2 藥品標準
2.1 正式名
2.2 漢語拼音
Zhusheyong Yansuan Tuoputikang
2.3 標準號
WS-360(X-314)-2000
2.4 拉丁文或英文
Topotecan Hydrochloride for Injection
2.5 主要活性成分
2.6 性狀
本品爲淡黃色或黃色的疏鬆塊狀物或粉末。
2.7 鑑別
（1）取含量測定項下的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IV A）測定，在223、267、312、328和381nm波長處有最大吸收；在250、287、318與338nm的波長處有最小吸收。
（2）含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液的保留時間一致。
（3）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（中國藥典1995年版二部附錄III）。
2.8 檢查
酸度 取本品1瓶，加水10ml溶解，依法測定（中國藥典1995版二部附錄Ⅵ H），pH值應爲2.5～3.5。
有關物質 取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中含1.0mg與15μg供試品溶液與對照溶液，照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，
中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 江蘇省藥品檢驗所 審覈
國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 江蘇省藥物研究所
江蘇揚子江藥業集團公司 浙江萬馬醫藥研究開發中心 提出
本標準自2000年7月7日起試行，試行期2年。
保護期8年，保護期內，其他單位不得仿製。
注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主成分峯高約爲滿量程的20～30％:分別量取上述兩種溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峯保留時間的3倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，量取各雜質峯面積的和，不得大於對照溶液主峯的峯面積。
水分 取本品，以吡啶爲溶劑，照水分測定法（中國藥典1995年版二部附錄VIII M第一法）測定，含水分不得過5.0％。
含量均勻度 取本品1瓶，以0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含拓撲替康10μg的溶液，照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（中國藥典1995年版二部附錄X E）。
熱原 取本品，加0.9％氯化鈉注射液製成每1ml中含0.8mg的溶液，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅺ D）， 劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定。
無菌 取本品，加滅菌水製成每1ml中約含0.4mg的溶液，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典1995年版1998年增補版本），應符合規定。
其它 應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅰ B）。
2.9 含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄V D）測定。
色譜條件與系統適用性 用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以0.7％三乙胺溶液（用磷酸調節pH值至4.0）-甲醇（40:60），且每1000ml中含十二烷基硫酸鈉432mg的溶液爲流動相，檢測波長爲267nm。理論板數按鹽酸拓撲替康峯計算應不低於1500，鹽酸拓撲替康峯與各雜質峯的分離度應符合要求。
測定法 取本品5瓶，分別加0.1mol/L鹽酸溶液溶解，並全部轉移合併至100ml量瓶中，加上述溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加上述溶液稀釋製成每1ml中約含拓撲替康10μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，量取峯面積；另取鹽酸拓撲替康對照品（無水物），同法測定，按外標法以峯面積計算，並將結果與0.9203相乘，即得供試品中含有C23H23N3O5的重量。
2.10 作用與用途
抗腫瘤藥。
2.11 用法與用量
2.12 注意
2.13 劑量
靜脈注射。一日一次，一次1.2mg/m2/日，連續使用5天。
2.14 標示量
含鹽酸拓撲替康（C23H23N3O5）應爲標示量的90.0％～110.0％。
2.15 類別
2.16 製劑
靜脈注射。一日一次，一次1.2mg/m2/日，連續使用5天。
2.17 規格
４mg（按C23H23N3O5計算）。
2.18 貯藏
2.19 有效期
暫定一年。
3 藥品介紹
3.1 別名
3.2 外文名
Topotecan Hydrochloride for Injection
3.3 藥理作用
·抗腫瘤活性：本藥顯示了很強的抗腫瘤活性和廣泛的抗癌譜，臨牀前的體內抑瘤試驗中對P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lew‘S肺癌、ADJ-PC6漿細胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、結腸腺癌38及51、Wadison肺癌等動物移植性腫瘤療效顯著。
·作用方式：本藥爲拓撲異構酶Ⅰ的抑制劑。拓撲異構酶Ⅰ可誘導DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈鬆解，本藥可與拓撲異構酶Ⅰ-DNA複合物結合並阻止這些單股斷鏈的重新連接，其細胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細胞週期特異性藥物。本藥與拓撲異構酶Ⅰ和DNA形成的三元複合物與複製酶相互作用時產生雙股DNA的損傷，而哺乳動物的細胞不能有效地修復這些雙股DNA鏈的中斷。
3.4 吸收、分佈和消除
對癌症患者以1.5 mg/m2的劑量30分鐘靜脈滴注,在體內呈二室模型,分佈非常快,很容易分佈到肝、腎等血流灌注好的組織，其T1/2a爲4.1-8.1分鐘,代謝產物內酯式拓撲替康的T1/2β爲1.7-8.4小時,總拓撲替康T1/2β爲2.3-4.3小時,與血漿蛋白結合率爲6.6-21.3%，藥物可進入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積,大部分(26-80%)經腎臟排泄，其中90%在用藥後12小時排泄，小部分經膽汁排泄，腎功能不全的病人對本藥清除率降低，其MTD亦降低，肝功能不全病人對本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。
3.5 適應症
3.6 禁忌症
3.7 用法用量
·劑量：推薦劑量爲1.2mg/m2/日,靜脈輸注30分鐘,持續5天,21天爲一療程,治療中嚴重的中性粒細胞減少症患者,在其後的療程中劑量減少0.2 mg/m2或與G-CSF同時使用，使用從第6天開始，即在持續5天使用本品後24小時後再用G-CSF。
·注射液配製：用無菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2 mg/m2/日劑量抽取藥液,用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋後靜脈輸注。
·特殊人羣的劑量調整
肝功能不全者：肝功能不全（血漿膽紅素1.5-10 mg/dl）患者，血漿清除率降低，但一般不需劑量調整。
腎功能不全者：對輕微腎功能不全（CLcr40-60ml/分鐘）一般不需劑量調整，中度腎功能不全（CLcr20-39ml/分鐘）劑量調爲0.6 mg/m2,沒有足夠資料可證明在嚴重腎功能不全者可否使用。
過量：目前尚不清楚本品過量的解毒方法，過量的主要併發症是骨髓抑制。
3.8 不良反應
·血液系統：有白細胞減少、血小板減少、貧血等反應。骨髓抑制（主要是中性粒細胞）是本品的劑量限制性毒性，治療期間要監測外周血常規，在治療中中性粒細胞恢復至＞1500個/ mm3，血小板恢復至100000個/ mm3，血紅蛋白恢復至9.0g/dl方可繼續使用(必要時可使用G-CSF或輔注成份血)。與其它細胞毒藥物聯合應用時可加重骨髓抑制。
·消化系統：噁心、嘔吐、腹瀉、便祕、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。
·皮膚及附件：脫髮、偶見嚴重的皮炎及搔癢。
·呼吸系統：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會因此而造成死亡，但應引起醫生的重視。
·局部：靜脈注射時，若藥液漏在血管外局部可產生局部刺激、紅腫。
3.9 注意事項
·本品必須在對癌症化學治療有經驗的專科醫師的特別觀察下使用，對可能出現的併發症必須具有明確的診斷和適當處理的設施與條件。
·由於可能發生嚴重骨髓抑制，出現中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡，因此，治療期間要監測外周血常規，並密切觀察患者有無感染、出血傾向的臨牀症狀，如有異常作減藥、停藥等適當處理。
·本品是一種細胞毒抗癌藥，打開包裝及注射液的配製應穿隔離衣，戴手套，在垂直層流罩中進行，如不小心沾染在皮膚上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，應用水徹底沖洗。
·本品在避光包裝內，溫度攝氏20-25℃時保持穩定,由於藥內無抗菌成份,故開瓶後須立即使用,稀釋後在攝氏20-25℃可保存24小時。
3.10 規格
（1）2mg；（2）4mg（以拓撲替康計）。