3 萘丁美酮藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Naidingmeitong
3.1.3 英文名
Nabumetone
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C15H16O2 228.29
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲4-(6-甲氧基-2-萘基)-丁-2-酮。按無水物計算,含C15H16O2應爲98.0%~102.0%。
3.5 性狀
本品在丙酮、三氯甲烷、乙酸乙酯或熱乙醇中易溶,在乙醇中略溶,在水中不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲80~83℃。
3.6 鑑別
(1)取本品25mg,加乙醇2ml溶解後,加二硝基苯肼試液1ml,搖勻,加熱至沸,即生成橙黃色沉澱。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》661圖)一致。
3.7 檢查
3.7.1 丙酮溶液的澄清度與顏色
取本品0.5g,加丙酮10ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A 第一法)比較,不得更深。
3.7.2 氯化物
取本品2.0g,加水100ml,充分振搖約10分鐘,濾過,取濾液25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.01%)。
3.7.3 硫酸鹽
取氯化物檢查項下的濾液50ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.01%)。
3.7.4 有關物質
取本品適量,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(0.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(1.0%)。
3.7.5 殘留溶劑
3.7.5.1 乙醇與乙酸乙酯
取本品適量,精密稱定,加N,N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1ml中分別約含0.1g的溶液,作爲供試品溶液;另精密稱取乙醇與乙酸乙酯適量,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中分別約含0.1mg與0.02mg的混合溶液,作爲對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各5ml,分別置頂空瓶中,密封。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法)測定,用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷爲固定液的毛細管色譜柱(如DB-624,30m×0.32mm,1.8μm或極性相近的色譜柱);起始溫度80℃,維持6分鐘,以每分鐘40℃的速率升溫至200℃,維持8分鐘;檢測器溫度爲250℃;進樣口溫度爲200℃;頂空瓶平衡溫度爲85℃,平衡時間爲45分鐘;進樣體積爲1.0ml。取對照品溶液頂空進樣,按乙醇、乙酸乙酯順序依次出峯,各成分峯之間的分離度應不小於2.0,各成分峯的理論板數均不低於3000。取對照品溶液與供試品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖,按外標法以峯面積計算,含乙醇不得過0.1%,含乙酸乙酯不得過0.02%。
3.7.6 水分
取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M 第一法 A)測定,含水分不得過0.5%。
3.7.7 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.8 鐵鹽
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧG),與標準鐵溶液3.0ml製成的對照液比較,不得更深(0.003%)。
3.7.9 重金屬
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
3.7.10 砷鹽
取本品1.0g,加氫氧化鈣1g混合,加水少量,攪拌均勻,乾燥後先用小火熾灼使炭化,再在500~600℃熾灼使完全灰化,放冷,加鹽酸5ml與水23ml使溶解,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ J 第一法),應符合規定(0.0002%)。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈-四氫呋喃-0.1%冰醋酸(37:8:55)爲流動相,檢測波長爲254nm。理論板數按萘丁美酮峯計算不低於3000。
3.8.2 測定法
取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含40μg的溶液,精密量取20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取萘丁美酮對照品,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
3.9 類別
解熱鎮痛藥、抗炎藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
(1)萘丁美酮幹混懸劑 (2)萘丁美酮片 (3)萘丁美酮分散片 (4)萘丁美酮膠囊
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
4 萘丁美酮介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Nabumetone
4.3 別名
麥力通;奈丁美酮;萘力通;萘普酮;萘普通;瑞力芬;適洛特;納布美通;萘美酮;Arthaxan;Nabumetone;Nabumetonum;Nabuser;Nebumetone
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑:0.25g,0.5g,0.75g;
2.膠囊:0.25g。
4.6 萘丁美酮的藥理作用
1.抗炎鎮痛解熱的作用與其他非甾體抗炎藥相似,與萘丁美酮的活性代謝產物抑制了炎症組織中的前列腺素合成有關。在體外還有抑制多形核白細胞和單核細胞向炎症組織遷移的能力,並可抑制炎症滲出物中某些水解酶活性。
2.對胃黏膜影響小:萘丁美酮是一種非酸性、非離子性前體藥物,因此在吸收過程中對胃黏膜無明顯的局部直接影響。萘丁美酮對環氧酶-1的抑制作用小(對環氧酶-2具有相對選擇性),故引起胃腸黏膜糜爛和微出血的發生率低。
3.對出血和凝血無影響:萘丁美酮對健康志願者的血標本在體外進行誘導的血小板聚集作用無影響。對出血時間、凝血試驗均無顯著改變。
4.7 萘丁美酮的藥代動力學
萘丁美酮藥時曲線符合二室開放模型,健康成年人口服萘丁美酮1000mg,活性代謝物6-甲氧基-2-奈乙酸的tmax3~6h,Cmax37mg/L。每晚服1000mg比早晚各服500mg的血藥濃度更高,後者的劑量增加至1000mg,血藥濃度增加甚少。食物和牛奶增加萘丁美酮的生物利用度。萘丁美酮吸收後迅速擴散至滑液中,4~12h後濃度達高峯,終末相t1/2約24h,給藥後24h,血和炎症部位中的萘丁美酮基本上完全消失,體內無蓄積。正常受試者靜脈注射萘丁美酮後活性代謝物的分佈容積爲7.5L。血漿蛋白結合率大於99%。萘丁美酮的活性代謝物能透過胎盤,胎兒組織中的藥物濃度是血漿濃度的1/10;亦可向乳汁移行,乳汁中藥物濃度與血漿濃度很相似。萘丁美酮口服後主要經肝臟代謝,其主要代謝產物有較高的蛋白結合率,代謝產物80%從尿中排泄,10%從糞便排泄。機體總清除率爲0.26L/h,劑量增加不影響藥物的機體清除率和消除半衰期。腎損傷患者體內活性代謝物的消除半衰期有延長的傾向;肝損傷患者體內活性代謝物的血漿達峯時間有延遲的傾向;老年關節炎患者體內活性代謝物的血漿濃度較健康人約高1.5~2倍。
4.8 萘丁美酮的適應證
1.類風溼性關節炎、強直性脊柱炎、增生性骨關節病、痛風性關節性關節炎、銀屑病性關節性關節炎、反應性關節炎、賴特綜合徵、風溼性關節炎以及其他關節炎或關節痛。萘丁美酮可明顯改善上述各種關節炎的症狀。
2.軟組織風溼病:包括肩關節周圍炎、頸肩綜合徵、肱骨外上髁炎(網球肘)、纖維肌痛症、慢性勞損性腰背痛、腰椎間盤脫出、肌腱炎、腱鞘炎和滑囊炎等。
4.其他:如手術後疼痛、外傷後疼痛、癌性疼痛、牙痛、拔牙後痛、痛經等。
4.9 萘丁美酮的禁忌證
3.嚴重肝功能異常;
4.孕婦、哺乳婦女。
4.10 注意事項
1.(1)腎功能不全;(2)有心力衰竭或水腫(史)、高血壓;(3)肝臟疾患;(4)患血友病、嚴重血小板減少症(血小板計數少於50×109/L),或使用抗凝藥物時;(5)大量飲酒;(6)既往有消化道潰瘍、出血或穿孔史。
3.應在餐後或晚間服藥。
4.兒童不得使用。
4.11 萘丁美酮的不良反應
1.常見噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉、腹痛、便祕、口炎、脹氣;偶見上消化道出血、潰瘍。另外也可見胃灼熱,少見或偶見黃疸、肝功能異常。
2.神經系統:常見頭痛、眩暈、耳鳴、多汗、失眠、嗜睡、緊張和多夢;少見或偶見焦慮、抑鬱、感覺異常、震顫。
4.其他:血管神經性水腫、呼吸困難、哮喘、過敏性肺炎、蛋白尿和血尿。
4.12 萘丁美酮的用法用量
1.每次1g,每天1次,勿咀嚼。一天最大量爲2g,分兩次服。體重不足50kg的成人可以每天0.5g起始,逐漸上調至有效劑量。對於症狀嚴重或持續存在急性加重的患者可酌情加量,有的患者每天劑量需達1.5~2.0g。
3.老年人劑量:老年人每天量不超過1g,有時應用500mg即獲良效。
4.13 藥物相互作用
由於萘丁美酮的主要代謝產物具有較高的蛋白結合率,當與口服抗凝藥、乙酰類抗驚厥藥和磺酰脲類降血糖藥合用時,應監測這些藥物的過量體徵,必要時調整劑量。萘丁美酮的吸收速率和程度不受抗酸藥(氫氧化化鋁)、阿司匹林、對乙酰氨基酚的影響。與華法林也不產生相互作用。
4.14 專家點評
萘丁美酮爲前體長效非酸性甾體消炎鎮痛解熱藥。其消炎作用明顯強於阿司匹林和芬布芬,且對胃腸道的毒性也比二藥小。萘丁美酮對出血和凝血無影響。萘丁美酮用於類風溼性關節炎每天1次,每次1000mg,其療效與阿司匹林日劑量3600mg,吲哚美辛75~100mg,萘普生500~750mg,舒林酸400mg相同。對骨關節炎每天1次,1000mg,其療效與雙氯芬酸150mg,布洛芬1600mg相同。用於短期治療急性軟組織損傷每天1次,1000~2000mg,其療效與3600mg阿司匹林,1600mg布洛芬,1000mg萘普生相同。萘丁美酮的鎮痛效果較阿司匹林強。據報道18047例各種病例使用萘丁美酮500~1000mg治療4周,89.3%(16109例)耐受性好,5.9%(1069例)較好,其餘不好而停止治療。