3 概述
酰胺醇類(氯黴素類)抗生素主要有氯黴素及甲碸黴素。目前有些國家正在研究其含氟的化合物,以期得到透膜性能強、毒性小、對微生物更有效的藥物。氯黴素由委內瑞拉鏈黴菌的培養液中提取而得,現用化學合成法大量生產。本品爲左旋體。
5 作用機制
氯黴素類抗生素可作用於細菌核糖核蛋白體的50S亞基,而阻撓蛋白質的合成,屬抑菌性廣譜抗生素。
細菌細胞的70S核糖體是合成蛋白質的主要細胞成分,它包括50S和30S兩個亞基。氯黴素通過可逆地與50S亞基結合,阻斷轉肽酰酶的作用,干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結合,從而使新肽鏈的形成受阻,抑制蛋白質合成。由於氯黴素還可與人體線粒體的70S結合,因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成,對人體產生毒性。因爲氯黴素對 70S核糖體的結合是可逆的,故被認爲是抑菌性抗生素,但在高藥物濃度時對某些細菌亦可產生殺菌作用,對流感桿菌甚至在較低濃度時即可產生殺菌作用。
6 臨牀應用
由於氯黴素可引起嚴重的毒副作用,故臨牀僅用於敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重症脆弱擬桿菌感染、腦膿腫、肺炎鏈球菌或腦膜炎球菌性腦膜炎同時對青黴素過敏的患者。應用時療程避免過長,既往有藥物引起血液學異常病史的病人應禁用。所有應用氯黴素治療的病人在開始治療時必須檢查白細胞、網織細胞與血小板,並每3~4天覆查一次,若出現白細胞減少應立即停藥。嬰幼兒應用氯黴素應十分謹慎,除非無其他藥物替代而必須使用時方考慮,有條件時可進行血藥濃度監測。
甲碸黴素與氯黴素是同一類抗生素,僅是氯黴素苯環上的硝基爲一甲碸基所取代,其抗菌譜與氯黴素相似。甲碸黴素主要從腎臟排泄,尿中活性濃度較氯黴素高,故腎功能不良時需減小劑量。雖然也有血液系統毒性,但均爲可逆性變化,不出現再生障礙性貧血。有的國家認爲其療效優於氯黴素,但中國認爲療效並不優於氯黴素。
7 藥理性能
爲廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內,主要作用於細菌70s核糖體的50s亞基,抑制轉肽酶,使肽鏈的增長受阻,抑制了肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。高濃度時或對本品高度敏感的細菌也呈殺菌作用。
氯黴素一般對革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強。敏感菌有腸桿菌科細菌(如大腸桿菌、產氣腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等)及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對本品敏感。本品對厭氧菌如破傷風梭菌、產氣莢膜桿菌、放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當作用。但對綠膿桿菌、結核桿菌、病毒、真菌等均無效。
細菌對氯黴素有發展緩慢的耐藥性,主要產生乙酰轉移酶。通過質粒傳遞而獲得。某些細菌的一些菌株(綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等)也因改變了細菌胞壁通透性,使氯黴素不能進入菌體而耐藥。
8 耐藥性
以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較爲多見,傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細菌對氯黴素產生耐藥性比較慢,可能是通過基因的逐步突變而產生的,但可自動消失。細菌也可以通過R因子的轉移而獲得耐藥性,獲得R因子的細菌能產生氯黴素乙酰轉移酶使氯黴素滅活。
11 不良反應
(1) 骨髓造血障礙 可有血細胞減少,嚴重者呈再生障礙性貧血,少數發生溶血性貧血,鐵粒幼細胞貧血。
(2) 神經系統表現 中樞神經系統興奮性增強,輕者失眠,多疑,憂鬱,重者幻視,躁狂,譫妄、共濟失調。也可有精神失常。周圍神經病變多見於球后視神經和聽神經,可出現視力、聽力障礙。
12 注意事項
包括有氯黴素、甲碸黴素及無味氯黴素等。氯黴素爲廣譜抗生素,由於其對血液系統的毒性較大,故已較少用。外用其滴眼劑防治眼部感染。注意:①主要不良反應有粒細胞及血小板減少、再生障礙性貧血等。②久用可致視神經炎 、共濟失調及二重感染等。③有時有消化道反應。④新生兒可致灰嬰綜合症,故禁用。⑤精神病人可致嚴重反應,故禁用。⑥肌注易致嚴重反應。甲碸黴素抗菌譜與氯黴素相似,且不會出現再生障礙性貧血。但是腎功能不良時需減小劑量。兒童可服用無味氯黴素。