1 概述
氨曲南是單環β-內酰胺類抗生素，爲白色至淡黃色結晶性粉末；無臭，有引溼性。主要用於革蘭陰性菌的感染。口服不吸收，由肌肉或靜脈注射給藥。對青黴素過敏者不存在交叉過敏反應。腦膜炎時，本藥可進入腦脊液，並達有效濃度。
2 氨曲南藥典標準
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 漢語拼音
Anqu'nan
2.1.3 英文名
Aztreonam
2.2 結構式
2.3 分子式與分子量
C13H17N5O8S2 435.43
2.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲[2S-（2α,3β（Z）]]-2-[[[1-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[（2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮雜環丁烷基）氨基]-2-氧代亞乙基]氨基]氧]-2-甲基丙酸。按無水物計算，含C13H17N5O8S2應爲93.0%～103.0%。
2.5 性狀
本品爲白色至淡黃色結晶性粉末；無臭，有引溼性。
本品在二甲基甲酰胺或二甲基亞碸中溶解，在水或甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在乙酸乙酯或三氯甲烷中幾乎不溶。
2.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-26°至-32°。
2.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1176圖）一致。
2.7 檢查
2.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含5mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲2.2～2.8。
2.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各50mg，分別加水10ml溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。
2.7.3 有關物質
取本品約0.1g，置100ml量瓶中，加流動相A溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D），用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）－乙腈（90：10）爲流動相A，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）－乙腈（60：40）爲流動相B;先以流動相A等度洗脫，待氨曲南峯洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。檢測波長爲270nm。另取氨曲南對照品適量，用流動相A製成每1ml中含1mg的溶液，置紫外光燈（254nm）下照射3小時，作爲系統適用性試驗溶液，量取20μl注入液相色譜儀，氨曲南峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3.5倍（3.5%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 0 | 100 |
| 35 | 0 | 100 |
| 36 | 100 | 0 |
| 45 | 100 | 0 |
2.7.4 殘留溶劑
2.7.4.1 甲醇、乙醇與二氯甲烷
取本品約1.0g，精密稱定，置5ml量瓶中，用8%碳酸鈉溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品貯備液；精密量取1ml，置頂空瓶中，精密加8%碳酸鈉溶液1ml，混勻，密封，作爲供試品溶液；精密稱取甲醇約60mg、乙醇約100mg、二氯甲烷約12mg，置同一100ml量瓶中，用8%碳酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品貯備液。精密量取1ml，置頂空瓶中，再精密加入供試品貯備液1ml，混勻，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷聚合物（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度40℃，維持5分鐘，再以每分鐘30℃的速率升至200℃，維持3分鐘；進樣口溫度爲150℃，檢測器溫度爲250℃，頂空瓶平衡溫度爲90℃，平衡時間爲15分鐘。取對照品貯備液1ml，置頂空瓶中，加入8%碳酸鈉溶液1ml，搖勻，作爲系統適用性試驗溶液，頂空進樣，記錄色譜圖。各色譜峯之間的分離度均應符合要求。取對照品溶液與供試品溶液分別頂空進樣，按標準加入法以峯面積計算，含乙醇不得過2.0%，其他均應符合規定。
2.7.5 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過2.0%。
2.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
2.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
2.7.8 可見異物
取本品5份，每份各2.0g，加2.34%精氨酸溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
2.7.9 不溶性微粒
取本品3份，加2.34%精氨酸溶液（經0.45μm濾膜濾過）製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ c），每1g樣品中含10μm以上的微粒不得過6000個，含25μm以上的微粒不得過600個。
2.7.10 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg氨曲南中含內毒素的量應小於0.17EU。
2.7.11 無菌
取本品9g，加無菌2.34%精氨酸溶液100ml使溶解，經薄膜過濾法處理，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
2.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
2.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用1mol/L磷酸溶液調節pH值至3.0±0.1）－甲醇（80：20）爲流動相；檢測波長爲270nm。取經紫外光燈（254nm）下照射24小時後的本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氨曲南峯與氨曲南E異構體峯（相對保留時間約1.6）的分離度應大於3.0。
2.8.2 測定法
取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨曲南對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
2.9 類別
單環β-內酰胺類抗生素。
2.10 貯藏
2.11 製劑
2.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
3 氨曲南介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Aztreonam
3.3 別名
阿茲曲南；氨噻酸單胺菌素；氨噻羧單胺菌素；單酰胺菌素；君刻單；菌克單；噻肟單酰胺菌素；Azactam；Aztreonamum；Primbactam；SQ-26776
3.4 分類
抗生素 > 單環β-內酰胺類
3.5 劑型
注射劑（粉）:0.5g，1.0g。
3.6 氨曲南的藥理作用
氨曲氨曲南屬單環β-內酰胺類抗生素，是一種殺菌藥。其抗菌作用機制是能迅速通過革蘭陰性需氧菌細胞的外膜壁，對青黴素結合蛋白3（PBP-3）具有高度親和性，通過作用於PBP-3，抑制細菌細胞壁的合成，導致細胞溶解和死亡。氨曲南抗菌作用特點是抗菌譜較窄，僅對需氧革蘭陰性桿菌具抗菌作用，對銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢他定相似，對許多細菌產生的β-內酰胺酶高度穩定（穩定性高於第三代頭孢菌素），但是對革蘭陽性菌和厭氧菌無效。氨曲南對大腸桿菌、克雷白桿菌、沙雷桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、某些腸桿菌屬、淋球菌等有較強抗菌活性，對軍團菌屬耐藥。氨曲南可被超廣譜和染色體介導的酶水解，不誘導β-內酰胺酶活性。
3.7 氨曲南的藥代動力學
氨曲氨曲南口服幾乎不吸收（不足1%）；肌注吸收完全，肌注後生物利用度爲100%。肌內注射1g，0.6～1.3h血藥濃度達峯值，約爲40～46.5μg/ml；靜脈注射1g，血藥濃度可達125μg/ml。血藥吸收後體內分佈廣泛，在膽汁、乳汁、水皰液、支氣管分泌物、羊水、心包膜、胸、腹腔液中均可達較高濃度。腦膜有炎症時，也有一定量藥物可透過血-腦脊液屏障到達腦脊液中。氨曲南還可廣泛分佈至子宮內膜、輸卵管、卵巢、前列腺、脂肪、膽囊、腎臟、大腸、肝、肺、心肌、骨骼肌、皮膚等組織中，並可透過胎盤進入胎兒血循環。氨曲南血清蛋白結合率爲56%～60%，半衰期爲1.4～2.2h，腎功能損害時可延長至4.7～6.0h，約6%～16%藥物可在體內代謝成無活性的代謝物。給藥後8h內，60%～75%以原形從尿中排出，只有1%的藥量在糞便中發現。血液透析4h可使血藥濃度下降27%～58%，腹膜透析後血藥濃度約下降10%，應增加給藥量。
3.8 氨曲南的適應證
臨牀用於革蘭陰性需氧菌引起的下呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染、敗血症、腹內感染、產後和婦科感染、骨和創傷感染、淋病、膀胱炎、小兒化膿性腹膜炎。氨曲南與其他抗生素合用，可用於治療有革蘭陽性菌感染的混合感染。
3.9 氨曲南的禁忌證
1.對氨曲南過敏者。
4.對頭孢他啶過敏者。
3.10 注意事項
1.交叉過敏:氨曲南與青黴素類、頭孢菌素類等其他β-內酰胺類藥交叉過敏反應的發生率很低；但國外有研究發現，頭孢他啶可以完全抑制氨曲南的側鏈，與氨曲南存在交叉過敏。
2.慎用:（1）過敏體質者；（2）腎功能不全者；（3）肝功能不全者（有報道酒精性肝硬化患者對氨曲南的總清除率可降低20%～25%）；肝功能受損的患者應觀察其動態變化。（4）孕婦；（5）哺乳期婦女；（6）嬰幼兒；（7）老年患者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:直接抗人球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性反應。
3.11 氨曲南的不良反應
1.過敏反應:以皮疹、蕁麻疹、藥物熱等過敏反應較多見，偶見過敏性休克。
2.胃腸道反應:可出現腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐、味覺改變等胃腸道症狀。
3.血液系統:少數患者用藥後可能出現暫時性嗜酸粒細胞增多、血小板減少、血小板增多、凝血激酶時間（PTT）及凝血酶原時原時間（PT）延長。
4.肝臟毒性:少數患者用藥後可出現暫時性肝功能損害（血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶值升高）。
5.腎臟毒性:少數患者大劑量應用氨曲南會引起腎功能損害（血肌酐值暫時性升高）。
7.肌內注射或靜脈給藥時，如濃度過大或速度太快可致注射部位疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎，發生率爲0.5%～1.8%，其中因反應不能繼續治療者2%。
8.實驗室檢查異常多無臨牀意義，不需中斷治療。
3.12 氨曲南的用法用量
1.每次1～2g，每8～12小時1次。危重患者或由銅綠假單胞菌所致的嚴重感染；每次2g，每6～8小時1次，每天最大劑量不宜超過8g。無併發症的尿路感染:每次0.5～1g，每8～12小時1次。
2.腎功能不全時劑量:給藥時應根據肌酐清除率調整劑量:（1）肌酐清除率爲每分鐘30～10ml者，起始量1～2g，以後維持量按常用量減半，間隔時間爲6、8、12小時1次；（2）肌酐清除率小於每分鐘10ml者，起始量0.5～1g，以後維持量按常用量的1/4，間隔時間爲6、8、12小時1次。
3.透析時劑量:每次血液透析後，除維持量外，應另給予起始量的1/8。
3.13 藥物相互作用
1.氨曲南與氨基糖苷類抗生素（慶大黴黴素、妥布黴素、阿米卡星等）聯合，對銅綠假單胞菌、不動桿菌、沙雷桿菌、肺炎克雷白桿菌、普魯威登菌、腸桿菌屬、大腸桿菌、摩根桿菌等起協同抗菌作用。
2.氨曲南與頭孢西丁在體外與體內起拮抗作用。與萘夫西林、氯唑西林、紅黴素、萬古黴素等在藥效方面不相互干擾。
3.某些抗生素（如頭孢西丁、伊米配能）在體外對一些革蘭陰性需氧菌可誘導高濃度的β-內酰胺酶，提示這些抗生素不宜與氨曲南合用。
3.14 專家點評
氨曲南爲第一個全合成的單環β-內酰胺類抗生素。對革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、沙雷桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、流感桿菌以及某些腸桿菌、淋球菌等具有強大的抗菌活性，臨牀研究表明治療複發性尿路感染有效率可達96%。北京醫院應用氨曲南治療11例嚴重革蘭陰性菌感染患者，其中治癒7例，進步2例，總有效率爲81.82%。
4 氨曲南中毒
氨曲南（氨噻羧單酰胺菌素、君刻單）主要用於革蘭陰性菌的感染。口服不吸收，由肌肉或靜脈注射給藥的半衰期分別爲1.6h。常用量3～4g/d，分2～3次給藥。對青黴素過敏者不存在交叉過敏反應。腦膜炎時，本藥可進入腦脊液，並達有效濃度。[1]
4.1 臨牀表現
1.消化道反應的發生率約爲2%，有噁心、嘔吐、腹瀉、味覺改變、黃疸和藥物性肝病、血清轉氨酶輕微升高等。偶有神經系統症狀、陰道炎、口腔損害、乏力、眩暈、出血等的發生。
3.注射局部刺激症狀，注射部位疼痛和腫脹、血栓性靜脈炎，發生率約爲2%。
4.2 治療
3.出現過敏反應，應立即停藥，予以相應處理。
5 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：197．