版本:國家藥品監督管理局2001年公佈的第一批化學藥品說明書洛莫司汀膠囊說明書由國家藥品監督管理局於2001年12月31日國藥監注[2001]586號《關於印發第一批化學藥品說明書的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿,企業如有疑異,可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致;〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容,企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名、規格等。
洛莫司汀膠囊說明書
【藥品名稱】
通用名:洛莫司汀膠囊
曾用名:環己亞硝脲
商品名:
英文名:Lomustine Capsules
漢語拼音:Luomositing jiaonang
本品化學名稱爲:N-(2-氯乙基)-N′-環己基-N-亞硝基脲。
其結構式爲:
分子式:C9H16ClN3O2
分子量:233.70
【性狀】
本品爲膠囊劑,內容物爲
【藥理毒理】
本品爲細胞週期非特異性藥,對處於G2-S邊界,或 S早期的細胞最敏感,對G2期亦有抑制作用。動物實驗表明其與BCNU機理相似。本品進人人體後,其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂爲兩部分:一爲氯乙胺部分,將氯解離,形成乙烯碳正離子,發揮烴化作用,致使 DNA鏈斷裂,RNA及蛋白質受到烴化,這些主要與抗瘤作用有關;另一爲氨甲酰基部分變爲異氰酸酯.或再轉化爲氨甲酸,以發揮氨甲酰化作用,主要與蛋白質,特別是與其中的賴氨酸末端氨基等反應。據認爲這主要與骨髓毒性作用有關,氨甲酰化作用還可破壞一些酶蛋白,使DNA受烴化破壞後較難於修復,有助於抗癌作用。本品雖具烷化劑作用。但與一般烷化劑無交叉耐藥性,與長春新鹼、甲基苄肼及抗代謝藥物亦無交叉耐藥性。對小鼠和兔子的試驗表明該藥物有致癌性。
【藥代動力學】
口服易吸收,體內迅速變爲代謝產物。器官分佈以肝(膽汁)。腎脾爲多,次爲肺、心、肌肉、小腸、大腸等。能透過血腦屏障,數分鐘後腦脊液中藥物濃度爲血漿濃度的15~30%,可經膽汁排人腸道,形成肝腸循環,故藥效持久。血漿蛋白結合率爲50%(代謝物)。T1/2爲16~18小時,其持久存在可能引起遲發性骨髓抑制。在肝內代謝完全,排泄於膽汁。有腸肝循環,故藥效持久。在尿、血漿、腦脊液均無原形藥存在。口服24小時內,本品的50%以代謝物形式從尿中排泄,但4日排泄量小於75%;從糞中排泄少於5%,從呼吸道排出約10%。因其脂溶性強,可有效透過血腦屏障。腦脊液中藥物濃度爲血漿中的50%或更高。
【適應症】
本品脂溶性強,可通過血腦屏障,進入腦脊液,常用於腦部原發腫瘤(如成膠質細胞瘤)及繼發性腫瘤;治療實體瘤,如聯合用藥治療胃癌、直腸癌及支氣管肺癌、惡性淋巴瘤等。
【用法用量】
100~130mg/m2,頓服,每6~8週一次,3次爲一療程。
【不良反應】
口服後6小時內可發生噁心、嘔吐,可持續2~3天,預先用鎮靜藥或甲氧氯普胺並空腹服藥藥可減輕;少數患者發生胃腸道出血及肝功能損害。骨髓抑制,服藥後 3~5周可見血小板減少,白細胞降低可在服藥後第1及第4周先後出現兩次,第6~8周才恢復;但骨髓抑制有累計性。偶見全身性皮疹,有致畸胎的可能,亦可能抑制睾丸或卵巢功能,引起閉經或精子缺乏。
【禁忌症】
有肝功能損害、白細胞低於4×109/l、血小板低於80×109/l者禁用。合併感染時應先治療感染。
【注意事項】
3、下列情況慎用:骨髓抑制、感染、腎功能不全、經過放射治療或抗癌藥治療的患者或有白細胞低下史者。
4、用藥期間應注意隨訪檢查血常規及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶等。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
【兒童用藥】
100-130mg/m2,頓服,每6~8周重複。
【藥物相互作用】
以本品組成聯合化療方案時,應避免合用有嚴重降低白細胞和血小板的抗癌藥。
【藥物過量】
尚無藥物可對抗藥物過量,如出現嚴重骨髓抑制,白細胞過低可使用粒細胞集落刺激因子。
【規格】
(1) 40mg
(2) 100mg
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【批准文號】
【生產企業】
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網 址: