3 藥品標準
3.1 正式名
3.2 漢語拼音
Mituoenkun
3.3 標準號
WS-039(X-34)-92
3.4 拉丁文或英文
MITOXANTRONUM
3.5 主要活性成分
1,4-二羥基-5,8-雙{[2-[(2-羥基乙基)氨基]乙基]氨基}-9,10-蒽醌。按乾燥品計算,含C22H28N4O5應爲97.0~102.0%。
3.6 性狀
在水中略溶,在甲醇或乙醇中極微溶,在乙醚中不溶;在冰醋酸中溶解,在稀鹽酸中略溶。
3.7 鑑別
(1)取本品約5mg,加水5ml溶解後,得深蘭色溶液。取此溶液1ml,加三硝基苯酚試液5ml析出蘭色沉澱。
(2)取上述溶液1ml,加稀硫酸2滴酸化後,加0.5%高錳酸鉀試液數滴,溶液蘭色消退。
(3)取含量測定項下的溶液,照分光光度法(中國藥典1990年版二部附錄24頁)測定,在243nm、279nm、620nm及674nm的波長處有最大吸收,在620nm波長處的吸收度約爲0.42。
(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
3.8 檢查
鹼度 取本品20mg,加水10ml溶解後,依法測定(中國藥典1990年版二部附錄44頁),pH值應爲8.5~9.5。
有關物質 取本品10mg,加鹽酸液(0.1mol/L)0.5ml溶解後,加甲醇製成每1ml中含1mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,加甲醇稀釋成每1ml中含30μg的溶液,作爲對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典1990年版二部附錄30頁)試驗,吸取上述兩種溶液各20μl,分別點於同一含有0.2%羧甲基纖維素鈉爲粘合劑的硅膠G板(臨用前80℃活化1小時)上,以氯仿-甲醇-醋酸乙酯-濃氨溶液(9∶3∶2∶0.8)爲展開劑(層析缸內放一個盛有濃氨溶液約3ml的小燒杯,薄層板用展開劑飽和約20分鐘),在25℃展開後,晾乾,供試品溶液如顯雜質斑點,不得超過3個,其顏色與對照溶液的主斑點比較不得更深。
乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得超過1.0%。(中國藥典1990年版二部附錄55頁)。
熾灼殘渣 取本品1g,依法檢查(中國藥典1990年版二部附錄56頁)遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(中國藥典1990年版二部附錄51頁,第二法,至加醋酸鹽緩衝液2ml,微熱溶解後,過濾,用水約8ml,分數次洗滌坩堝及濾渣,合併濾液與洗液於50ml比色管中,照第一法檢查
3.9 含量測定
對照品溶液的製備 精密稱取經五氧化二磷乾燥器中乾燥至恆重的米託蒽醌對照品10mg,加乙醇溶解後,移入50ml量瓶中,再加乙醇至刻度,搖勻;精密量取2ml,置50ml量瓶中,加乙醇稀釋至刻度,搖勻。
供試品溶液的製備 取本品約10mg,精密稱定,照對照品溶液的製備方法製備。
測定法 取供試品溶液與對照品溶液照分光光度法(中國藥典1990年版二部附錄24頁)以乙醇爲空白,分別在620nm的波長處測定吸收度,計算,即得。
3.10 作用與用途
抗腫瘤藥。
3.11 用法與用量
臨用前,將本品溶於50ml以上的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中滴注,時間不少於30分鐘。
單用本品 一次12~14mg/m2體表面積 每3~4週一次或4~8mg/m2體表面積每日一次 連用3~5天間隔2~3周
聯合用藥 一次5~10mg/m2體表面織
3.12 注意
用藥期間應嚴格檢查血象,心臟疾病患者慎用,肝、腎功能不全者慎用。本品不宜與其他藥物混合注射。用藥時注意避免藥液外溢。
3.13 劑量
3.14 標示量
3.15 類別
3.16 製劑
3.17 規格
3.18 貯藏
3.19 有效期
暫定二年半
4 藥品介紹
4.1 別名
4.2 外文名
Mitoxantrone
4.3 適應症
其抗腫瘤活性相當或略高於阿黴素,明顯高於環磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、長春新鹼和阿糖胞苷,而且抗瘤譜廣。與很多常用抗腫瘤藥有協同作用,與阿黴素只有部分交叉耐藥性。以本品單藥治療,有效率爲33%,既往未作過化療的爲35%,曾經化療的爲22%。平均顯效時間爲6周,中數緩解期10日。我國學者應用米託蔥昆、甲氨喋呤、氟尿嘧啶(MxMF方案)(1)對乳腺癌療效較突出,有效率爲52.7%。(2)對惡性淋巴瘤療效也較好,特別是一些難治的病例可收到一定療效。我國學者應用本品與環磷酰胺、長春新鹼、潑尼松(CMxOP方案)治療82例惡性淋巴瘤,有效率爲81.7%。13例何傑金病中12例均有效,非何傑金淋巴瘤中初治病人的有效率爲84.8%(39/46),復治病人爲69.6%(16/23)。(3)消化管癌也有一定療效,我國協作研究的結果有效率爲31.0%(9/29)。(4)對白血病有一定療效,尤其是對長期應用其他藥物治療耐藥的病人。(5)對膀胱癌、卵巢癌、原發性肝癌、多發性骨髓瘤及惡性間皮瘤也有一些療效。
4.4 用量用法
成人每平方米體表面積12~14mg,每3~4周靜注1次。方法爲將藥物用50ml以上等滲鹽水或5%葡萄糖液稀釋後於30分鐘內靜滴。兒童的耐受量略高,實體瘤爲每平方米體表面積18~20mg,白血病可高到每平方米體表面積24mg,均爲3~4周1次。一般視情況可給2~6次。
4.5 注意事項
1.主要爲消化道反應,如噁心、嘔吐,少數有腹瀉,個別病人有發熱、煩躁、呼吸困難、口腔炎等。 2.心力衰竭主要發生於原來用過阿黴素的病人。本品引起的心臟毒性是可逆的,亦可發生脫髮、肝腎功能損害及靜脈炎,但發生率低。
4.6 規格
針劑:每支20mg(10ml)、25mg(12.5ml)、30mg(15ml)。