注射用青蒿琥酯

1 拼音

zhù shè yòng qīng hāo hǔ zhǐ

2 英文參考

Artesunate for Injection[2010年版藥典]

3 注射用青蒿琥酯藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

注射用青蒿琥酯

3.1.2 漢語拼音

Zhusheyong Qinghaohuzhi

3.1.3 英文名

Artesunate for Injection

3.2 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲青蒿琥酯的無菌粉末。按無水物計算，含青蒿琥酯（C₁₉H₂₈O₈）應爲98.0%～102.0%；按平均裝量計算，含青蒿琥酯（C₁₉H₂₈O₈）應爲標示量的93.0%～110.0%。

3.3 性狀

本品爲白色結晶性粉末。

3.4 鑑別

（1）取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作爲供試品溶液；另取青蒿琥酯對照品10mg，加甲醇10ml溶解，作爲對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以乙醇-甲苯-濃氨試液（70：30：1.5）爲展開劑，展開，取出晾乾後，噴以含2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），120℃加熱5分鐘，在日光下檢視，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與青蒿琥酯對照品溶液的主斑點相同。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》221圖）一致。

以上（1）、（2）兩項可選做一項。^[1]

3.5 檢查

3.5.1 酸度

取本品0.20g，加水20ml振搖，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H）pH值應爲3.5～4.5^[1]。

3.5.2 溶液的澄清度與顏色

取本品0.60g，加注射用青蒿琥酯專用溶劑6ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃。

3.5.3 氯化物

取本品0.25g，加水25ml振搖，濾過，取續濾液依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），如發生渾濁，與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

3.5.4 有關物質

取含量測定項下供試品溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雙氫青蒿素（呈兩個色譜峯）峯保留時間一致的峯，其兩峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）；如有與青蒿素峯保留時間一致的峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%）；如有與雜質Ⅰ（相對保留時間約爲2.7）保留時間一致的峯，其峯面積乘以校正因子0.07後不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%）；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%）；各雜質峯面積的和（雜質Ⅰ峯面積乘以校正因子0.07計）不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍（0.05%）的峯可忽略不計。^[1]

3.5.5 水分

取本品0.5g，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法A）測定，含水分不得過0.5%。

3.5.6 細菌內毒素

取本品，加注射用青蒿琥酯專用溶劑溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg青蒿琥酯中含內毒素的量應小於1.25EU^[1]。

3.5.7 其他

應符合注射劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ B）。

3.6 含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄V D）測定。

3.6.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（推薦色譜柱爲Phenomenex I.una C18（2），100mm×4.6mm，3μm或效能相當的色譜柱）；以乙腈-磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀1.36g，加水900ml使溶解，用磷酸調節pH值至3.0，加水使成1000ml） （44：56）爲流動相，流速爲每分鐘1.0ml；柱溫爲30℃；檢測波長爲216nm。取雙氫青蒿素對照品與青蒿素對照品各10mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，作爲混合雜質對照品溶液；另取青蒿琥酯對照品10mg，置10ml量瓶中，加混合雜質對照品溶液1ml，加乙腈適量使溶解並稀釋至刻度，作爲系統適用性溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。青蒿琥酯峯（保留時間約爲9分鐘）、兩個雙氫青蒿素峯與青蒿素峯的相對保留時間分別約爲1.0、0.58、0.91與1.30。雙氫青蒿素第二個色譜峯的峯高與雙氫青蒿素第二個色譜峯和青蒿琥酯峯之間的谷高比應大於5.0。

3.6.2 測定法

取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取約40mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取青蒿琥酯對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。^[1]

3.7 類別

抗瘧藥。

3.8 規格

60mg

3.9 貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

3.10 雜質Ⅰ

脫水雙氫青蒿素

Anhydrodihydroartemisinin

（3R,5aS,6R,8aS,12R,12aR）-3，6，9-三甲基-3,4,5,5a,6,7,8,8a-八氫-12H-3,12-橋氧-吡喃[4，3-j]-1，2一苯並二塞平

（3R,5aS,6R,8aS,12R,12aR）-3,6,9-trimethyl-3,4,5,5a,6,7,8,8a-octahydro-12H-3,12-epoxy-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin

C₁₅H₂₂O₄   266.33^[1]

3.11 附：注射用青篙琥酯專用溶劑質量標準

本品爲碳酸氫鈉的滅菌水溶液，應符合碳酸氫鈉注射液的規定。

3.11.1 規格

1ml：50mg

3.11.2 貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

3.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

4 參考資料

1. ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第三增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．