2 註解
異煙肼（isoniazid）是常用的抗結核藥。在體內主要通過N－乙酰基轉移酶（N-acetyltransferase,簡稱乙酰化酶）。將異煙肼轉變爲乙酰化異煙肼而滅活。按對異煙肼滅活的快慢，人羣中可分出兩類：一類稱爲快滅活者（rapid inactivator），血中異煙肼半減期爲45－110分鐘；另一類稱爲慢滅活者（slow inactivator），半減期2－4.5小時。而慢滅活者是由於乙酰化酶的遺傳缺乏故滅活較慢。此酶系由常染色體一對等位基因控制。快滅活者（RR）與慢滅活者（rr）均爲純合子，雜合子（Rr）則具有中等乙酰化速度，不同種族慢滅活者發生率不同：埃及人高達83％，白種人50％左右，黃種人10％－30％，愛斯基摩人僅爲5％。由於異煙肼乙酰化 速度的個體差異對結核病療效有一定影響。如每週服藥1－2次則快滅活者療效較差。但從毒性作用看，慢滅活者有80％發生多發性神經炎（polyneuritis），而快滅活者僅20％有此副作用。這是由於異煙肼在體內可與維生素B6反應，使後者失活，從而導致B6缺乏性神經損害，故一般服異煙肼需同時服用B6可消除此種副作用。此外，服用異煙肼後有個別人可發生肝炎，甚至肝壞死。發生肝損害者中86％是快滅活者，其原因是，乙酰化異煙肼在肝中可水解爲異煙酸和乙酰肼，後者對肝有毒性作用。通過N－乙酰基轉移酶進行乙酰化滅活的藥物尚有磺胺二甲嘧啶、苯乙肼、普魯卡因酰胺、甲基硫氧嘧啶、肼苯達嗪、氨苯碸等。