3 概述
化學抗癌藥物的療效與腫瘤所在部位藥物的有效血濃度及有效血濃度的藥物與腫瘤接觸的時間呈正相關。經動脈插管灌注化療由於顯著提高了腫瘤部位藥物的有效血濃度,因而提高了抗癌藥物的療效。臨牀上我們常用的動脈插管灌注術主要用於肝癌和肺癌。
4 適應證
動脈插管灌注術適用於:
4.1 1.肝癌的動脈插管灌注術
(1)優點:原發性肝癌的血液供應90%來自肝動脈,其血管豐富,通過肝動脈插管肝動脈內灌注化療藥物,使腫瘤內的抗癌藥物達高濃度,從而大大提高殺傷癌細胞的作用,但對全身的副作用小。
(2)肝動脈灌注療法的適應症:根據日本久保保彥提出動脈注射療法適應症,列於表1。
4.2 2.肺癌的支氣管動脈插管灌注術
非小細胞型肺癌對靜脈全身化療不敏感。近年來逐漸採用的支氣管動脈灌注化療,其療效明顯優於靜脈化療。由於肺癌的血液來源有其特殊性,中央型和周圍型肺癌均系支氣管動脈供血,肺動脈不參預肺癌的供血,因此決定了支氣管動脈灌注在治療中的有利因素。支氣管動脈灌注能明顯提高腫瘤組織內抗癌藥的濃度,增強抗癌作用,降低藥物全身副作用,爲非小細胞肺癌患者的化療提供了一條有效途徑。
(1)數字減影血管造影(DSA):近年來數字減影血管造影在臨牀的應用範圍不斷擴大,在對腫瘤的診斷,動脈導管灌注抗癌藥物治療腫瘤中的作用越來越受到重視。DSA用於肺癌的診斷治療有以下幾個優點:
③適時顯像、診斷的同時可作選擇性灌注治療。
(2)療效:肺支氣管動脈灌注化療效果明顯優於靜脈化療,尤其是近期治療效果非常明顯,患者咳嗽、咯血、胸悶症狀明顯緩解,DSA複查腫瘤縮小,爲部分已不能手術的患者提供了根治性手術的機會。肺支氣管動脈灌注化療的遠期療效還有待於觀察。
6 準備
1.向患者介紹該療法,講明治療目的、反應、療效及注意事項,讓其有充分的心理準備,配合治療。
2.器材準備 一般選擇性動脈插管的導管及導絲均可用於本技術,採用直徑較細的導管,如4F和5F,選用頭端較軟的導管,以便在導絲先行進入後能隨之進入靶血管。超滑導絲幾乎是超選擇性插管必備的器材,最好選擇前端具有15彎頭者,利於進入迂曲的血管。前端柔軟的超硬導絲在導管難以跟進時有特殊價值。同軸導管系統雖然價值較昂貴,但對於超選擇性插管困難者和腦血管插管有重要價值。
7 方法
7.1 1.肝癌的動脈插管灌注術
(1)動脈灌注常用的藥物:絲裂黴素,阿黴素、5-氟脲嘧啶、呋氟脲嘧啶、環磷酰胺、甲氨喋呤、順鉑等。可單劑使用或聯合用藥。
對開腹手術後證實無法切除的肝癌病例,經胃網膜右動脈插入聚乙烯塑料導管至肝動脈左或右側分支,若腫瘤瀰漫於全肝者則可插至肝固有動脈,注射美藍觀察肝臟染色之情況,以判定插管位置的準確性,導管的另一端置於體外,如注意保護一般可使用3~6個月。抗癌藥的注入可採用自動注射器,也可使用便於攜帶的或埋入體內的注入裝置。此法應注意導管留置而造成的感染和栓塞。
經留置的肝動脈導管注入化療藥物,對原發性肝癌有較好的療效,甚至一些經靜脈注射無效的藥物亦能顯效。常用DDP、ADM,5-Fu等。DDP靜脈注射治療肝癌的有效率爲20%,而灌注化療有效率爲32%。ADM靜注治肝癌有效率爲44%,而通過肝動脈導管灌注則可達75%,療效明顯比靜脈注射顯著。
②經皮穿刺股動脈插管(化學藥物一次性灌注法):由於留置肝動脈導管經剖腹手術才能進行,使一些不宜做剖腹手術的患者失去了進行此項治療的機會。70年代後期發展了按Seldinger方法經皮穿刺股動脈,經血管造影明確診斷的同時由動脈導管一次性注入化療藥物。要儘量將導管選擇性地插入營養腫瘤的主要血管。如果病竈在肝的左右兩葉則應插至肝固有動脈。病竈位於肝左葉或肝右葉導管應插入肝左動脈或肝右動脈。此項方法勿需開腹進行,較留置肝動脈導管化療有更廣泛的適應症。不能持續灌注化療是其不足之處,但如能在間隔4~6周後重復插導管化療則可在一定程度上彌補此項不足。
一次灌注可用單一化療藥物:MMC20~30mg、ADM60~80mg、DDP 100~150mg。
聯合用藥的常用方案:
AF方案:
ADM30~40mg,一次動脈注入。
5-Fu 250mg/日,持續動脈注入。
MF方案:
MMC 20~30mg,一次動脈注入。
5-Fu 250mg/日,持續動脈注入。
MAF方案:
{MMC 10~20mg,一次動脈注入,ADM 30~40mg,一次動脈注入}同時給藥
5-Fu 500mg,靜滴,每週一次,共4~6周。
③間歇動脈注入法:經切開由鎖骨下動脈分支插入導管並留置於肝動脈內,把抗癌藥間歇多次注入,由於抗癌藥注入後不易均勻分佈到營養腫瘤之肝動脈末梢,因此應採用搏動裝置進行脈衝式加壓,向動脈內注入抗癌藥,常用藥是MMC10mg/次,動脈灌注,每週1次。ADM30~40mg,每週灌注1次。二者交替使用,有效率43%。
④合併肝動脈結紮的肝動脈插管化療:方法是在開腹留置肝動脈插管後,在導管達到的肝動脈左或右側分支或肝固有動脈水平,在導管外加以結紮以阻斷肝動脈血流。肝動脈血流的阻斷可使肝癌組織的血供減少90%,從而導致肝癌細胞缺血壞死。再加以灌注化療,療效更能提高。
肝動脈結紮合併於肝動脈插管術有利於固定導管,使其不易脫出,從而保證了灌注化療的持續進行。
在開腹手術證實肝癌已無法切除後經肝動脈與門靜脈的左或右分支同時插入兩根導管,並將該兩導管的另一端留置體外以作灌注化療之用。肝臟由肝動脈與門靜脈雙重供血,雙重插管灌注化療從理論上講是十分合適的。但臨牀資料尚少,需進一步增加資料。
(3)療效判定
治療過程中,用B超、CT、血管造影計測腫瘤大小的,變化。定期觀察瘤體縮小程度,判斷療效。有時即使瘤體無縮小,也能達到阻止腫瘤生長,延長生存期的效果。
判定療效的另一重要指標是肝癌腫瘤標記物AFP的測定。通過AFP量及其倍增時間的變化判定其療效。
總的來說,肝動脈灌注化療藥物的療效優於全身化療。1年生存率爲33.3%,2年生存率爲16.2%,3年生存率8.1%,有50%的患者生存期可達8.1月。
肝動脈灌注療法的副作用是造血系統的損害、噁心、嘔吐、厭食等胃腸道症狀,脫髮及阿黴素的心肌損害及絲裂黴素的腎損害,如副作用嚴重,則應停用。在用ADM前,應預防性地給予輔酶Q10。
7.2 2.肺癌的支氣管動脈插管灌注術
(1)數字減影血管造影(DSA)
(2)肺癌組織的供血情況 肺癌組織的血液供應主要是支氣管動脈,其餘依次爲支氣管動脈與肋間動脈共幹、肋間動脈參預供血,膈下動脈參預供血。
(3)支氣管動脈灌注化療的方法 採用Seldinger插管術、經皮股動脈穿刺插入F7單彎導管或Cabra導管。將導管尖端送至第4~6胸椎水平,尋找支氣管動脈開口,當導管進入靶動脈後,以0.5ml/秒速度高壓注入38%泛影葡胺5ml,採用連續攝片進行數字減影血管造影,明確肺癌診斷後接着進行支氣管動脈灌注治療。經導管緩慢注入稀釋後的絲裂黴素8~14mg,順鉑40~60mg,或阿黴素30~60mg。拔去導管,股動脈穿刺處壓迫止血15分鐘,加壓包紮後送回病房臥牀24小時,間隔28~60天,進行DSA複查後可重複行灌注化療。
(4)療效評價:肺支氣管動脈灌注化療效果明顯優於靜脈化療,尤其是近期治療效果非常明顯,患者咳嗽、咯血、胸悶症狀明顯緩解,DSA複查腫瘤縮小,爲部分已不能手術的患者提供了根治性手術的機會。肺支氣管動脈灌注化療的遠期療效還有待於觀察。
8 注意事項
1.術前按常規做好普魯卡因皮試
2.做好術前各項檢查 除測量血壓、體重外,做好各種相關實驗室檢查,如白細胞及血小板計數、出凝血時間等,對血小板減少或凝血機能障礙者採取相應的治療措施,以防術中發生大出血。
3.補充營養,改善全身情況:由於食慾不振,加上腫瘤消耗大量熱能,術前需加強營養以增強機體抵抗力。入院後少量多餐,給予高熱量、高蛋白、易消化的食物;靜脈輸注保肝藥物,同時予血漿 、白蛋白等以提高血漿蛋白含量,增強病人的抗病能力。
4.術中要求操作嫺熟、準確,避免多次穿刺或動脈內反覆插管,以免損傷血管內皮,形成血栓。
5.須採用保暖措施,室溫保持在20~22℃,以預防血管痙攣。
7.隨時注意手術進展情況,按需增補手術器械。
8.術後消毒化療插管部位皮膚,更換敷料,1次/d,防止細菌經導管逆行進入血液,並固定好導管防止脫落。用0.1%肝素液5~10ml沖洗導管,2次/d,防止血塊堵塞導管。