3 苯溴馬隆藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Benxiumalong
3.1.3 英文名
Benzbromarone
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C17H12Br2O3 424.09
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲(3,5-二溴-4-羥基苯基)-(2-乙基-3-苯並呋喃基)甲酮。按乾燥品計算,含C17H12Br2O3不得少於98.5%。
3.5 性狀
本品爲白色至微黃色結晶性粉末;無臭,無味。
本品在二甲基甲酰胺中極易溶解,在三氯甲烷或丙酮中易溶,在乙醚中溶解,在乙醇中略溶,在水中幾乎不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲149~153℃。
3.6 鑑別
(1)取本品,加磷酸鹽緩衝液(pH 7.6)溶解並稀釋製成每1ml中含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在357nm的波長處有最大吸收,在289nm的波長處有最小吸收,在240nm的波長處有肩峯。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》1094圖)一致。
(3)取本品0.1g,置坩堝中,加無水碳酸鈉1g,在700℃熾灼1小時,放冷,加水50ml,加熱溶解,加稀硝酸中和,溶液顯溴化物的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.7 檢查
3.7.1 酸鹼度
取本品0.50g,加水10ml,振搖1分鐘,濾過,取濾液2.0ml,加甲基紅指示液0.1ml和鹽酸滴定液(0.01mol/L)0.1ml,溶液應呈紅色;再加氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L)0.3ml,溶液應呈黃色。
3.7.2 三氯甲烷溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g,加三氯甲烷10ml溶解後,溶液應澄清無色。如顯色,與黃色3號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A)比較,不得更深。
3.7.3 可溶性鹵化物
取本品0.30g,加丙酮35ml使溶解,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.017%)。
3.7.4 有關物質
取本品約50mg,加甲醇15ml,超聲20分鐘使溶解,放冷,用流動相稀釋製成每1ml中含2.5mg的溶液作爲供試品溶液;精密量取適量,加流動相定量稀釋製成每1ml中含2.5μg的溶液作爲對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,以甲醇-乙腈-水-冰醋酸(990:25:300:5)爲流動相,檢測波長爲231nm。理論板數按苯溴馬隆峯計算不低於2000,苯溴馬隆峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取對照溶液和供試品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,與苯溴馬隆峯相對保留時間0.5~0.6的(3-溴-4-羥基苯基)-(2-乙基-3-苯並呋喃基)甲酮(雜質Ⅰ)峯面積不得大於對照溶液主峯面積的4倍(0.4%);相對保留時間2.0~2.5的(6-溴-2-乙基-3-苯並呋喃基)-(3,5-二溴-4-羥基苯基)甲酮(雜質Ⅱ)峯面積不得大於對照溶液主峯面積的5倍(0.5%);其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積(0.1%),其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍(0.2%)。供試品溶液中任何小於對照溶液主峯面積0.2倍的色譜峯可忽略不計。
3.7.5 乾燥失重
取本品,以五氧化二磷爲乾燥劑,在50℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.7 鐵鹽
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,加硝酸0.5ml,蒸乾,至氧化氮蒸氣除盡後,放冷,加鹽酸2ml,置水浴上蒸乾,再加稀鹽酸4ml,微熱溶解後,加過硫酸胺50mg,加水使成35ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ G),與標準鐵溶液2.0ml製成的對照液比較,不得更深(0.002%)。
3.7.8 重金屬
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
3.7.9 砷鹽
取本品2.0g,置坩堝中,加硝酸鎂乙醇溶液(1→50)10ml,點燃乙醇,使緩緩燒灼炭化,放冷,用硝酸少量溼潤,蒸乾,至氧化氮蒸氣除盡後,在600℃熾灼至完全灰化,放冷,加鹽酸5ml與水23ml使溶解,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法),應符合規定(0.0001%)。
3.8 含量測定
取本品約0.3g,精密稱定,加甲醇60ml溶解後,加水10ml,照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於42.41mg的C17H12Br2O3。
3.9 類別
抗痛風藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 苯溴馬隆介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Benzbromarone
4.3 別名
痛風利仙;苯溴香豆酮;溴酚呋酮;苯溴香豆素;氧茚溴酚酮;苯溴酮;苯溴馬龍;溴苯酰苯呋喃;Nararicin;Exurate;Desuric;Dricovac
4.4 分類
4.5 劑型
片劑:100mg。
4.6 苯溴馬隆的藥理作用
苯溴馬隆主要通過抑制腎近曲小管對尿酸的重吸收,降低血漿過高的尿酸濃度而發揮抗痛風的作用,它不僅緩解疼痛,減輕紅腫,還能使痛風結節消散。成人一次口服100mg約3h血尿酸水平開始降低,5h左右尿酸清除率達到最高峯,血尿酸水平降至最低值,20h後開始有所回升,24h時血尿酸爲原水平的66.5%。
4.7 苯溴馬隆的藥代動力學
苯溴馬隆口服易吸收。在體內的代謝產物也有排尿酸作用。主要由膽汁排泄。
4.8 苯溴馬隆的適應證
主要用於慢性痛風的治療。也可用於各種原因引起的繼發性高尿酸血癥,原發性高尿酸血癥。
4.9 苯溴馬隆的禁忌證
2.孕婦禁用。
4.10 注意事項
1.中等或嚴重腎功能不足者及孕婦慎用。
2.在治療期間,每天同時加服碳酸氫鈉3g,飲用液體量不得少於1.5~2L,以維持尿液呈中性或微鹼性。
3.高尿酸血癥及尿酸結石的患者,其尿液pH應調節在6.2~6.8之間。
4.在服藥期間如果痛風發作,建議將所用藥量減半,必要時可服秋水仙鹼或消炎藥以減輕疼痛。
4.11 苯溴馬隆的不良反應
苯溴馬隆不良反應較小。少數患者在治療初期有噁心、腹脹,能自行消失。對肝、腎功能無明顯影響。少部分患者用藥3~4個月後出現粒細胞減少,故應定期查血象。極個別病例出現耐藥性及持續性腹瀉時,應停止用藥。
4.12 苯溴馬隆的用法用量
口服,每天1次,每次50mg,逐漸增加劑量,連續3~6個月。早飯後與碳酸氫鈉3g同服,以保持尿液鹼化,利於尿酸結晶溶解。每天最少飲1.5~2L水。維持量每天100~150mg。
4.13 藥物相互作用
若與阿司匹林及其他水楊酸類製劑、吡嗪酰胺同服,可減弱苯溴馬隆的作用。
4.14 專家點評
國內報道,應用國產苯溴馬隆,對血尿酸超過0.357mmol/L的18例患者進行療效觀察,顯效6例,治療後血尿酸降低54%;有效10例,治療後血尿酸降低38%;無效2例;總有效率89%。服藥前後觀察肌酐清除率變化表明,苯溴馬隆在血尿酸降低的情況下,腎功能有明顯改善。