異惡唑酰肼

1 異卡波肼藥典標準

1.1 品名

1.1.1 中文名

異卡波肼

1.1.2 漢語拼音

Yikabojing

1.1.3 英文名

Isocarboxazid

1.2 結構式

1.3 分子式與分子量

C₁₂H₁₃N₃O₂    231.25

1.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲5-甲基-3-異曝唑甲酰-2-（苯基甲基）-肼。按乾燥品計算，含C₁₂H₁₃N₃O₂不得少於98.5%。

1.5 性狀

本品爲白色或類白色結晶性粉末；具有微弱的異臭。

本品在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇中溶解，在水中微溶。

1.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲105～108℃。

1.6 鑑別

（1）取本品約10mg，加丙酮10ml溶解，再加水0.2ml與1%鉬酸銨的稀鹽酸溶液0.2ml，即顯橙色。

（2）取本品約15mg，溶於乙醇中，加0.1%對二甲氨基苯甲醛的乙醇溶液1ml，即顯黃色。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。

1.7 檢查

1.7.1 氯化物

取本品0.1g，加30%過氧化氫溶液3ml、2mol/L氫氧化鈉溶液5ml與水7ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，加水使成40ml，滴加稀硝酸使溶液顯中性，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液2ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

1.7.2 有關物質

取本品，加甲醇製成每1ml中含50mg的溶液，作爲供試品溶液；另取5-甲基-3-異噁唑甲酸甲酯對照品12.5mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液（1）;取1-苯甲酰-3-甲基-5-氨基吡唑對照品12.5mg，溶於50ml甲醇中，加碳酸鈉1g，振搖2分鐘，濾過，濾液作爲對照品溶液（2）。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各20μl，分別點於同一硅膠GF₂₅₄薄層板上，以乙酸乙酯－正庚烷（3：2）爲展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯與對照品溶液（1）相應的雜質斑點，其熒光強度與對照品溶液（1）的主斑點比較，不得更強（0.5%）。噴以新鮮製備的三氯化鐵一鐵氰化鉀溶液（取10%三氯化鐵溶液20ml與20%鐵氰化鉀溶液20ml混合），供試品溶液如顯與對照品溶液（2）相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液（2）的主斑點比較，不得更深（0.5%）。

1.7.3 乾燥失重

取本品，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過0.3%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

1.7.4 熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

1.8 含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解，加鹽酸10ml與水40ml，照永停滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於23.13 mg的C₁₂H₁₃N₃O₂。

1.9 類別

抗抑鬱藥。

1.10 貯藏

遮光，密封保存。

1.11 製劑

異卡波肼片

1.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

2 異卡波肼介紹

2.1 藥品名稱

異卡波肼

2.2 英文名稱

Isocarboxazid

2.3 別名

異惡唑酰肼；悶可樂；異唑肼；馬潑倫；異羧肼；Marplan

2.4 分類

神經系統藥物 > 抗抑鬱藥物 > 單胺氧化酶抑制藥

2.5 劑型

10mg。

2.6 異卡波肼的藥理作用

爲非選擇性單胺氧化化酶抑制劑，與單胺氧化化酶A與B產生不可逆性結合作用，影響單胺類神經遞質的氧化代謝。單胺氧化化酶受抑制後，可增加中樞神經部位NA含量，起到抗抑鬱作用。近年研究發現非選擇性單胺氧化化酶抑制劑可使中樞α與β腎上腺素受體與5-羥色胺受體脫敏感。後者可能與抗抑鬱作用的效應有關。

2.7 異卡波肼的藥代動力學

口服後快速被吸收。3～5h可達血藥峯值，作用時間持續10天。在肝中氧化代謝和生物轉化代謝物經腎臟排泄。

2.8 異卡波肼的適應證

抑鬱藥或電休克治療無效的抑鬱症患者或對三環類抗抑鬱藥治療有所禁忌者，對伴有焦慮、疑病性神經症的抑鬱症效果較好。

2.9 異卡波肼的禁忌證

腦血管損傷、心血管病、高血壓及嗜鉻細胞瘤患者禁用。

2.10 注意事項

1.鑑於異卡波肼易產生體位性血壓下降，故在60歲以上高齡患者中應慎用。

2.動物實驗提示此類藥物可能抑制生長發育，不適用於15歲以下的兒童。哺乳期婦女及孕婦慎用。

3.藥物過量與處理：超量可致昏厥，多汗，脈快，呼吸表淺。注意對症治療如肌內注射氯丙嗪對抗。

4.肝、腎功能不全者慎用。

2.11 異卡波肼的不良反應

1.直立性低血壓或暈厥。

2.水腫（腳部或下肢）。

3.肝炎（有時伴黃疸）。

4.白細胞減少。

5.過量或耐受差者可出現萎靡、焦慮煩躁、幻覺、頭痛、意識障礙等。

6.有蓄積作用，不宜長期服用。長期服用易引起積蓄中毒，直立性低血壓，水鈉瀦留，便祕，噁心。

2.12 異卡波肼的用法用量

開始口服每天10～30mg，分次服，以後可加至每天30～60mg。一旦達到充分療效後，即應改爲維持用量。

2.13 藥物相互作用

1.可加強乙醇及中樞神經抑制劑的作用，產生過度鎮靜。也可強化全身及局部麻醉藥效果。

2.加強可卡因的作用，同時使用時可產生中樞性高血壓危象。

3.可增加某些抗凝藥的作用。

4.與三環類抗抑鬱藥同時伍用可產生高熱與高血壓危象，嚴重者可致死。

5.可增強抗膽鹼藥的效能。

6.與含咖啡因藥物合用過量時，可產生嚴重心律失常或高血壓危象。

7.不能與抗抑鬱藥氟西汀合用，否則也可產生中毒症狀。如原已使用氟西汀，需停藥5周後再用異卡波肼。

2.14 專家點評

參見苯乙肼。