2 英文參考
Nateglinide[湘雅醫學專業詞典]
3 那格列奈藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Nagelienai
3.1.3 英文名
Nateglinide
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C19H27NO3 317.43
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（-）-N-[（反-4-異丙基環己基）羰基]-D-苯丙氨酸。按乾燥品計算，含C19H27NO3不得少於99.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；味苦。
本品在甲醇、乙醇、丙酮中易溶，在乙腈中略溶，在水中幾乎不溶，在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解，在稀鹽酸中幾乎不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲136～141℃，熔距不大於2℃。
3.5.2 比旋度
取本品，精密稱定，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-36°至-40°。
3.6 鑑別
（1）取本品適量，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在252nm、258nm與264nm波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。
（3）本品的X-射線粉末衍射圖譜（測量範圍爲3°～60°）應與對照品的圖譜一致，且在2θ=19.6°與19.9°的兩個強衍射峯應能分離，同時在2θ=4.9°不得出現B型衍射峯（2010年版藥典二部附錄Ⅸ F）。
3.7 檢查
3.7.1 氯化物
取本品0.50g，置50ml納氏比色管中，加丙酮30ml使溶解，加稀硝酸10ml，搖勻，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
3.7.2 有關物質
取本品適量，精密稱定，加流動相使溶解並稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀4.08g，加水800ml使溶解，加三乙胺10ml，用磷酸調節pH值至4.0，加水至1000ml）－乙腈－甲醇（32：51：17）爲流動相，檢測波長爲210nm，柱溫30℃，理論板數按那格列奈峯計算不低於6000。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的10%。精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（1.0%）。
3.7.3 L-異構體與順式異構體
取本品適量，精密稱定，加流動相使溶解並稀釋成每1ml中含1mg的溶液作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含10μg的溶液作爲對照溶液；另取那格列奈、L-異構體、順式異構體適量，用流動相溶解製成每1ml中含上述三種化合物分別爲1mg、0.01mg、0.01mg的溶液作爲系統適用性溶液；照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，採用手性色譜柱KR100-CHI-TBB（250mm×4.6mm），以正己烷－異丙醇－冰醋酸（95：5：0.2）爲流動相，檢測波長爲258nm，流速爲每分鐘0.6ml，理論板數按那格列奈峯計算不低於8000。精密量取上述三種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，系統適用性溶液色譜圖中那格列奈峯與L-異構體峯之間的分離度應符合要求；對照溶液色譜圖中色譜峯應調整爲滿量程的20%；供試品溶液的色譜圖中如顯L-異構體和順式異構體峯，各峯面積均不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
3.7.4 殘留溶劑
照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E 第二法）測定。
3.7.4.1 色譜條件與系統適用性試驗
以5%苯基甲基聚硅氧烷爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度爲35℃，維持5分鐘，再以每分鐘10℃升溫至200℃，維持5分鐘；進樣口溫度爲280℃；檢測器爲FID，檢測器溫度爲280℃；氮氣流速每分鐘3ml，分流比爲1: 10。取對照品溶液1μl，注入氣相色譜儀，甲醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、吡啶各組分峯與內標峯的分離度應符合要求。
3.7.4.2 內標溶液的製備
取無水乙醇適量，精密稱定，用N,N-二甲基甲酰胺稀釋並製成每1ml含無水乙醇0.1mg的溶液。
3.7.4.3 測定法
精密稱取甲醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、吡啶適量，用內標溶液製成每1ml中分別含0.6mg、1.0mg、0.12mg、0.012mg、0.04mg的混合溶液，作爲對照品溶液。另精密稱取本品適量，用內標溶液製成每1ml中含那格列奈0.2g的溶液，作爲供試品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峯面積計算。含甲醇不得過0.3%、丙酮不得過0.5%、二氯甲烷不得過0.06%、三氯甲烷不得過0.006%、吡啶不得過0.02%。
3.7.5 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇50ml溶解，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於31.74mg的C19H27NO3。
3.9 類別
降血糖藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 附：
3.12.1 L-異構體
化學名：N-[（反-4-異丙基環己基）羰基]-L-苯丙氨酸結構式：
3.12.2 順式異構體
化學名：N-[（順-4-異丙基環己基）羰基]-D-苯丙氨酸結構式：
3.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
4 那格列奈介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Nateglinide
4.3 別名
唐力；starlix
4.4 分類
4.5 劑型
每片30mg，60mg，120mg。
4.6 那格列奈的藥理作用
爲短效胰島素促泌劑。可抑制胰島β細胞膜上的ATP敏感鉀通道，促進鈣離子內流，進而刺激胰島素釋放。刺激胰島素分泌的作用快且持續時間短，有利於降低餐後血糖。
4.7 那格列奈的藥代動力學
口服。起始時間：0～1/3h。峯值時間：1h。維持時間：4h。
4.8 那格列奈的適應證
1.治療飲食和運動療法不能良好控制血糖的非胰島素依賴型糖尿依賴型糖尿依賴型糖尿病。
4.9 那格列奈的禁忌證
胰島胰島素依賴型糖尿胰島素依賴型糖尿病、糖尿病酮症酸中酮症酸中毒、嚴重肝。腎功能不全、妊娠或哺乳期婦女以及對那格列奈中任何成分過敏者禁用。
4.10 注意事項
同瑞格列奈。
4.11 那格列奈的不良反應
1.低血糖。
3.血尿酸水平可升高。
5.可有上呼吸道感染、關節炎、背痛、頭昏、流感樣症狀等反應。
4.12 那格列奈的用法用量
1.起始劑量30～60mg，3次/d，餐時服用。然後根據血糖每1～2周調整用量，最大劑量720mg/d。
2.聯合用藥治療非胰島素依賴型糖尿依賴型糖尿依賴型糖尿病：在使用胰島素或其他作用機制不同的口服降糖藥的基礎上可加用那格列奈，劑量需要酌情調整。
4.13 藥物相互作用
1.那格列奈主要經細胞色素P450同工酶CYP2C9（70%）和CPY3A4（30%）代謝，與格列本脲、二甲雙胍、地高辛、華法林、雙氯芬酸合用無明顯相互影響。
2.合用非甾體類抗炎藥、水楊酸鹽、單胺氧化化酶抑制劑、非選擇性β受體阻滯劑等，可增強那格列奈降血糖作用。