3 概述
二氮嗪能鬆弛血管平滑肌,降低周圍阻力,使血壓急劇下降,還能抑制胰島β細胞分泌胰島素,有升血糖作用。在降壓的同時,並不降低心排血量,故腦、腎、冠脈的血流量不變。適用於高血壓危象的急救。本藥主要影響水電解質平衡及心臟等損害。
4 二氮嗪介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Diazoxide
4.3 別名
氯甲苯噻嗪;二氮甲噻嗪;低壓唑;氯苯甲噻二嗪;降壓嗪;速降平;Hyperstat;Proglycem
4.4 分類
4.5 劑型
4.6 二氮嗪的藥理作用
二氮二氮嗪直接作用於血管平滑肌,使其鬆弛,降低外周血管阻力,使血壓急劇下降。一次快速靜注二氮嗪300mg後5min出現降壓高峯,使血壓降至正常水平,作用維持12~18h。二氮嗪對靜脈系統並無作用,不致引起直立性低血壓,對心臟無直接影響,但降壓同時反射性引起交感神經興奮,使心率加快,左心室射血速度和心排出量增加,腎素分泌增加,水鈉瀦留。降壓明顯時,使腎血流量和腎小球濾過率暫時降低,但持續時間不長。二氮嗪抑制胰腺β細胞分泌胰島素;抑制磷酸二酯酶,增加細胞內cAMP或促進兒茶酚胺釋放,使血糖升高,故可作升糖藥。二氮嗪尚對子宮平滑肌有較強的松弛作用,降低妊娠和未妊娠子宮的收縮頻率及強度,降低子宮對縮宮素的敏感性,一次快速靜注後,對自發的及催產素引起的子宮活動抑制可達4h之久。
4.7 二氮嗪的藥代動力學
二氮二氮嗪口服可以吸收,50%經肝臟代謝消除,50%以原形藥物由尿液排泄,tmax3~5h,進入血液後的藥物90%以上與血漿蛋白結合而失效,故僅有輕微的降壓作用。當大劑量推注時,血漿中游離藥物濃度超過血漿蛋白結合容量,從而發揮較強的降壓效果。二氮嗪靜注後,作用迅速,1min內見效,2~5min降壓作用明顯,t1/222~26h,作用維持4~12h,近有文獻報道,二氮嗪緩慢注射或在20~30min內滴注,血壓呈進行性下降,20~30min後達到治療的期望水平。
4.8 二氮嗪的適應證
高血壓危象,高血壓腦病,幼兒特發性低血糖,胰島細胞瘤引起的嚴重低血糖病,痛經和制止流產。但對嗜鉻細胞瘤或單胺氧化化酶抑制劑引起的高血壓無效。
4.9 二氮嗪的禁忌證
1.充血性心力衰竭、糖尿病、夾層主動脈瘤、心絞痛、心肌缺血和心肌梗死、腦缺血、腎功能不全的重型高血壓患者禁用;
2.孕婦、過敏患者禁用。
4.10 注意事項
1.糖尿病患者或多次使用的患者,應並用胰島素和服降血糖藥,以控制血糖。
4.對多次注射該藥的患者,可用胰島素或口服降糖藥以控制血糖。
4.11 二氮嗪的不良反應
二氮二氮嗪不良反應較多,可引起水鈉瀦留,多次重複給藥可能引起水腫,充血性心力衰竭;過量可能引起低血壓甚至導致休克。用藥後可能出現一時性腦或心肌缺血,發熱感,頭痛,噁心,失眠,便祕,皮疹,白細胞及血小板減少,腹部不適感,聽覺異常,靜脈灼痛,靜脈炎;偶見有心率加快,誘發心絞痛等不良反應,應與利尿降壓藥合用。長期應用可引起高血糖,高尿酸血癥,錐體外症候,多毛症。
4.12 二氮嗪的用法用量
1.每次200~400mg,兒童5mg/kg,在15~20秒鐘內注完。搶救高血壓危象時,可在0.5~3h內再注射1次,每天總量不超過1200mg。
2.靜脈滴注:每天2~3次,每次300~600mg,滴速每分鐘15~30mg。
3.口服:每天2~3次,每次50~150mg。
4.13 藥物相互作用
與噻嗪類利尿劑合用可使高血糖加劇,同時應用β-受體阻斷劑、利血平、胍乙啶應減少劑量。其他降壓藥可加劇二氮嗪作用。不宜與其他藥物及輸液配伍。
4.14 專家點評
主要用於高血壓急症需要血壓快速下降時,靜注300mg後1~2min血壓下降至最低水平,可維持6~18h,爲避免血壓驟降,也可以50~150mg靜注1次或重複注射或以每分鐘15~30速度靜脈滴注。二氮嗪的優點是作用出現快,血壓下降平穩,血壓很少低於正常水平,無中樞抑制作用。二氮嗪爲非利尿性噻嗪類衍生物,主要藥理作用爲擴張小動脈,機制不明。但既往臨牀將其作爲高血壓急症的首選藥物,近年來發現其療效和安全性均不如硝普鈉,故已逐漸被後者所取代。
5 二氮嗪中毒
二氮嗪(降壓嗪、氯甲苯噻嗪)能鬆弛血管平滑肌,降低周圍阻力,使血壓急劇下降,還能抑制胰島β細胞分泌胰島素,有升血糖作用。快速靜注,每次300mg,可在5min內出現降壓高峯,使血壓降至正常水平,並可維持2~18h或更長一些,在降壓的同時,並不降低心排血量,故腦、腎、冠脈的血流量不變。適用於高血壓危象的急救。快速靜注,一次200~400mg,在15~20s內注完,可在0.5~3h內再注射1次,1次總量不超過1200mg。本藥主要影響水電解質平衡及心臟等損害。[1]
5.1 臨牀表現
1.不良反應
如頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、眼花、耳鳴、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便祕。
2.中毒表現
(1)心肌缺血、心絞痛、房性或室性心律失常,偶發急性心肌梗死。
(5)長期使用致血糖增高,甚至出現高血糖酮症酸中毒昏迷或高血糖性非酮性高滲性昏迷。
5.2 治療
2.對症治療,如低血壓可應用升壓藥;腦梗死可改善腦供血;糖尿病酮症、非酮症昏迷,降低血糖使其控制在正常範圍內,糾正酸中毒或降低滲透壓;白細胞數減少可用升白能藥物等。
6 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:150.