對補體系統的作用:對於靜脈注射溶血素引起的全身性福斯曼嗜異性休克的豚鼠,口服及靜脈注射萘莫司他均能延長其生命。
1.7 萘莫司他的藥代動力學
健康男子在90min內靜脈滴注萘莫司他10mg、20mg和40mg,60~90min內血藥濃度達峯值,分別爲16.4ng/ml、61.5ng/ml和93.2ng/ml。在各組織中分佈的藥物濃度由高至低依次爲腎、肝臟、肺及胰,均大於血藥濃度。萘莫司他從血液中清除迅速,停藥後1h血藥濃度下降至5ng/ml以下,給藥後4h僅從肝臟中可檢出。藥物主要在血和肝髒中代謝,由腎臟排泄。
1.8 萘莫司他的適應證
2.也用於血液透析、冠狀動脈搭橋術、肝臟切除術時的抗凝,以及腎小球腎炎伴系統性紅斑狼瘡或混合型冷球蛋白血癥(Cryoglobulimemia)。
1.9 萘莫司他的禁忌證
對萘莫司他過敏者。
1.10 注意事項
1.(1)過敏體質者。(2)有過敏史者。(3)活動性出血(可因持續輸注萘莫司他而增加出血的危險性)者。(4)嚴重高血壓(增加腦出血的危險性)患者(國外資料)。(5)嚴重血小板減少症(增加出血的危險性)患者(國外資料)。(6)高鉀血癥(使用萘莫司他可能加重高鉀血癥)患者(國外資料)。(7)小兒。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:應定期監測:(1)血常規、血小板計數及血清鉀。(2)激活的部分凝血活酶時間(APTT)、活化全血凝固時間(ACT)、凝血因子Ⅱ時間(PT)、凝血酶-抗凝血酶複合物(TAT)、α2纖溶酶抑制物-纖溶酶複合物(PIC)、凝血因子Ⅰ和纖維蛋白降解產物(FDP)。
1.11 萘莫司他的不良反應
1.過敏反應:皮疹、紅斑、瘙癢等(1.7%)。
2.消化系統:噁心、腹瀉(0.3%)等胃腸道反應,也可出現丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(0.5%)。
4.局部:注射部位紅腫、疼痛較少見。5其他:胸部不適、頭痛等。國外不良反應參考:1.血液:連續血液透析的患者使用萘莫司他抗凝時可引起出血(發生率爲4%),但發生率明顯低於使用肝素(67%)和低分子肝素者(29%)。也有引起嗜酸性粒細胞增多的報道,停藥後即恢復正常。
5.中樞神經系統:罕見頭痛和倦怠,但與萘莫司他的因果關係尚不明確。
7.胃腸道:畏食、噁心、嘔吐罕見,與萘莫司他的因果關係尚不明確。
8.其他:有引起過敏反應的個案報道。
1.12 萘莫司他的用法用量
1.靜脈滴注:一次10mg,溶於5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注2h,一日1~2次。根據病情適當增減劑量。
2.兒童常規劑量:體外循環:接受體外膜式氧合(Extracorporeal membrane oxygenation)的新生兒,可用萘莫司他(加小劑量肝素)降低血液併發症。平均劑量爲每小時0.48mg/kg(劑量範圍爲每小時0.29~1.1mg/kg)。
1.13 藥物相互作用
尚不明確。