3 概述
克拉伯病(Krabbe disease)於1916年由丹麥兒科醫師Krabbe首先報道,因此稱爲Krabbe病,依據其臨牀特點,亦稱爲嬰兒家族性瀰漫性硬化(infantile familial diffuse sclerosis),爲常染色體隱性遺傳代謝性疾病,突變基因位於14p。
克拉伯病的基因缺陷,引起半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶缺乏,是導致主要累及腦白質的遺傳代謝性疾病。克拉伯病預後極差。嬰兒型者常於1歲之內病故。晚發者可生存至10歲左右。
6 別名
galactosylceramide lipidosis;infantile familial diffuse sclerosis;Krabbe病;半乳糖腦苷類脂沉積病;半乳糖酰基鞘氨醇脂沉積症;克拉貝病;嬰兒家族性瀰漫性硬化
11 發病機制
因患兒基因缺陷導致半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶的缺乏。主要病理改變侷限於中樞神經系統白質,表現爲受累白質中有大量的球狀細胞(globoid cells),細胞內有許多半乳糖腦苷的沉積,胞質不規則,含數個細胞核,有滑面內質網和許多遊離的核糖體。此外,白質中明顯髓鞘脫失,繼發星形細胞和膠質增生。
中樞神經白質受累同時,周圍神經之升層神經膜細胞(施萬細胞)亦可受累,出現節段性髓鞘脫失、間質增生等病變。視神經可以同樣受累。但是周圍神經軸突常可保持完善。
12 克拉伯病的臨牀表現
克拉伯病由丹麥兒科醫師Krabbe於1916年首先報道,當時稱爲嬰兒家族性瀰漫性硬化,後來也稱之爲Krabbe病。本病也有專家主張歸類於神經系統細胞器疾病,爲一種溶酶體病。
臨牀上依據發病年齡可分爲兩個類型:嬰兒型及晚發型。嬰兒型克拉伯病爲主要類型,典型的臨牀表現分爲3個階段:
1.嬰兒出生時正常,出生後數週至數個月內(多在3個月內,10%在1歲後)發病;其共同特點爲,患兒極易興奮、受驚,無誘因頻繁哭叫,全身僵硬,無故發熱、嘔吐,進行性智能及活動減退,發育緩慢。
2.此後逐步出現肌張力增高,交叉腿,身體側扭,踝陣攣,對聽、視、觸覺等刺激反應過度,伴有抽搐和進行性精神運動惡化。
3.晚期患兒進一步發展成盲、聾和惡病質狀態,有痙攣性發作和去皮質強直,但對周圍無任何反應。少數患兒可伴腦積水,高熱和多汗、多毛等體徵。預後極差。常於1歲之內死亡,存活2年以上者少見。
晚發型病者少見,可於5~6歲之後出現抽搐、進行性小腦性共濟失調,視神經萎縮。早期癡呆和錐體束徵陽性。晚發者可生存至10歲左右。