6 疾病概述
外陰黏膜白斑指外陰黏膜上的角化性白色斑片或板塊,不易擦掉。1877年由Schwimmer 首先使用“黏膜白斑病”這一名稱。一般多發生於40 歲以上中年或停經期後婦女。
表現爲白色增厚的浸潤性斑塊,邊界清,個別可有皸裂,小片糜爛、潰瘍。通常具有瘙癢感,有時瘙癢劇烈,因搔抓摩擦可潮紅、水腫、糜爛或苔蘚樣變。
7 疾病描述
外陰黏膜白斑指外陰黏膜上的角化性白色斑片或板塊,不易擦掉。1877年由Schwimmer 首先使用“黏膜白斑病”這一名稱。1885 年Breisky 將會陰部的類似病變定名爲女陰白斑病(leukoplakia of the vulva),目前趨向於認爲外陰部位的良性角化性病變稱爲白色角化病(leukokeratosis)或稱爲單純性白斑病,將外陰部位的間變性病損稱爲外陰白斑病或稱爲癌前期白斑病。近年來大量調查、研究發現,本病癌變率不高,4%~6%可能癌變,絕大多數爲良性非癌前期病變。
8 症狀體徵
女陰白斑表現爲白色增厚的浸潤性斑塊,邊界清,個別可有皸裂,小片糜爛、潰瘍。皮損好發於陰道黏膜、尿道口黏膜、陰蒂、小陰脣內外側及大陰脣內側,爲單片或數片不規則形白色和有乳白色光澤的斑片或斑塊,略隆起黏膜面,境界清楚。少數可不隆起,境界不清,表面角化、粗糙,觸之有硬韌感,如刮除表面白色角化黏膜,基底易出血。通常具有瘙癢感,有時瘙癢劇烈,因搔抓摩擦可潮紅、水腫、糜爛或苔蘚樣變。
9 疾病病因
本病病因尚不清楚,與某些全身性因素如:糖尿病、內分泌紊亂、營養不良、維生素缺乏等有關,Vorobeva 等研究發現外陰白斑及硬化萎縮性苔蘚的病人有明顯的垂體-卵巢系統的功能紊亂。黏膜白斑亦可能與EB 病毒感染、白色念珠菌感染等有關。有文獻報道口腔黏膜白斑患者22.2%的病人可檢出人類乳頭瘤病毒。p53 基因突變是導致細胞增生異常活躍的原因之一。局部因素對女陰白斑的發生起重要作用。外陰局部的潮溼、熱刺激、摩擦、老年性萎縮等可導致外陰白斑病。有人將女陰白斑病手術切除,移植其他部位的皮膚於外陰後,移植的皮膚可發展類似的病變。若將大腿部皮膚和外陰部病變處的皮膚同時切除,並交換植皮,結果移植於外陰的正常大腿皮膚發生白斑病病變,從而證實了局部環境的致病作用。
10 病理生理
外陰黏膜白斑主要是一種黏膜上皮或表皮的增生性病變。正常的黏膜上皮沒有角質層和顆粒層。在黏膜白斑中,黏膜上皮明顯角化,且出現厚薄不等的顆粒層。發生於大陰脣皮膚黏膜移行部位則出現明顯角化過度,顆粒層增厚,黏膜或皮膚上皮均明顯增生,棘層增厚,上皮嵴向下延伸,真皮淺層有不同程度的淋巴細胞和少量漿細胞浸潤。女陰白斑病棘細胞層有早期間變:即部分棘細胞有異形性,核大小不一致,核大、深染。細胞排列紊亂,形狀不規則,可見核分裂象。
12 鑑別診斷
1.白色角化症 組織病理檢查表皮細胞無異形性。白色角化病常表現爲色素減退斑,無浸潤或輕度浸潤,邊界不清,瘙癢輕。長期不愈的白色角化病可進一步發展成爲外陰白斑病。
2.扁平苔蘚 發生於外陰皮膚及黏膜皮膚交界處多角形扁平紫紅或暗紅丘疹,表面光澤。組織病理學上有表皮突延長呈雞爪樣,膠樣小體,基底層液化變性,真皮淺層帶狀淋巴細胞浸潤可以鑑別。
3.硬化萎縮性苔蘚 常發生於陰脣,局部可見與毛囊一致的丘疹。黏膜白斑是肥大性外陰營養不良,一般不伴有外陰的萎縮。組織病理學上表皮各層增厚,有棘細胞異形性,而硬化萎縮性苔蘚是萎縮性外陰營養不良,皮損是萎縮性藍白色扁平丘疹到融合成淡白色素減退斑。常可在陰道口及肛周形成“啞鈴狀”,瘙癢輕,多數伴有小陰脣粘連、萎縮,直至消失,陰蒂萎縮,瘙癢輕,組織病理學上表皮萎縮。真皮淺層膠原纖維純一化變性,其下方有炎性細胞浸潤,因而可以鑑別。
4.外陰白癜風 色素脫失斑,界限清楚,無角化和浸潤,無瘙癢,身體其他部位常有同樣皮損。組織病理示表皮基底層完全缺乏多巴染色陽性的黑素細胞。易與黏膜白斑鑑別。
5.外陰神經性皮炎 分佈於兩側大陰脣外側,自覺瘙癢,白斑不明顯,往往同時伴有其他部位的皮損。皮膚色素沉着苔蘚化皮損,組織病理示慢性皮炎改變,表皮各層增厚,但未見棘細胞有異形性,而可以鑑別。
13 治療方案
黏膜白斑採取適當的治療,可防止97%病例進一步惡化。
1.積極治療伴發疾病,控制血糖,糾正內分泌紊亂及營養不良,補充維生素等。
2.局部治療 保持外陰清潔乾燥,忌用肥皂等過度擦洗。局部可用清熱解毒燥溼的中藥外洗。瘙癢明顯時可局部外用皮質類固醇激素,如氫化可的鬆軟膏、丁酸氫化可的松霜。瘙癢特別嚴重時,可外用滷米松(sicorten)霜或軟膏及氯倍他索(特美膚)霜或軟膏,效果好。角化增生性病變可局部外用0.025%~0.05%維A 酸軟膏或2.5%氟尿嘧啶軟膏治療。可阻斷脲嘧啶脫氧核苷向胸腺嘧啶脫氧核苷的轉化,抑制DNA 的合成,使瘤細胞的增生、分裂和分化不能進行,因而局部應用氟尿嘧啶軟膏治療皮膚癌前病變和皮膚惡性病變。
3.手術切除 實際上輕度不典型增生的外陰白斑病是完全可以通過中西醫結合治療痊癒、緩解,並不一定發展爲鱗癌。因此,首先要確定外陰白斑病的不典型病變程度,通常需在中西醫結合治療的同時,經常隨訪觀察,對長期不愈者,只有在表皮角質形成細胞有明顯異形性而有向原位癌發展的趨勢時,手術纔是外陰白斑病確切的適應證。
15 預後及預防
預後:有學者報道10%外陰黏膜白斑病最終發展爲外陰癌。文獻中談到黏膜白斑癌變率是4%~6%(Rook,1996)。王家璧(1991)報道85 例外陰白色角化病及黏膜白斑中7 例轉變成鱗狀細胞癌,癌變率8.2%。蘇等(1995)用免疫組化技術檢測p53 基因蛋白表達和外陰癌的關係,其中外陰鱗狀細胞癌17 例,黏膜白斑34 例,用腹部和小腿正常皮膚,外陰癌旁組織作對照觀察,p53 基因突變蛋白陽性率外陰癌52.9%(9/17 例),黏膜白斑14.7%(5/34 例),p53 基因突變蛋白在外陰癌和癌前期較外陰黏膜白斑有較高表達率,因而p53 基因突變是導致細胞增生異常活躍原因之一。
預防:積極防治糖尿病、內分泌紊等疾病;改善營養不良、維生素缺乏等狀況、防治EB 病毒、白色念珠菌感染等相關疾病;注意外陰局部衛生,減少潮溼、摩擦、熱刺激等等。