3 曲尼司特藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Qunisite
3.1.3 英文名
Tranilast
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C18H17NO5 327.33
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲N-（3,4-二甲氧基肉桂酰）鄰氨基苯甲酸。按乾燥品計算，含C18H17NO5不得少於98.5%。
3.5 性狀
本品在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。
3.6 鑑別
（1）取本品約10mg，加二甲基甲酰胺1.5ml，振搖使溶解，加水1ml，混勻，滴加高錳酸鉀試液數滴，振搖，紫紅色即消失。
（2）取本品10mg，加甲醇適量，超聲處理10分鐘使溶解，加甲醇至100ml，搖勻，用甲醇稀釋製成每1ml中含5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在333nm的波長處有最大吸收，在263nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1140圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 氯化物
取本品1.0g，加熱水50ml與硝酸1ml，置水浴上加熱5分鐘，並充分振搖，放冷，濾過，取濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
3.7.2 有關物質
避光操作。取本品約50mg，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以甲醇－乙腈－0.02mol/L醋酸銨溶液（1：1：2）（用冰醋酸調節pH值至4.0±0.05）爲流動相，檢測波長爲308nm。取曲尼司特約50mg，加甲醇50ml，超聲處理使溶解，搖勻，在光強度15001x以上照射2小時，搖勻，放冷，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按曲尼司特峯計算不低於4000，曲尼司特峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
3.7.3 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0. 5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。
3.8 含量測定
取本品約0.4g，精密稱定，加二甲基甲酰胺40ml，振搖使溶解，加新沸放冷的水10ml與酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯粉紅色且30秒鐘內不褪色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於32.73mg的C18H17NO5。
3.9 類別
抗過敏藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 曲尼司特介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Tranilast
4.3 別名
利喘貝；利喘平；肉桂氨茴酸；去敏泰；甲氧桂氨酸；Rizaben
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑：100mg，120mg；
2.膠囊：100mg。
3.細粒劑：100mg／g。
4.6 曲尼司特的藥理作用
新型抗變態反應藥物，能穩定肥大細胞和嗜鹼粒細胞的細胞膜，阻止脫顆粒，從而抑制組胺和5-羥色胺等過敏反應介質的釋放，對支氣管哮喘、過敏性鼻炎等有較好的治療作用。與色甘酸鈉的對照研究表明，曲尼司特口服有效，對被動皮膚過敏反應的抑制作用在口服後30～60min達最大效應，240min消失，而色甘酸鈉幾無抑制作用。靜脈注射後兩藥均於5min後達最大效應，色甘酸鈉作用較強，但60min後消失，而曲尼司特120min後仍有顯著作用。與色甘酸鈉的不同點是，色甘酸鈉僅抑制反應素抗體介導的過敏反應，曲尼司特尚能抑制局部過敏壞死反應（arthus reaction）。此外尚有降低血中IgE水平、抑制抗原抗體反應、減少外周血中嗜酸粒細胞的絕對計數、調節膠原合成代謝等作用。
4.7 曲尼司特的藥代動力學
口服後在胃腸道吸收迅速，血漿藥物濃度達峯時間爲2～3h，廣泛分佈在所有的臟器和組織中，以支氣管、肺濃度最高，肝、腎、小腸次之。血漿半衰期爲5～8.6h，至24h血藥濃度明顯降低，48h後難於檢出。在肝臟代謝，給藥後主要從尿液中排出，體內代謝產物有曲尼司特的4位脫甲基產物以及硫酸和葡萄糖醛酸的結合物。
4.8 曲尼司特的適應證
主要用於異位性皮炎、蕁麻疹、皮膚瘙癢症、瘢痕疙瘩等，也用於預防和治療支氣管哮喘、變應性鼻炎（過敏性鼻炎）等。
4.9 曲尼司特的禁忌證
對曲尼司特過敏者，孕婦禁用。
4.10 注意事項
1.肝腎功能不全者慎用。
2.駕駛員、機械操作者、高空作業者慎用。
3.曲尼司特起效較慢，對於症狀發作不能迅速緩解，急性發作時應及時應用其他藥物。
4.曲尼司特引起膀胱炎樣症狀，肝功能異常時，常伴有外周血嗜酸白細胞增多，在給藥過程中應定期檢查血常規。
6.激素依賴性者使用曲尼司特時，激素用量應逐漸減量，不可突然停藥。
7.對曲尼司特過敏者及孕婦忌用，哺乳婦女應慎用。
4.11 曲尼司特的不良反應
1.少見有食慾缺乏、噁心、腹痛、腹瀉、胃部不適感、皮疹、過敏等反應。偶見頭痛、嗜睡、眩暈、失眠、全身怠倦感和膀胱炎樣（尿頻、尿急、尿痛、血尿）症狀、ALT、AST、ALP上升，此時應減量或停藥觀察。
2.罕見心悸、水腫、顏面潮紅、口炎，此時應減量或停藥觀察，一般停藥後即可消失。
4.12 曲尼司特的用法用量
每次0.1g，每天3次。兒童每天5mg/kg，分3次服。曲尼司特爲預防用藥，起效慢，短期作用不明顯，一般用藥在4周以上，2～3個月爲1個療程。
4.13 藥物相互作用
（尚不明確）
4.14 專家點評
曲尼司曲尼司特使肺通氣功能明顯改善，與哮喘發作完全或部分控制、末梢細支氣管的阻塞減輕、氣道功能得以恢復有關，對過敏性支氣管哮喘有較好的防治作用，對於急性哮喘發作患者，曲尼司特可以使伍用的平喘藥逐漸減量，乃至完全停止使用。對於患者哮喘發作的頻度、強度有明顯改善，無論是成人還是兒童顯效率都在50%以上，總有效率在80%以上。對於相對緩解期的患者，曲尼司特可以使患者平穩地度過哮喘好發期或使哮喘發作頻度與幅度大大低於往年。曲尼司特無支氣管擴張作用，對哮喘出現後的下呼吸道炎症亦無明顯改善作用。故多主張在緩解期開始用藥，以預防發作。國外一項研究用曲尼司特4周治療異位性皮炎，有效率66.75%～75.3%。國內有人治療13例嚴重的異位性皮炎，總有效率爲76.9%，有學者報道曲尼司特治療93例蕁麻疹，有效率爲84%，明顯優於特非那定和酮替芬。曲尼司特療效顯著，嗜睡等不良反應輕。