3 概述
僵人綜合徵 （stiffman syndrome，SMS）是中樞神經一種少見的以軀體中軸部位爲主的肌肉波動性、進行性僵硬伴陣發性痛性痙攣爲特徵的疾病。
僵人綜合徵由Moersch和Woltman（1956）首先描述命名。迄今只報道幾例僵人綜合徵（SMS）患者伴癌腫且穀氨酸脫羧酶循環抗體（抗-GAD抗體）缺如的病例，在10例受檢患者中，6例出現針對128kDa抗原的特異性抗體，抗體由神經元胞質及腫瘤共同表達，伴此抗體的癌腫多種多樣，乳腺癌尤多，還可見於結腸癌及Hodgkin病等。
僵人綜合徵臨牀症狀表現爲痛苦、驚叫、出汗、呼吸困難。肌肉強力收縮使關節固定，似“破傷風樣或大力士樣”，嚴重時可致骨折。頭頸部肌肉受累出現張口困難，頸部緊箍感，轉頸困難，面部表情障礙，吞嚥困難，言語不清，但腦神經不受累及。胸腹肌僵硬可至呼吸困難，板狀腹，足伸肌收縮過強時可見足趾背屈，足內翻，椎旁肌收縮使脊柱前突。睡眠或肌松劑可使肌僵硬緩解或消失。無感覺障礙及錐體束徵。合併精神症狀 如抑鬱、恐懼，但智能正常。
迄今僵人綜合徵（SMS）尚無特效治療，能增強γ-氨酪酸（GABA）的藥物和抑制去甲腎上腺上腺上腺素釋放的藥物，可能改善或緩解其症狀。
僵人綜合徵預後多數良好，經治療可以痊癒，但有因呼吸肌受累而死亡的報告。僵人綜合徵無特殊預防方法。應早期診治可能的與自身免疫有關的疾病，如惡性貧血、甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、腎上腺皮質功能不全、白斑病、胰島素依賴性糖尿病等；以及乳腺癌、淋巴瘤、肺癌等惡性腫瘤。
10 僵人綜合徵的病因
僵人綜合徵（SMS）病因迄今不清，罕見常染色體顯性遺傳。Solimena（1988）提出其發病可能與自身免疫有關。文獻報告僵人綜合徵（SMS）可伴有與自身免疫有關的疾病，如惡性貧血、甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、腎上腺皮質功能不全、白斑病、胰島素依賴性糖尿病等，部分患者病前有感染史，其腦脊液白細胞、蛋白或免疫球蛋白輕度升高。
有報道稱60%的僵人綜合徵（SMS）病例有抗-GAD抗體，大多數無神經損害的胰島素依賴型糖尿依賴型糖尿病患者也可發現此抗體，以上均提示自身免疫機制參與僵人綜合徵（SMS）的致病過程。僵人綜合徵（SMS）患者發生肌強直的原因不清，其中部分患者可能爲脊髓中間神經元損害所致。
11 發病機制
60%～70%的SMS患者血清和腦脊液中抗穀氨酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）自身抗體升高。Schmierer發現GAD抗體陰性患者有一種神經元突觸前膜12B-kd蛋白抗體，至於這些抗體在疾病中的作用尚不清楚。血漿置換和免疫抑制藥治療能使部分患者症狀緩解。以上發現均提示本病可能爲自身免疫性疾病。
α運動神經元受興奮性兒茶酚胺能神經系統和抑制性γ-氨基丁酸（GABA）能神經系統控制。僵人綜合徵（SMS）可能由於兩者的失衡而導致肌肉僵硬和陣攣。依據是患者尿中去甲腎上腺上腺上腺素代謝產物甲氧羥苯乙醇（MHPG）明顯升高，臨牀應用安定治療取得良好療效和GAD抗體的發現。安定可以抑制兒茶酚胺神經的活動，降低α運動神經元的興奮性，並增強GABA的中樞抑制作用，使尿中MHPG下降。GAD爲GABA能神經的胞質內切酶，使穀氨酸轉化爲GABA；GAD抗體升高可能影響GABA的合成或功能障礙，使GABA的抑制作用降低。國內學者認爲僵人綜合徵（SMS）肌僵硬的機制可能爲抑制性中間神經元被抑制，興奮性中間神經元活動亢進。總之本病確切的發病機制有待進一步研究。
12 僵人綜合徵的臨牀表現
1.僵人綜合徵（SMS）多爲散發，無明顯性別差異，年齡13～73歲，國外報告以隱襲起病，緩慢進展多見，而國內石佩琳（1992）報告12例中急性亞急性起病10例。病程爲數天至數月。
2.突出的臨牀特徵：累及軀幹、頸、四肢的軸性肌肉，拮抗肌同時受累，肌肉呈持續性或波動性僵硬和陣發性痛性或無痛性痙攣，外界刺激或情緒因素可使之加重，患者因此痛苦、驚叫、出汗、呼吸困難。肌肉強力收縮使關節固定，似“破傷風樣或大力士樣”，嚴重時可致骨折。頭頸部肌肉受累出現張口困難，頸部緊箍感，轉頸困難，面部表情障礙，吞嚥困難，言語不清，但腦神經不受累及。胸腹肌僵硬可至呼吸困難，板狀腹，足伸肌收縮過強時可見足趾背屈，足內翻，椎旁肌收縮使脊柱前突。睡眠或肌松劑可使肌僵硬緩解或消失。無感覺障礙及錐體束徵。
14 實驗室檢查
迄今無一項實驗室檢查可確定僵人綜合徵（SMS）的診斷。一般常規化驗正常，血清肌酶正常或輕度升高，尿肌酸可能升高，血清及腦脊液中GAD抗體陽性有助診斷。腦脊液白細胞、蛋白和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM可輕度升高。
15 輔助檢查
1.常規肌電圖檢查，可見安靜時拮抗肌羣大量連續性正常運動單位活動，外界刺激可使之增強，患者不能自控，睡眠或肌松劑可使其減弱或消失，神經傳導速度正常。
18 僵人綜合徵的治療
迄今僵人綜合徵（SMS）尚無特效治療，能增強γ-氨酪酸（GABA）的藥物和抑制去甲腎上腺上腺上腺素釋放的藥物，可能改善或緩解其症狀。
18.1 地西泮（安定）
爲首選藥物，從小量開始逐漸加量，2～40mg/d，最高達300mg，分4次口服，服藥數小時至數天見效，病情重者可肌內或靜脈注射，10～20mg/次。無效時可加用或單用氯硝西泮（氯硝安定），6～24mg/d，分2～3次口服。地西泮（安定）的鎮靜作用使其應用受到限制。
18.2 巴氯芬（baclofen）
鞘內注射，50μg/d，連用數天，部分患者症狀、肌電圖有改善，因其不易通過血-腦脊液屏障，口服效果差。