1 硫糖鋁藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Liutanglü
1.1.3 英文名
Sucralfate
1.2 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲蔗糖硫酸酯的鹼式鋁鹽。按乾燥品計算,含鋁(Al)應爲18.0%~22.0%,含硫(S)應爲8.5%~12.5%。
1.3 性狀
本品爲白色或類白色粉末;無臭,幾乎無味;有引溼性。
本品在水、乙醇或三氯甲烷中幾乎不溶;在稀鹽酸或稀硫酸中易溶,在稀硝酸中略溶。
1.4 鑑別
(1)取本品約0.1g,加稀鹽酸1ml,煮沸溶解後,放冷,用氫氧化鈉試液中和,緩緩加入微溫的鹼性酒石酸銅試液中,即生成氧化亞銅的紅色沉澱。
(2)取本品約0.1g,加稀鹽酸1ml溶解後,加氯化鋇試液,如發生沉澱,濾過,濾液加熱煮沸,即生成大量白色沉澱。
(3)取本品約0.1g,加稀鹽酸1ml溶解後,加氨試液使成鹼性,煮沸,濾過,沉澱加稀鹽酸使溶解,溶液顯鋁鹽的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
1.5 檢查
1.5.1 制酸力
取本品約0.5g,精密稱定,置250ml具塞錐形瓶中,精密加鹽酸滴定液(0.1mol/L) 100ml,密塞,在37℃不斷振搖1小時,放冷至室溫,濾過,精密量取續濾液50ml,加溴酚藍指示液數滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。按乾燥品計算,每1g消耗鹽酸滴定液(0.1mol/L)不得少於130ml。
1.5.2 酸度
取本品0.20g,加水20ml,置水浴上加熱2~3分鐘後,放冷至室溫,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲3.5~5.5。
1.5.3 酸性溶液的澄清度
取本品1.0g,加稀鹽酸10ml,振搖溶解後,溶液應澄清;如顯渾濁,與3號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃。
1.5.4 氯化物
取本品0.10g,置100ml量瓶中,加2mol/L硝酸溶液30ml和水適量溶解後,用水稀釋至刻度,搖勻;量取10.0ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.50%)。
1.5.5 α-甲基吡啶
取本品適量,研細,稱取2.0g,置10ml具塞試管中,加水5.0ml,在80~90℃水浴中加熱30分鐘,並時時振搖,放冷後,移至離心管中,離心,取上清液作爲供試品溶液;另取α-甲基吡啶對照品適量,精密稱定,用水製成每1ml中約含20μg的溶液,作爲對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各2μl,照氣相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ E)檢查,用直徑0.25~0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球爲固定相,在柱溫200~225℃下測定。供試品溶液中α-甲基吡啶的峯高不得大於對照品溶液的峯高(0.005%)。
1.5.6 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥3小時,減失重量不得過14.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
1.5.7 重金屬
取本品1.0g,加鹽酸溶液(9→100) 20ml,攪拌使溶解,加氨試液至鹼性後,再多加2ml,放置片刻,濾過,沉澱用水分次洗滌,合併洗液與濾液,加水使成25ml,另取一定量的標準鉛溶液同樣處理後,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之十。
1.5.8 砷鹽
取本品1.0g,加稀硫酸10ml與溴試液5ml,煮沸,放冷,加酸性氯化亞錫試液數滴使褪色,加鹽酸3ml與水適量使成28ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法),應符合規定(0.0002%)。
1.6 含量測定
1.6.1 鋁
取本品約1.0g,精密稱定,置200ml量瓶中,加稀鹽酸10ml溶解後,用水稀釋至刻度,搖勻;精密量取20ml,加氨試液中和至恰析出沉澱,再滴加稀鹽酸至沉澱恰溶解爲止,加醋酸-醋酸銨緩衝液(pH 6.0)20ml,再精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)25ml,煮沸3~5分鐘,放冷至室溫,加二甲酚橙指示液1ml,用鋅滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自黃色轉變爲紅色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當於1.349mg的Al。
1.6.2 硫
取本品約1.0g,精密稱定,置燒杯中,加硝酸溶液(1→2)10ml與水10ml,緩緩煮沸10分鐘,加氨試液至鹼性後再多加5ml,煮沸1分鐘,放冷,移至100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,用乾燥濾紙濾過,精密量取續濾液10ml,加1mol/L鹽酸溶液,至恰呈酸性後,再多加3滴,精密加氯化鋇-氯化鎂溶液(取氯化鋇6g與氯化鎂5g,加水溶解並稀釋至500ml)10ml,搖勻,放景片刻,加氨-氯化銨緩衝液(pH 10.0)15ml、三乙醇胺溶液(1→2)5ml與鉻黑T指示劑少量,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當於1.603mg的S。
1.7 類別
抗酸藥。
1.8 貯藏
1.9 製劑
(1)硫糖鋁口服混懸液 (2)硫糖鋁分散片 (3)硫糖鋁咀嚼片 (4)硫糖鋁膠囊
1.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 硫糖鋁介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Sucralfate
2.3 別名
舒可捷;舒克菲;胃潰寧;胃笑;蔗糖硫酸酯鋁;迪索;索得;迪先;Antepsin;Surcalfatum;Ulcerban;Ulcerlmin
2.4 分類
消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥
2.5 性狀
白色或類白色粉末;無臭,幾乎無味;有引溼性。在水中、乙醇或氯仿中幾乎不溶,在稀鹽酸或稀硫酸中易溶,在稀硝酸中略溶。
2.6 劑型
1.片劑:每片0.25g,0.5g;
2.膠囊:0.25g;
3.混懸劑:1g(5ml),20g(10ml)。
2.7 硫糖鋁的藥理作用
硫糖鋁爲蔗糖硫酸酯的鹼式鋁鹽,是一種胃黏膜保護劑,具有保護潰瘍面,促進潰瘍癒合的作用。硫糖鋁在酸性環境下,可離解爲帶負電荷的八硫酸蔗糖,並聚合不溶性膠體,保護胃黏膜;能與潰瘍或炎症處的帶正電荷的滲出蛋白質結合,在潰瘍面或炎症處形成一層薄膜,保護潰瘍或炎症黏膜抵禦胃酸的侵襲,促進潰瘍癒合。與潰瘍病竈的親和力約爲正常黏膜的6~7倍。同時,硫糖鋁能吸附胃蛋白酶,抑制該酶分解蛋白質。治療劑量時,胃蛋白酶活性可下降約30%。硫糖鋁也可中和胃酸,但作用弱,1g硫糖鋁只能中和2.5mmol/L鹽酸。此外,硫糖鋁還能吸附唾液中的表皮生長因子,並將其濃聚於潰瘍處,促進潰瘍癒合;也能刺激內源性前列腺素E的合成,刺激表面上皮分泌碳酸氫根,從而起到細胞保護作用。硫糖鋁用於治療消化性潰瘍時,與H2受體拮抗劑相比,兩者療效無顯著性差異。但硫糖鋁可降低潰瘍病的複發率。同時,硫糖鋁和H2受體拮抗劑均可有效地預防上消化道出血的發生,且效果相當。另有學者報道,硫糖鋁對食管黏膜亦有保護作用,故也可用於反流性食管炎。
2.8 硫糖鋁的藥代動力學
硫糖鋁口服後可釋放出鋁離子和八硫酸蔗糖複合離子,胃腸道吸收僅5%,作用持續時間約5h。主要隨糞便排出,少量以雙糖硫酸鹽隨尿排出。慢性腎功能不全者的血清和尿鋁濃度明顯高於腎功能正常者。
2.9 硫糖鋁的適應證
2.10 硫糖鋁的禁忌證
2.11 注意事項
1.慢性腎功能不全者。
2.必須空腹攝入。
3.連續應用不宜超過8周。
2.12 硫糖鋁的不良反應
1.最常見的是便祕,少見或偶見眩暈、昏睡、腹瀉、口乾、噁心、胃痛、消化不良、皮疹、瘙癢等。
2.13 硫糖鋁的用法用量
1.活動性胃及十二指腸潰瘍:每次1g,每天3~4次,用藥4~6周。
2.預防十二指腸潰瘍的復發:每次1g,每天2次。
2.14 藥物相互作用
1.硫糖鋁可干擾脂溶性維生素(維生素A、D、E和K)的吸收。
2.硫糖鋁可降低口服抗凝藥(如華法林)、地高辛、喹諾酮類藥(如環丙沙星、洛美沙星、諾氟沙星、司帕沙星)、苯妥英鈉、布洛芬、吲哚美辛、氨茶鹼、甲狀腺素等藥物的消化道吸收,應間隔硫糖鋁與這些藥物的服藥時間,必要時2h以上。
3.硫糖鋁可影響四環素的胃腸道吸收,其機制可能與四環素與鋁離子形成相對不溶的整合物有關。故應避免同時應用。如必須合用,應至少在服用四環素後2h給予硫糖鋁,而避免在服用四環素前給予硫糖鋁。
4.硫糖鋁可明顯影響阿米替林的吸收,但確切機制還不清楚。如需兩藥合用,應儘量延長兩藥間隔時間,並注意監測阿米替林的療效,必要時增加阿米替林的劑量。
5.硫糖鋁與多酶片合用時,兩者療效均降低,這是因爲多酶片中含有胃蛋白酶、胰酶和澱粉酶,硫糖鋁可與胃蛋白酶絡合,降低多酶片的療效;另一方面多酶片的藥理作用與正硫糖鋁相拮抗,所含消化酶特別是胃蛋白酶可影響潰瘍癒合。故兩者不宜合用。
6.制酸藥可干擾硫糖鋁的藥理作用,硫糖鋁也可減少西咪替丁的吸收,通常不主張合用硫糖鋁和西咪替丁。但臨牀爲緩解潰瘍疼痛也可合併應用制酸藥,後者須在服用硫糖鋁前0.5h或服後1h給予。
7.硫糖鋁在酸性環境中起保護胃、十二指腸黏膜作用,故不宜與鹼性藥合用。
2.15 專家點評
對胃及十二指腸潰瘍病癒合率與H2受體拮抗劑的療效相仿。但症狀明顯改善。硫糖鋁的一年複發率爲35%左右,與H2受體拮抗劑相比,無顯著性差異。