3 概述
羅通定是一種鎮痛藥,爲白色至微黃色的結晶;無臭,無味;遇光受熱易變黃。具有鎮痛、鎮咳、催眠和安定作用,鎮痛作用不及哌替啶。羅通定毒性低,不良反應少,應用安全。當達到鎮痛作用時,能同時出現輕度的催眠作用,因此特別適用於因疼痛而不能入睡的患者。
4 羅通定藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Luotongding
4.1.3 英文名
Rotundine
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C21H25NO4 355.43
4.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氫-6H-二苯並[a,g]喹嗪。按乾燥品計算,含C21H25NO4應爲98.5%~102.0%。
4.5 性狀
本品爲白色至微黃色的結晶;無臭,無味;遇光受熱易變黃。
本品在三氯甲烷中溶解,在乙醇或乙醚中略溶,在水中不溶;在稀硫酸中易溶。
4.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲141~144℃。
4.5.2 比旋度
取本品,精密稱定,加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含8mg的溶液,在25℃時依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度爲-290°至-300°。
4.5.3 吸收係數
取本品,精密稱定,加0.5%硫酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在281nm的波長處測定吸光度,吸收係數()爲150~160。
4.6 鑑別
(1)取本品0.1g,加水10ml與稀硫酸1ml,振搖溶解後,取溶液各2ml:第一份加重鉻酸鉀試液1滴,即生成黃色沉澱;第二份加飽和氯化鈉溶液1滴,即生成白色沉澱;第三份加稀鐵氰化鉀試液,即生成黃色沉澱,漸變爲綠色,稍加熱,漸變爲藍色。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》251圖)一致。
4.7 檢查
4.7.1 酸性溶液的澄清度與顏色
取本品0.15g,加5%硫酸溶液5ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯色,與黃綠色4號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
4.7.2 有關物質
取本品約20mg,置100ml量瓶中,加甲醇10ml,超聲處理5分鐘使溶解,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀。記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(0.5%)。
4.7.3 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過5.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
4.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以磷酸鹽緩衝液(0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液和0.05mol/L庚烷磺酸鈉溶液(1:1),含0.2%三乙胺,用磷酸調pH至6.5±0.05]-甲醇(35:65)爲流動相;檢測波長爲280nm。理論板數按羅通定峯計算不低於2500。
4.8.2 測定法
取本品約25mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加甲醇10ml,超聲處理5分鐘使溶解,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖。另取羅通定對照品約25mg,精密稱定,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
4.9 類別
鎮痛藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 羅通定介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Rotundine
5.3 別名
左旋四氫帕馬汀;顱痛定;左旋四氫巴馬汀;左旋延胡索乙素;四氫掌葉防己鹼;L-Tetrahy-dropalmatine
5.4 分類
5.5 劑型
5.6 羅通定的藥理作用
羅通定爲中藥延胡索塊根元胡的一種生物鹼。具有鎮痛、鎮咳、催眠等作用。羅通定毒性低,不良反應少,應用安全。當達到鎮痛作用時,能同時出現輕度的催眠作用,因此特別適用於因疼痛而不能入睡的患者。對慢性持續性疼痛及內臟鈍痛效果較好,對急性銳痛、癌症晚期疼痛效果較差。
5.7 羅通定的藥代動力學
口服吸收完全,15min可吸收40%~50%。10~30min起效,持效2~5h。體內分佈依次爲脂肪、肺、肝和腎。皮下注射12h隨尿排出約80%。
5.8 羅通定的適應證
5.作用同延胡索乙素,但較強。其催眠作用服後15分鐘發生,2小時後消失,因同時有止痛作用,所以特別適於因疼痛而失眠的病人。
5.9 羅通定的禁忌證
對羅通定過敏者、孕婦和哺乳者禁用。
5.10 注意事項
5.11 羅通定的不良反應
可有嗜睡、眩暈、乏力、噁心等。大劑量對呼吸中樞有抑制作用,有時可引起錐體外系興奮症狀。
5.12 羅通定的用法用量
1.口服60~120mg,每天1~4次;皮下或肌內注射每次60~90mg。
2.催眠:30~90mg,睡前服。
3.鎮咳:口服30mg,每天2~3次,顯效後維持用藥1~2天再停藥。
5.13 藥物相互作用
(尚不明確)
5.14 專家點評
6 羅通定中毒
羅通定(顱通定、左旋四氫柏馬丁)有鎮痛、鎮靜、催眠和安定作用,鎮痛作用不及哌替啶。鎮痛劑量是口服60~120mg或肌肉注射60~90mg;催眠劑量:30~60mg,口服。[1]
6.1 臨牀表現
鎮痛劑量時可出現嗜睡,可有眩暈、噁心等不良反應。有時可引起錐體外系症狀。大劑量時對呼吸中樞有一定抑制作用。[1]
6.2 診斷
有羅通定應用史,出現上述表現。
6.3 治療
處理原則參見嗎啡中毒的治療。
2.特效解毒劑:納洛酮0.4~0.8mg靜脈注射。如5min內呼吸不恢復,可每隔5min重複給藥。如果納洛酮的總量已達10mg,仍無效,應懷疑診斷的準確性。
3.口服中毒可給予灌服藥用炭,不宜引吐。注射中毒者,迅速用止血帶紮緊注射部位的上方,局部冷敷,以延緩吸收。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:105.