1 概述
大腸埃希桿菌（Escherichia co1i，又稱大腸桿菌）肺炎近年來明顯增加，是引起社區獲得性革蘭陰性桿菌肺炎的僅次於肺炎克雷白桿菌的第二位常見病原菌，佔革蘭陰性桿菌肺炎的12%～45%，佔全部肺炎病原的2.0%～3.3%。它是醫院內獲得性肺炎的主要病原菌之一，其發病率爲4.2～9.0/1萬，佔革蘭陰性桿菌肺炎的9.0%～15.0%。20世紀60年代該病的病死率高達60%，80年代後明顯下降，有報道爲29%。
大腸埃希桿菌肺炎臨牀表現與一般急性肺炎相似，可表現爲寒戰、發熱、咳嗽、咳痰、胸痛、發紺及呼吸困難等。痰常爲黏稠或膿性，可有腥臭味。部分病人伴胃腸道症狀如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉。嚴重病人可有嗜睡等意識障礙和末梢循環障礙。
7 流行病學
大腸埃希桿菌爲條件致病菌。主要發生於老年衰弱患者，原有各種慢性基礎疾病、危重病患者、氣管插管、長期使用皮質激素及其他免疫抑制劑治療者，長期使用抗生素而致菌羣失調者，以及各種免疫球蛋白缺陷患者等，爲本病的易感人羣。
8 病因
大腸埃希桿菌於1885年德國科學家Es-cherich發現，屬腸桿菌科，埃希桿菌屬，革蘭染色陰性，兼性厭氧，菌體大小爲（1.0～1.5）μm×（2.0～6.0）μm，無莢膜，多數菌株有鞭毛，4～6根，爲周鞭毛，不生芽孢，可分解葡萄糖和其他糖類，使其發酵產酸和產氣，硝酸鹽還原試驗陽性，氧化酶陰性，產生吲哚，不利用枸櫞酸。營養要求低，在普通培養基上生長良好，最適生長溫度爲37℃，在42～44℃仍能生長。該菌爲腸道正常菌羣，人和動物糞便中大量存在，廣泛分佈於自然界。含質粒編碼抗生素抗性、大腸毒素、腸毒素、菌毛等，表面有O、H、K抗原，目前已發現藥物和其他菌羣的抑制，自20世紀80年代後大腸埃希桿菌產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的比例迅速增加，國外報道ESBLs的產生率2.2%～28%，國內爲5%～32.4%。
9 發病機制
大腸埃希桿菌爲條件致病菌。發病原因爲機體免疫防禦功能下降，吸入口咽部定植菌或由腹部臟器如胃腸道和泌尿生殖道感染，通過血行傳播等。主要發生於老年衰弱患者，原有各種慢性基礎疾病、危重病患者、氣管插管、長期使用皮質激素及其他免疫抑制藥治療者，長期使用抗生素而致菌羣失調者，以及各種免疫球蛋白缺陷患者等，爲本病的易感人羣。在教學醫院等綜合性醫院中，病人糞、尿和口咽部分泌物等標本中攜帶的含多重耐藥基因的大腸埃希桿菌的傳播，給治療帶來困難。
大腸埃希桿菌肺炎的病理與其他革蘭陰性菌肺炎相似，主要呈現肺下葉的支氣管肺炎改變，以兩側病變多見。病程6天以上者常有肺小膿腫、胸腔積液甚至膿胸改變。炎症累及氣管-支氣管黏膜較少，可能因爲多數大腸埃希桿菌肺炎爲血源性途徑所致。肺泡內有漿液和中等量的單核細胞填充。病程早期紅細胞滲出多見，後期可見中性粒細胞、巨噬細胞。可有肺泡壁增厚，可見壞死病變。部分病例可伴有大腸埃希桿菌引起的膽囊炎、腎盂腎炎或腦膜炎等病變。
10 大腸埃希桿菌肺炎的臨牀表現
大腸埃希桿菌肺炎的臨牀表現與一般急性肺炎相似，可表現爲寒戰、發熱、咳嗽、咳痰、胸痛、發紺及呼吸困難等。痰常爲黏稠或膿性，可有腥臭味。部分病例伴胃腸道症狀如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉。嚴重病例可有嗜睡等意識障礙和末梢循環障礙。肺部體徵可有雙側肺下區呼吸音減低並有溼囉音，肺部實變體徵少見。40%患者可伴發膿胸並可見相應體徵，多發生在病變嚴重的一側。
14 診斷
可引起肺炎的革蘭陰性桿菌種類繁多，臨牀表現相似，輔助檢查缺乏特異性，故診斷大腸埃希桿菌肺炎須臨牀結合病原學。有肺炎的症狀表現，原有慢性疾病、長期使用抗生素或使用免疫抑制劑病史，伴有消化道症狀，甚至精神症狀，病情進展快且可併發膿胸，應考慮本病。痰塗片檢查可區分病原體是否爲革蘭陰性桿菌，痰培養陽性應排除口咽部定植菌的污染，故首先應採取合格的痰標本，即痰塗片白細胞和上皮細胞比例大於2.5爲合格痰。合格痰培養兩次以上分離到大腸埃希桿菌且爲優勢菌，或定量培養分離菌濃度≥10CFU/ml，或採用TTA、PSB、BAL、LA等防污染下呼吸道標本採樣技術採集到的標本分離到大腸埃希桿菌可確診本病。如胸液和血標本培養出大腸埃希桿菌也可確立診斷。條件允許時可使用DNA探針或PCR方法。若肺炎繼發尿路感染，且尿路和痰培養大腸埃希桿菌均陽性時，則也有診斷價值。
16 大腸埃希桿菌肺炎的治療
大腸埃希桿菌肺炎的治療的基本原則是積極處理基礎疾病的同時選用合適的抗生素，同時及時處理併發症。
16.1 一般治療
止咳、祛痰、止痛、止血，適量補充液體。維持水、電解質和酸鹼平衡。注意保暖，保證休息，進食足夠營養和易消化的食物。缺氧時給予氧療。積極處理原發病和基礎疾病。
16.2 抗感染治療
可根據病情輕重不同，選用不同藥物和制訂治療方案。同時，不同地區的社會經濟情況、治療條件、病原體、抗生素供應和耐藥情況等不完全相同，故應根據具體情況選用適當藥物，合理用藥。臨牀上可分爲經驗治療和根據藥物敏感試驗針對性治療。
16.2.1 （1）β-內酰胺類
頭孢菌素或廣譜青黴素聯合氨基糖苷類抗生素是治療大腸埃希桿菌肺炎的常用治療方案。頭孢菌素國內曾以第一代的頭孢唑林、頭孢拉定及第二代的頭孢呋辛應用較多，但近年來耐藥比例迅速增加。第三代頭孢菌素如頭孢噻肟（2～12g/d）、頭孢哌酮（2～8g/d）、頭孢他啶（2～6g/d）等，作爲經驗性治療對重症感染、難治性感染等頗有價值。可單用或與其他藥物合用。青黴素中的氨苄西林臨牀應用較早，但目前大腸埃希桿菌對此藥耐藥率很高，治療效果不理想。新一代的廣譜青黴素如哌拉西林以及與酶抑制劑的混合的複合製劑如氨苄西林 舒巴坦鈉（6～12g/d）、哌拉西林/三唑巴/三唑巴坦鈉（哌拉西林/他唑巴/他唑巴坦）（13.5g/d）等對大腸埃希桿菌及其他革蘭陰性桿菌有較好的殺菌作用，值得臨牀應用。對院內獲得性難治性感染亦可採用亞胺培南（1.5～4g/d）及氨曲南（1.5～6g/d）。
16.2.2 （2）氨基糖苷類
慶大黴黴素[3～5mg/（kg·d）]、妥布黴素[3～5mg/（kg·d）]、阿米卡星[15mg/（kg·d）]及奈替米星[4～6mg/（kg·d）]等均可用於大腸埃希桿菌肺炎的治療，尤其是後兩者，臨牀耐藥率較低且毒副作用較少，經驗用藥時可作首選聯合用藥之一，主張每天1次用藥，老年人減量。
16.2.3 （3）喹諾酮類
環丙沙星（0.2～0.4g/d）、氧氟沙氟沙氟沙星（0.2～0.4g/d）、左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星（0.2～0.4g/d）、司氟沙星（司帕沙星）（0.2g/d）等對大腸埃希桿菌有強大的抗菌作用，對醫院內獲得性或耐藥菌引起的大腸埃希桿菌肺炎也是比較理想的選用藥物，但近年來耐藥比例有所增加。
在給予抗生素治療前儘早取得合格的標本進行病原學培養，培養出大腸埃希桿菌後應及時行體外藥物敏感試驗，如有可能應儘可能行β-內酰胺酶及超廣譜β-內酰胺酶（ESBIs）的檢測，根據藥敏結果選用敏感抗生素，但應注意對ESBIs陽性的大腸埃希桿菌，由於存在接種物效應（inoculum effect），即使體外藥物敏感試驗對某些β-內酰胺類抗生素敏感，但在體內應用時並不能取得預期的療效，根據NCCLS1997年標準，只要確認爲產ESBLs菌，則應認爲其在臨牀上對所有頭孢菌素類和氨曲南耐藥，應儘量避免單用此類抗生素治療。而且往往同時對氨基糖苷類抗生素及喹諾酮類抗生素同時耐藥，此時可據藥敏選用亞胺培南或含β-內酰胺酶抑制劑的第三代頭孢菌素、頭黴烯類、阿米卡星及氟喹諾酮類抗生素治療。必要時聯合用藥，抗生素的應用療程爲10～14天。
對發生肺膿腫、胸腔積液或膿胸的患者應加大抗生素的劑量和療程，膿胸形成者應進行引流，抗生素胸腔內注射，防胸膜增厚及粘連。併發休克、心肺功能不全者，應給予相應處理，必要時給予機械通氣治療等，並加強護理，有條件者可住入呼吸監護病房。