3 概述
羥丁酸鈉有鎮靜、催眠、抗驚厥和遺忘作用,是一種催眠性靜脈麻醉藥。爲白色結晶性粉末;微臭,味鹹;有引溼性。羥丁酸鈉作用與腦內γ-氨基丁酸的中間代謝物一致,主要阻斷乙酰膽鹼對受體的作用,干擾突觸部位衝動的傳遞,直接抑制中樞神經活動而引起生理樣睡眠。應用該藥只能引起深度睡眠而無鎮痛作用,故一般不單獨作麻醉藥使用。主要副作用是抑制呼吸。對循環系統影響小。
4 羥丁酸鈉藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Qiangdingsuanna
4.1.3 英文名
Sodium Hydroxybutyrate
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C4H7NaO3 126.09
4.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲4-羥基丁酸鈉鹽。按乾燥品計算,含C4H7NaO3不得少於99.0%。
4.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末;微臭,味鹹;有引溼性。
4.6 鑑別
(1)取本品約0.1g,加水1ml溶解後,加三氯化鐵試液3~5滴,即顯紅色。
(2)取本品約0.1g,加水1ml溶解後,加硝酸鈰銨試液1ml,顯橙紅色。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》437圖)一致。
(4)本品的水溶液顯鈉鹽的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
4.7 檢查
4.7.1 鹼度
取本品2.0g,加水10ml溶解後,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲7.5~9.0。
4.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品2.0g,加水10ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與2號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色2號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
4.7.3 氯化物
取本品0.50g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.014%)。
4.7.4 硫酸鹽
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.020%)。
4.7.5 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過1.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
4.7.6 重金屬
取本品0.50g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定
取本品約0.1g,精密稱定,加冰醋酸10ml溶解後,加醋酐2ml與結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於12.61mg的C4H7NaO3。
4.9 類別
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 羥丁酸鈉介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Sodium Oxybate ,Sodium γ-Hydroxybutyrate
5.3 別名
γ-羥基丁酸鈉;羥基丁酸鈉;茄瑪;Sodium Hydroxybutyrate
5.4 分類
5.5 劑型
針劑:2.5g/10ml。
5.6 羥丁酸鈉的藥理作用
羥丁酸鈉作用與腦內γ-氨基丁酸的中間代謝物一致,主要阻斷乙酰膽鹼對受體的作用,干擾突觸部位衝動的傳遞,直接抑制中樞神經活動而引起生理樣睡眠,無鎮痛作用,亦無肌松作用。對呼吸和循環系統一般無明顯抑制作用。可使呼吸頻率減慢,但呼吸量增大,高齡者應用較大劑量時有時出現間歇性呼吸。羥丁酸鈉不影響腦血流量,不增加顱內壓,能興奮副交感神經,心率明顯減慢,唾液和呼吸道分泌物增多,有時出現噁心、嘔吐。可增強子宮收縮的頻率和強度,並能透過胎盤屏障。對肝腎無毒性。
5.7 羥丁酸鈉的藥代動力學
羥丁酸鈉的穩態分佈容積爲0.31±0.13L/kg,t1/2β爲85.1±28.8min。羥丁酸鈉80%~90%在體內進行氨基轉換,進入三羧酸循環,降解成水和二氧化化碳,後者經肺排出體外,其餘在4~5h內隨尿排泄,僅2%以下以原形從尿排出。在體內很少蓄積。
5.8 羥丁酸鈉的適應證
羥丁酸鈉靜注5~10min後,病人意識消失,作用持續60~90min,個別可達4~5h,是目前靜脈全麻藥中作用最長者。應用該藥只能引起深度睡眠而無鎮痛作用,故一般不單獨作麻醉藥使用。適用於其他全麻的誘導和維持,也可作爲乙醚、氧化亞化亞氮、氟烷等麻醉的誘導劑。可結合表面麻醉及肌松藥用於施行氣管內插管,用於維持麻醉可減少其他全麻藥的用量,亦可作爲靜脈複合麻醉的組成藥之一。尤其適用於顱腦手術、心臟手術伴心率較快者、休克以及重危病人等。
5.9 羥丁酸鈉的禁忌證
癲癇、原因不明驚厥、低血鉀、心動過緩、心臟完全性傳導阻滯、慢性酒精中毒、急性間歇性血卟啉症或變色血卟啉症(varie-gate porphyria)等病人禁用。
5.10 羥丁酸鈉的不良反應
1.由於羥丁酸鈉不抑制腦幹網狀激活系統,皮質對該系統的控制又減弱;因此可出現肌肉顫搐,不隨意運動增強以及錐體外系反應,上述症狀常可自行消失,必要時也可用硫噴妥鈉緩解,如術前給予巴比妥類藥物則有預防作用。
2.單用羥丁酸鈉可出現副交感神經功能亢進,呼吸道分泌物增多,大小便次數增加,因此麻醉前應給予足量的阿托品。
3.能抑制氮的分解代謝,促進K+進入細胞而引起血鉀過低,故對於低血鉀手術病人需要同時給予鉀鹽。
5.11 羥丁酸鈉的用法用量
靜注,每次60~80mg/kg,每分鐘約1g;全麻維持:靜注,每次12~80mg/kg。極量爲每次300mg/kg。與吸入全麻藥、麻醉性鎮痛藥和肌松藥複合使用,成人50~80mg/kg,小兒80~100mg/kg,誘導量一般不超過2.5g。爲縮短誘導時間,可先靜注硫噴妥鈉2~4mg/kg或地西泮0.1~0.2mg/kg,再給羥丁酸鈉和其他用藥,通常無需再次追加用藥。
5.12 藥物相互作用
6 羥丁酸鈉中毒
羥丁酸鈉有鎮靜、催眠、抗驚厥和遺忘作用,是一種催眠性靜脈麻醉藥。靜脈注射10min入睡,20~30min充分發揮作用,持續1~1.5h。極量是每次300mg/kg。主要副作用是抑制呼吸。對循環系統影響小。[1]
6.1 臨牀表現
1.單獨應用或靜脈注射過快,可出現運動性興奮、譫妄、肌肉抽動等,甚至呼吸停止。
2.本藥可引起血鉀過低。
6.2 診斷
6.3 治療
1.應用時同時給予鉀鹽。
2.對症、支持治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:101.