3 疾病別名
核黃素缺乏病,ariboflavinosis
6 疾病概述
維生素B2 缺乏症(vitamine B2deficiency)是一種較常見的營養缺乏病，在一些發展中國家，人羣中患病率極高。常見的臨牀症狀有陰囊皮炎、口角糜爛、脂溢性皮炎、結膜充血及怕光、流淚等。維生素B2 缺乏引起的皮膚、黏膜損傷的發生機制可能是因爲核黃素缺乏可引起某些條件下的B6缺乏，兩種維生素缺乏均可因影響皮膚膠原成熟過程而導致皮膚、黏膜受損。
7 疾病描述
核黃素(維生素B2 )不論是作爲黃素單核苷酸還是黃素腺嘌呤二核苷酸，都在和碳水化合物代謝有關的許多氧化-還原反應中起必需的輔酶作用。核黃素缺乏可引起口腔，眼，皮膚及生殖方面的損害。原發性核黃素缺乏與乳類及其他動物產品的消費不足有關。繼發性缺乏則多見於慢性腹瀉，肝臟疾病，慢性酒精中毒以及術後的營養輸注缺少補充維生素時。
8 症狀體徵
維生素B2 缺乏症的臨牀症狀多爲非特異性，但維生素B2 缺乏所致的症狀常有羣體患病的特點，常見的臨牀症狀有陰囊皮炎、口角糜爛、脂溢性皮炎、結膜充血及怕光、流淚等。維生素B2缺乏引起的皮膚、黏膜損傷的發生機制可能是因爲核黃素缺乏可引起某些條件下的B6 缺乏，兩種維生素缺乏均可因影響皮膚膠原成熟過程而導致皮膚、黏膜受損。事實上，缺鐵、缺鋅及煙酸等營養缺乏病或其他疾病亦可有同樣的改變,故完全依靠臨牀症狀來診斷維生素B2缺乏往往不可靠，有人研究了維生素B2缺乏臨牀症狀與維生素B2生化檢查之間的關係，發現有上述症狀的患者中，只有約25%的人維生素B2實驗生化檢查異常。可見臨牀症狀對維生素B2 缺乏的診斷特異性不強。維生素B2缺乏確能引起許多臨牀症狀，但這需待維生素B2 缺乏達一定程度後纔會出現，而輕微的維生素B2 缺乏可無任何臨牀症狀，這就決定了憑臨牀症狀診斷維生素B2缺乏其敏感性也較差。雖然臨牀症狀對維生素B2 缺乏診斷的特異性和敏感性都較差，但因其方法簡便易行，故在維生素B2缺乏的流行病學調查中常用到，現作簡要介紹。
1.陰囊症狀 陰囊瘙癢爲初發的自覺症狀，夜間尤爲劇烈，重者影響睡眠。陰囊皮損大致分爲3 種類型。
(1)紅斑型：表現爲陰囊兩側對稱分佈的片狀紅斑，大小不等，直徑在2～3cm 以上，紅斑發亮，有黏着性灰白色鱗屑、痂皮、無皺紋、無浸潤，略高出皮面，故與周圍皮膚分界清楚。病程較長者紅斑呈暗紅色。同樣病變可見於包皮末端，即在龜頭處包皮上有棕黑色而富黏着性厚痂，邊緣明顯而整齊。紅斑型改變約佔陰囊皮炎患者的2/3。
(2)溼疹型：其症狀與一般溼疹無法區別。皮損的特點爲乾燥、脫屑、結痂並有浸潤、肥厚、皺紋深。重的有滲液、糜爛、裂隙或化膿。以手摸之，其硬度似橡皮，邊緣爲瀰漫性或侷限性。皮損範圍有的僅佔陰囊的1/3，有的累及陰囊及會陰。
(3)丘疹型：皮損特點爲散在或密集成羣的綠豆至黃豆大的紅色扁平丘疹，不對稱地分佈於陰囊兩側，上覆蓋發亮磷屑。少數表現爲苔蘚樣皮損。
2.口腔症狀 包括脣乾裂、口角炎、舌炎等。脣早期爲紅腫，縱裂紋加深，後則乾燥、皺裂及色素沉着，主要見於下脣。有的脣內口腔黏膜有潛在性潰瘍。口角有糜爛、裂隙和溼白斑,多爲雙側對稱，因有裂隙，張口則感疼痛，重者有出血。結痂和小膿皰也常發生。舌自覺疼痛，尤以進食酸、辣、熱的食物爲甚。重者全舌呈紫紅色或紅、紫相間的地圖樣改變。蕈狀乳頭充血肥大，先在舌尖部，後波及其他部位。絲狀乳頭充血者少見。重者伴有咽炎、喉炎，聲嘶或吞嚥困難。
3.眼部症狀 有球結膜充血，角膜周圍血管形成並侵入角膜。角、結膜相連處可發生水皰。嚴重核黃素缺乏時，角膜下部有潰瘍，眼瞼邊緣糜爛及角膜混濁等。自覺怕光、流淚、燒灼感。視覺模糊並容易疲勞。
9 疾病病因
1.攝入不足 由於經濟條件、供應困難和偏食等原因造成富含維生素B2的動物性食物(如乳類、肉類、蛋類等)和新鮮蔬菜攝入不足，如每天攝入量低於0.55mg，數月後即可出現症狀。
2.需要增加 婦女懷孕和哺乳期、嬰幼兒和青少年青春發育期、重體力勞動或精神緊張、外科手術或創傷後恢復期對於維生素B2 的需求量都明顯增加，如不及時補充容易導致缺乏。
3.吸收利用障礙 維生素B2主要在小腸上端吸收。腹瀉、節段性迴腸炎、慢性潰瘍性結腸炎和肝硬化的病人維生素B2 的吸收利用會受到影響。
10 病理生理
由維生素B2生成的黃素酶有40 多種，對人體生理功能的影響較大。某些黃素酶在生物氧化中起遞氫體的作用，其在組織中的缺乏會造成多種脫氫酶活性的下降，同時黃素酶也是許多氧化酶的催化劑和輔酶，因此維生素B2 缺乏可以顯着影響組織細胞內糖和脂肪的代謝，導致氧化不全、能量利用率降低，以及細胞線粒體超微結構的改變。動物試驗和臨牀研究結果表明，維生素B2與蛋白質代謝關係密切。尿中維生素B2 排出量明顯受氮平衡影響，組織生長旺盛時，尿中維生素B2排出減少，負氮平衡時則排出量增多。維生素B2 缺乏可導致賴氨酰氧化酶活性下降，從而影響膠原蛋白交聯形成，以致細胞間膠原支持減弱，可能是皮膚受損的重要原因。
11 診斷檢查
診斷：維生素B2 缺乏往往是伴隨其他維生素B 族缺乏共同存在的，根據膳食缺乏病史、臨牀表現和實驗室檢驗結果，診斷並不困難。集體發生口腔-生殖器綜合徵時要特別注意本病的可能。
1.診斷性治療 由於維生素B2的臨牀症狀缺乏特異性，故很難脫離實驗而確診爲該病，但在一些缺乏實驗條件的基層醫療單位，對疑有維生素B2缺乏的個體或羣體，可試用維生素B2進行診斷性治療，有效者可確診。口服維生素B2劑量爲15～30mg/d，陰囊皮炎症狀一般可在1～2 周內緩解或消失，而口腔症狀改善則需2～4 周。
2.診斷標準 臨牀上至今尚無維生素B2缺乏病的統一診斷標準,我國僅有維生素B2缺乏流行病調查診斷標準，維生素B2缺乏病診斷標準如下。
(1)體徵：包括：①眥性瞼緣炎；②口角紅腫、口角裂、口角糜爛；③脣紅腫、口脣裂、口脣糜爛；④舌紫紅、舌潰瘍、舌乳頭肥大、舌乳頭萎縮；⑤陰囊發紅，陰囊脫屑，陰囊糜爛，陰囊結痂；⑥溢脂性皮炎。
(2)實驗檢查：負荷4h 尿核黃素＜400μg。符合下列條件即可診斷：①具有2 項或更多陽性體徵，這些體徵不全屬同一個體徵組時。②具有1 項或更多陽性體徵及化驗異常時。
實驗室檢查：血漿中游離核黃素、FAD 和FMN 都較恆定，測定無診斷價值。常以測定尿中維生素B2排出量作爲診斷依據。由於收集24h 尿液比較困難，目前常採用尿核黃素/肌酐測定和尿排泄負荷試驗兩種方法。此外，紅細胞谷胱甘肽還原酶(erythrocyte glutathion reductase ， EGR) 的活性係數(activitycoefficient，AC)測定因其靈敏、準確和簡便的優點已廣泛用於臨牀。
1.尿核黃素/肌酐測定 收集任意尿樣，用每克肌酐相對量表示尿中維生素B2 的排出量。結果＜27μg/g 肌酐者爲缺乏，27～79μg/g 肌酐者爲不足。
2.尿排泄負荷試驗 口服核黃素5mg 後，收集4h 尿液測定排出量。結果＜400μg/4h 尿者爲缺乏，400～799μg/4h 尿者爲不足。
3.紅細胞谷胱甘肽還原酶(EGR)的活性係數測定 EGR 是一個以FDA 爲輔基的黃素蛋白，維生素B2 缺乏時活性下降，如在體外把FDA 加入含EGR 的紅細胞溶血液中，可使活性回升。回升後活性與原有活性的比值即爲EGR 的活性係數AC。AC 值＞1.20 者爲缺乏。
其他輔助檢查：
12 治療方案
維生素B2(核黃素)製劑是治療該病的有效藥物，成人口服5mg/次，3 次/d，一般堅持服用至症狀完全消失。經治療後，陰囊瘙癢等自覺症狀3 天內便可減輕或消失，陰囊炎在1～2 周內大多數可痊癒。口腔症狀所需時間較長，一般需2～4 周，如與煙酸或複合維生素B 合用則效果更好。個別不能口服用藥的病例，可改肌內注射，5～10mg/d。陰囊炎局部治療亦很重要。局部乾燥者，可塗抹保護性軟膏；有滲液、流黃水者，可用1%硼酸液溼敷。對久治不愈的陰囊炎應考慮是否合併真菌感染。
13 併發症
Neela 等報道一組自然流產發生率高的貧困婦女，其84%有維生素B2缺乏，15%患有貧血及24.5%有葉酸缺乏。雖然引起自然流產的原因是多方面，但營養是其重要因素之一。因此，婦女自然流產是否是維生素B2缺乏症的臨牀表現之一，有待進一步研究證實。