HeV

病毒 生物學

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 中文名稱

亨德拉病毒

2 英文名稱

Hendra virus;HeV

3 分類類型

5 GeneBank編號

[AF017149]

6 亨德拉病毒的發現和基本特徵

1994年以前,沒有馬與人共感染一種呼吸道病毒的報道。1994年9月,在澳洲東岸昆士蘭省首府布里斯班尼近郊的亨德拉鎮,一個賽馬場發生了一種導致賽馬急性呼吸道綜合症的疾病,這種疾病的典型特徵是嚴重的呼吸困難和高死亡率,還表現爲人接觸性感染。這次事件的過程是:一匹懷孕母馬,從布理斯班市(Brisbane)其它地方的某個開放性牧馬場轉移到Hendra地區的馬房中遷移過來後,牠看起來病厭厭,2天后就死亡。對這匹孕馬並沒有進行病理解剖。而與這隻懷孕母馬共處一個開放性牧場的一匹馬﹐在這匹母馬死亡前幾天死亡。最先死亡的馬也沒有進行檢查。在孕馬死後8到11天,與孕馬共處一房的馬,陸陸續續生病。在這次人、馬共患病毒病流行中,有21只馬和2個人受感染,其中14匹馬和1人死亡。這種病毒感染兩個人的情形是:在孕馬死後5天﹐在那個馬房工作的一位40歲男性產生像流行性感冒症狀。他曾與該匹母馬有密切的接觸。他過去健康狀況良好,有抽菸的習慣,每天15支菸,抽了20年。其症狀肌肉痛﹑頭痛嗜睡﹑和眩暈,並沒有呼吸道症狀,也不須住院。他的胸部X光﹐生化血液學檢查均正常。該患者嗜睡的情形持續6周後逐漸恢復。而孕馬死後6天,在Hendra馬房的一位49歲男性馴馬師也患病,症狀與前一個病人類似,他曾經用手喂那匹孕馬,當時他的手有一些擦傷的傷口。他過去曾有過焦慮症和Ross River與hepatitis A virus感染﹐他每天抽菸約35支﹐抽了30年。流行性感冒樣的症狀出現4天后,他發生了嘔心嘔吐脫水。患病第5天入院﹐隔天因爲呼吸窘迫轉入加護病房。當時他沒有發燒﹐血壓120/70mmHg, 心跳每分95下﹐呼吸速率高達每分鐘50次﹐抽血檢查: Hb 19.1 g/dl (正常13-18 g/dl) , platelet 46K/mm3(正常150K-400K/mm3 ) , WBC 6130 /mm3(正常4000-11000/mm3), CPK 2227 U/L (正常10-60U/L), LDH 672 U/L (正常100-200 U/L)﹐AST 128 U/L (正常2-40 U/L)﹐ALT 61 U/L (正常2-45U/L)﹐γ-GT 579 U/L (正常0-65 U/L)。其它生化檢查符合脫水酸中毒的表現。血氧偏低﹐在給予6 L/min氧氣的情況下﹐Pa O2只有44mmHg。胸部X光顯示散在性肺泡陰影(diffuse alveolar shadowing)。當時曾給予高劑量紅黴素(erythromycin)﹐青黴素(penicillin)﹐ceftazidime, rifampin和methylprednisolone來治療。儘管如此﹐後來仍發高燒﹐高達40℃,腎功能退化醫師患者進行血液透析治療。右腿發動脈栓塞﹐用heparin和urokinase治療。轉到加護病房的第7天﹐心臟出現異常﹐導致長時間心臟不收縮﹐隨後死亡。死後病理解剖符合病感染的表現﹐兩側肺部鬱血(congested)﹐出血並充滿漿液性液體(serous fluid)。肺組織顯微鏡下看到局部壞死肺泡炎(focal necrotising alveolitis)﹐許多巨細胞 (giant cell)﹐有些有融合細胞形成 (syncytial formation)和病毒包涵體(viral inclusions)。此外也有既有肺部病變的證據:肺氣腫慢性支氣管炎以及一個小的腺癌(adenocarcinoma)。其它器官病變包括非特異性的慢性心肌炎﹐冠狀動脈硬化腎臟發炎壞死肺栓塞。6匹患病馬的肺臟作病毒培養﹐其中5匹培養出一種新的病毒。患病死亡馴馬師的腎臟也培養出一樣的新病毒。位受感染的人對此病毒血清抗體反應均呈陽性。爲了證明病毒感染,把病馬脾和肺研磨物接種到2匹健康的馬身上,也把用Vero細胞培養出來的該病毒傳入另2匹健康的馬。接種的方式是靜脈注射和飛沫吸入各一匹。這4匹馬均產生髮燒和下呼吸道感染。其中2匹死亡﹐另2匹被撲殺。這4匹馬的肺﹑肝﹑腎和淋巴結組織均可找到一樣的病毒。此波感染感染人畜的病原體分離鑑定後,證明是副粘病毒科的成員,最初命名爲”馬麻疹病毒”,後來,由於該病毒在Hendra地區的馬羣中發現,因此將其命名爲亨德拉病毒,該病毒副粘病毒科亨尼病毒屬。患病馬的臨牀症狀包括:憂鬱,缺乏食慾,發燒,步態不穩,心搏過速,呼吸速度加快,呼吸困難和大量泡沫樣的鼻腔分泌物。死後病理解剖發現有明顯的肋膜下水腫(subpleural edema),伴隨肺部鬱血和堅實化(congestion and ventral consolidation)。顯微鏡下看到間質性肺炎(interstitial pneumonia)的變,伴隨局部壞死肺泡炎(focal necrotising alveolitis)、水腫以及融合細胞(syncytial formation)的形成,病毒主要侵犯血管內皮。與患病馬同一個馬房的另外3匹馬對病毒抗血清試驗呈陽性,但是沒有症狀

亨德拉病毒出現後,當地對5000多家養動物進行了抗體檢測,沒發現有抗亨德拉病毒抗體。後來,調查的目標轉到了能在發病地區之間活動的野生動物,發現黑狐蝠、灰頭狐蝠、小紅狐蝠、眼圈狐蝠等四種狐蝠體內具有抗亨德拉病毒抗體。此後,又在一隻懷孕的灰頭狐蝠生殖道內分離亨德拉病毒。對昆士蘭的1043個狐蝠樣本進行血清檢測,發現47%的樣本亨德拉病毒陽性反應抗體監測發現狐蝠體內的抗體水平與疾病的地方流行性相一致,預示狐蝠處於感染的亞臨牀狀態。雖然沒有發現病毒狐蝠直接傳播給馬,但實驗室感染證實這種方式是可能的。最可能的傳播途徑就是馬採食了被攜帶病毒狐蝠胎兒組織胎水污染的牧草所致。在昆士蘭,馬羣的發病時間正好與果蝠的繁殖季節相重疊,而且從實驗室感染自然感染狐蝠胎兒組織中分別分離亨德拉病毒,進一步支持這一推測。其次,馬由於採食狐蝠喫剩的果實感染也是發病的原因之一,病毒在馬羣中的傳播是通過感染尿液鼻腔分泌物,人由於與病馬接觸而感染。實驗室感染的情況下,亨德拉病毒卻不易傳播病毒感染死亡率爲30%—60%。

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