1 拉莫三嗪介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Lamotrigine ,Lamictal
1.3 別名
利必通;拉米克妥;那蒙特金;BW-430C;Lamictal;Lamotriginum
1.4 分類
1.5 劑型
片劑:25mg,50mg,100mg,150mg,200mg。
1.6 拉莫三嗪的藥理作用
拉莫三嗪爲苯基三嗪類化合物,屬電壓門控鈉通道阻滯劑。通過減少鈉內流來增加神經元的穩定性。在體外培養神經元中,拉莫三嗪可抑制戊四氮和電刺激所致的驚厥,縮短病竈、皮質和海馬區興奮後的放電時間,對抗部分和全身性癲癇發作。其作用機制可能是抑制腦內穀氨酸和天門冬氨酸誘發的暴發性放電;阻滯癲癇竈快速放電和神經元除極,但不影響正常神經興奮傳導。動物實驗表明,拉莫三嗪抗驚厥作用與苯妥英鈉、卡馬西平等阻滯電驚厥和戊四氮導致的抽搐相似。
1.7 拉莫三嗪的藥代動力學
拉莫三嗪口服後迅速完全吸收。生物利用度可達98%。健康人和癲癇患者單劑量服用後,達峯濃度時間爲0.5~5.0h,平均2.0~3.0h。拉莫三嗪血漿蛋白結合率爲55%,表觀分佈容積爲0.9~1.3L/kg。拉莫三嗪半衰期爲6.4~30.4h,平均12.6h。若在服用丙戊酸鈉基礎上加服拉莫三嗪,半衰期可延長至11.2~51.6h,平均27h。拉莫三嗪主要在肝臟內通過與葡萄糖醛酸結合而代謝,代謝產物沒有生物活性。94%通過腎臟排泄,其中10%爲藥物原形,2%通過糞便排泄。
1.8 拉莫三嗪的適應證
2.其他抗癲癇藥不能控制的部分性和全身性癲癇發作的輔助治療。
3.Lennox-Gastaut綜合徵的癲癇發作。
1.9 拉莫三嗪的禁忌證
對拉莫三嗪過敏者。
1.10 注意事項
1.心、肝、腎功能受損者。
2.妊娠早期不宜使用。
3.12歲以下兒童不推薦用於單藥治療。用於添加療法時患者年齡應在2歲以上。
1.11 拉莫三嗪的不良反應
1.常見頭痛、眩暈、嗜睡、共濟失調、噁心、嘔吐、視物模糊、複視和皮疹等,發生率與劑量相關。過量可出現嗜睡、頭痛、甚至昏迷。
2.偶見變態反應、面部皮膚水腫、肢體壞死、腹脹、胃納減退、體重減輕、光敏性皮炎和自殺傾向等。
3.罕見嚴重的皮疹、血管神經性水腫。有發生Stevens-Johnson綜合徵和中毒性表皮壞死溶解(Lyell綜合徵)的報道。
1.12 拉莫三嗪的用法用量
1.在服用丙戊酸鈉的患者中加用拉莫三嗪,前2周,每次用25mg,隔日1次;隨後2周開始,每天服用25mg,此後每1~2周增加25~50mg,直至達到維持量每天100~150mg,分次口服。
2.不與丙戊酸鈉合用者,每天從50mg開始,2周後改爲每天100mg,分次服用,逐步加到維持量每天100~200mg,分次口服。
1.13 藥物相互作用
(1)年齡小於16歲;(2)與丙戊酸和已知可導致皮疹的抗生素合用;(3)過量;(4)拉莫三嗪的加量速度過快;(5)伴有病毒性感染。—旦出現應立即停止治療。
1.14 專家點評
當與其他抗癲癇藥同用時,突然停用拉莫三嗪可引起癲癇反彈發作。除非出於安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥,否則拉莫三嗪的劑量應該在2周內逐漸減少至停藥。當欲停止使用其他合用的抗癲癇藥物以便達到拉莫三嗪單藥治療,或在拉莫三嗪單藥治療中添加其他抗癲癇藥物時,都應考慮對拉莫三嗪藥動學的影響。