3 概述
胺碘酮具有抗心律失常作用,可延長心房肌、心室肌及傳導系統的動作電位時程和有效不應期,降低竇房結自律性,有利於消除折返激動。臨牀用於治療室性、室上性心動過速和期前收縮、陣發性心房撲動。預激綜合徵等。本藥主要損害心臟、消化系統、神經系統及引起過敏反應等。
4 胺碘酮介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Amiodarone ,Cordarone, Atlansil
4.3 別名
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑:每片0.1g;0.2g;
4.6 胺碘酮的藥理作用
爲廣譜抗心律失常藥。可延長心房肌、心室肌及傳導系統的動作電位時程和有效不應期,降低竇房結自律性,有利於消除折返激動。抑制心房及心室傳導纖維的快速鈉離子內流,減慢傳導速度,並可抑制房室旁路傳導。提高心室致顫閾值,減少心室顫動發作。另外還有擴張冠狀動脈、降低心肌作功減少心肌耗氧量的作用。
4.7 胺碘酮的藥代動力學
胺碘酮口服吸收遲緩而不完全,起效緩慢,口服生物利用度約爲50%。口服用藥4~10天開始起效,約1個月後達穩態血藥濃度。靜脈注射後5min起效,停藥後可持續20min至4個h。胺碘酮有效血濃度爲1~2.5mg/L,中毒血藥濃度爲1.8~4.7mg/L。血漿蛋白結合率約爲60%,主要分佈於脂肪組織,其次爲心、腎、肺、肝及淋巴結,也可進入乳汁。主要在肝臟代謝,尿中未能見到原形藥物。一部分遊離碘分子以碘化物形式在尿中排泄,約佔總含碘量的5%,其餘的碘經腸肝循環從糞便中排出。
4.8 胺碘酮的適應證
臨牀用於室性心動過速和室上性心動過速、期前收縮、陣發性心房撲動。也可用於伴有充血性心力衰竭和急性心肌梗塞的心律失常患者。對其他βˉ受體阻斷劑無效的頑固性陣發性心動過速也能奏效。另外,也用於慢性冠狀動脈功能不全和心絞痛的治療。
4.9 胺碘酮的禁忌證
有室內或房室傳導阻滯和心動過緩時,以及甲狀腺功能失調者和碘過敏者禁用。心肌病患者禁止靜脈注射。
4.10 注意事項
靜脈注射後幾min可能引起中等度短暫性血壓下降,當用藥過快(少於3min)可引起循環衰竭。
4.11 胺碘酮的不良反應
1.肺毒性,少見,可致呼吸困難,肺部囉音,乾咳,發熱及缺氧表現,X線見肺浸潤性病變或呈肺間質纖維化(發生率0.5%~1.5%),一旦出現應停藥並用腎上腺皮質激素治療。
2.心臟不良反應,可致心動過緩,一般達治療劑量時,心率可減少10%,與胺碘酮耗竭交感神經末梢介質有關,故阿托品不能提高心率。竇性靜止、房室傳導阻滯亦有發生。對竇房結功能低下、有房室傳導阻滯者禁用。劑量過大可引起室性心動過速惡化,Q-T間期延長及尖端扭轉懷室速。也可加重原有的充血性心力衰竭及低血壓等。
3.胃腸道反應有食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹脹、便祕、金屬味等。
5.角膜色素沉着(佔20%~90%),通常無症狀,沉着於前房,不影響視力,停藥後可消失,亦可用甲基纖維素滴眼預防。
6.甲狀腺毒性:胺碘酮含有較高的碘,100mg胺碘酮相當於元素碘47.2mg,約爲盧戈液6滴,長期服用可能發生甲狀腺功能亢進或減退,甲狀腺功能減退症(2%~4%),長期服用應監測甲狀腺功能,對患甲狀腺疾病或對碘過敏者禁用。
7.少見神經系統損害(如共濟失調、錐體外束震顫、外周神經病),光過敏等。有報道血小板減少和附睾炎。
4.12 胺碘酮的用法用量
1.一般先給負荷量,每次0.2g,每天3次,服用1周後改爲每次0.2g,每天2次,再服1周,以後改爲維持量0.2g,每天1次。根據療效3~6個月後可逐漸改爲每週服藥5~6次或隔日1次,每次0.2g。對嚴重的致命性心律失常負荷量可增加至每天800mg。體重大者可酌情加重。
2.靜脈給藥:負荷量3~5mg/kg,以5%~10%葡萄糖液稀釋後5~10min內注入,0.5~1h後可重複該劑量。達療效後靜脈點滴維持量一般每分鐘0.5~2mg,根據療效調整劑量,可連續用3~5天。劑量過大對心肌收縮有抑制作用。
4.13 藥物相互作用
2.能使地高辛、阿普林定、奎尼丁、普魯卡因胺的血藥濃度增加,加重其不良反應。
3.能增加β受體阻滯劑及鈣阻滯劑對竇房結、房室結及心肌收縮力的抑制作用。
4.與普羅帕酮、丙吡胺、美西律、利多卡因等同用,可增加對心臟的不良反應。
4.14 專家點評
胺碘酮原作爲血管擴張藥,用於心絞痛。1969年發現胺碘酮有顯著抗心律失常作用。對多種抗心律失常藥久治無效的病例改用胺碘酮能奏效,尤其受重視。經大量基礎和臨牀研究,證明胺碘酮具有全部四類抗心律失常藥的作用。對持續性心動過速,轉復後房纖顫和房撲動者竇律的維持有顯著療效,且不增加病死率。但胺碘酮毒副作用複雜,應用時需密切注意。
5 胺碘酮中毒
胺碘酮(乙胺碘呋酮、可達龍)具有抗心律失常作用,臨牀用於治療室性、室上性心動過速和期前收縮、陣發性心房撲動。預激綜合徵等。
口服每次0.1~0.2g,3~4/d,有效後改爲每次0.2g,l~2/d。靜注或靜滴,主要用於快速心律失常立即復律,5~10mg/kg,分2~3次給藥,用50%葡萄糖液稀釋後緩慢靜注(10~15min)。以250ml葡萄糖液稀釋後靜滴30min內滴完。本藥口服吸收好,6~8h血藥濃度達峯值,在肝臟代謝,經肝膽汁排泄,半衰期平均爲52.6d。
人中毒血藥濃度2.5μg/ml。小鼠腹腔注射LD500.432g/kg,靜脈注射LD50 0.1669g/kg。本藥主要損害心臟、消化系統、神經系統及引起過敏反應等。[1]
5.1 臨牀表現
1.不良反應
2.中毒表現
(1)心血管系統:竇房結功能抑制或房室傳導阻滯及扭轉性室速、心電圖可見Q-T間期延長、T波低平、U波,靜注過快可見低血壓、心力衰竭。
(2)神經系統:震顫、共濟失調、錐體外系症狀、多發性神經炎。(3)消化系經:噁心、嘔吐、便祕、轉氨酶升高等。
(5)呼吸系統:間質性肺炎或肺泡纖維性肺炎、結核活動播散、胸腔積液。(6)血液系統:血沉快、白細胞增高、血小板減少。
(7)過敏反應:皮膚光過敏症、急性碘過敏反應、哮喘等。(8)其他:腎毒性表現、口喫、乳房發育、角膜病變等。
5.2 治療
2.過敏反應可用抗組胺藥物或潑尼松、氫化可的松、地塞米松等。角膜病變可用1%甲基纖維素或鈉碘肝素點眼。
3.心動過緩,可用山莨菪鹼、異丙腎上腺素和地塞米松,必要時安置心臟起搏器。
4.出現肺部病變可用糖皮質激素。
5.誘發甲狀腺功能亢進,採用甲亢藥物替代治療,嚴重者手術治療。
6.肝功異常予保肝藥物治療。
7.其他對症治療。