3 疾病別名
Austin 型異染性腦白質營養不良,Austin greefield syndrome,Austinmetachromatic leukodystrophy
6 疾病概述
Austin 型幼兒腦硫脂病也稱Austin 型異染性腦白質營養不良,是腦硫脂病和黏多糖貯積症的聯合疾病。本病是一種基本生化缺陷性疾病。本病多見於嬰幼兒。
從9 個月到2 歲開始出現臨牀症狀。最早表現是行爲異常,煩躁不安,共濟失調,動作不協調或出現步態異常,多數病例可出現肌張力低下,偶爾也可出痙攣性截癱。病變持續一年以後,患兒就不能站立,反應遲鈍亦更加明顯,可有語言障礙,肌張力增高(下肢更爲明顯),深反射減弱或缺如,共濟失調可進一步加重,並可出現間歇性肢體疼痛等。到3~4 歲時,患兒即臥牀不起,出現四肢癱,並可發生眼球震顫、小腦病變體徵。抽風、視神經萎縮及反應遲鈍更加明顯。
7 疾病描述
Austin 型幼兒腦硫脂病也稱Austin 型異染性腦白質營養不良,是腦硫脂病和黏多糖貯積症的聯合疾病。其特徵爲輕度Hurler 綜合徵面容,多發性骨發育不良,有嚴重的神經系統症狀和智力明顯低下。
8 症狀體徵
從9 個月到2 歲開始出現臨牀症狀。最早表現是行爲異常,煩躁不安,共濟失調,動作不協調或出現步態異常,多數病例可出現肌張力低下,偶爾也可出痙攣性截癱。病變持續一年以後,患兒就不能站立,反應遲鈍亦更加明顯,可有語言障礙,肌張力增高(下肢更爲明顯),深反射減弱或缺如,共濟失調可進一步加重,並可出現間歇性肢體疼痛等。到3~4 歲時,患兒即臥牀不起,出現四肢癱,並可發生眼球震顫、小腦病變體徵。抽風、視神經萎縮及反應遲鈍更加明顯。眼底檢查可以發現黃斑呈帶灰色變色,以後可以失明。除神經系統症狀外,還可有多發性骨發育不良引起的骨骼畸形、面容呈輕度Hurler 綜合徵特徵等。
10 病理生理
本病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(腦苷脂硫酸酶)缺乏,它是一種芳基硫酸酯酶,具有3 種同工酶,即芳香基硫酸酯酶A、B 和C。該基因位於22q13。正常時,腦苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇、乳糖酰硫酯和硫酸半乳糖酰神經鞘氨醇脫硫。由於本病病人體內缺乏腦苷脂硫酸酶,故上述幾種苷脂分解不全,可因過多沉積於腦內而致病。
本病的病理改變以中樞神經白質和周圍神經最爲明顯,其他內臟器官組織內也可發生。腦組織內某些神經元喪失,星形細胞增殖,皮質較深層有微膠質反應,皮質細胞結構尚保留。白質顯示神經磷脂明顯喪失,而“U”形神經纖維相對完整,少突細胞數量減少,在殘留的少突細胞及血管周圍巨噬細胞內可見有沉積物質。在小腦齒狀核、下丘腦、丘腦、基底神經節、腦橋、脊髓前角細胞、脊神經根神經節細胞和視網膜神經節細胞內,可見有細胞質包涵體,其內含有異染性物質。在偏光顯微鏡下,異染性物質呈黃、綠二色性,這種物質PAS 染色呈陽性,蘇丹黑染色也呈陽性。在電子顯微鏡下,細胞內包涵體爲親水性,其中大多數位於溶酶體內。包涵體大小不等(>1μm),大多數是由一種透明基質內的同心性或水平成層結構所組成,每層厚6~8nm。另一種包涵體是由無定形物質組成,這種包涵體外包有一層薄膜(3~4nm),系由基質產生。細胞外有大的球形或圓形顆粒物質,在顯微鏡下,這些物質具有異染性。
視神經和周圍神經病理改變爲節段性脫髓鞘性變,在Schwann 細胞內有異染性物質沉積。在電子顯微鏡下,這種物質爲多形性,並由“斑馬小體”構成。異染性沉積物質還可存在於腎小管及膽管上皮細胞、內分泌腺細胞、肝臟實質細胞和庫普弗細胞內。
11 診斷檢查
診斷:本病根據臨牀症狀,主要爲神經系統的臨牀表現,以及實驗室檢查所見,可獲得診斷。
實驗室檢查:尿中硫酸乙酰肝素增多。在周圍血液中白細胞有異染性包涵體。腦或肝組織細胞包涵體的生化分析爲神經節苷脂增多,並以GM2 和GM3 神經節苷脂爲主,硫酸乙酰肝素亦增多。
12 鑑別診斷
在鑑別診斷方面需注意與其他幾種黏脂貯積症相鑑別。