1 概述
氯唑西林爲窄譜半合成青黴素,其抗菌作用及抗菌譜與苯唑西林相似,臨牀適應證同苯唑西林。臨牀主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。毒性極低,不良反應發生率低。腎功能嚴重減退時,本品不宜大劑量靜脈給藥。
2 氯唑西林介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Cloxacillin
2.3 別名
鄰氯苯甲異惡唑青黴素;鄰氯青黴素;米沙西林;氯唑西林鈉;氯苯西林;氯苯唑青黴素;氯唑青;氯唑青黴素;全黴林;Cloxacillinum
2.4 分類
2.5 劑型
1.注射劑:0.5g(注射劑含量以氯唑西林計,氯唑西林鈉1.09g相當於氯唑西林1g);
2.片劑:0.25g。
2.6 氯唑西林的藥理作用
爲窄譜半合成青黴素,其抗菌作用及抗菌譜與苯唑西林相似,對金黃色葡萄球菌的抗菌作用較後者弱,對產β-內酰胺酶的革蘭陽性細菌感染,與氨苄西林聯合應用時能保護後者不被β-內酰胺酶破壞,但抑制酶活性的強度較差。
2.7 氯唑西林的藥代動力學
氯唑西林對胃酸穩定,口服吸收達50%。食物會減少其吸收,口服應在飯前1h及飯後2h。肌內注射0.5g,tmax爲0.5h,Cmax約18μg/ml。主要由腎臟排泄,尿藥濃度可達數百乃至1000μg/ml,30%~50%的藥物以原形從腎臟排出。尿毒症患者藥物半衰期並無明顯延長,因而不必調整用藥劑量。氯唑西林蛋白結合率可達95%,不易透過血-腦脊液屏障和進入胸腔積液,與其他青黴素類藥物相似,該藥大部分分佈於細胞外液。半衰期約爲30min。
2.8 氯唑西林的適應證
主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。
2.9 氯唑西林的禁忌證
2.10 注意事項
1.對一種青黴素類藥過敏者可能對其他青黴素類藥過敏,也可能對青黴胺或頭孢菌素類過敏。
2.慎用:(1)孕婦及哺乳期婦女慎用;(2)氯唑西林能降低膽紅素結合能力,有黃疸的新生兒慎用;(3)有哮喘、溼疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用;(4)肝、腎功能嚴重損害者慎用。
2.11 氯唑西林的不良反應
2.神經毒性:大劑量靜脈注射可引起抽搐、驚厥等神經毒性反應,此反應尤易見於腎功能減退患者。
3.肝毒性:少數患者用藥後可出現天門冬氨酸氨基轉移酶升高,停藥後可恢復正常,也有用藥後出現淤膽型黃疸的報道。
5.血液系統:靜脈注射偶可產生中性粒細胞減少症或粒細胞缺乏症,停藥後可恢復正常。
6.胃腸反應:口服給藥後可出現噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀,偶見梭狀芽胞桿菌引起的抗生素相關性腸炎。
2.12 氯唑西林的用法用量
1.(1)口服給藥:每天4~6g,分2~4次空腹服用;(2)肌內注射:每天4~6g,分2~4次給藥;每500mg加滅菌注射用水2.8ml,也可加0.5%利多卡因以減少疼痛;(3)靜脈注射:每天4~8g,分2~4次,每1g加滅菌注射用水或氯化鈉注射劑10ml。靜注速度宜緩慢,一般爲5min;(4)靜脈滴注:每天4~8g,分2~4次;嚴重感染可每天16g,分4次。靜脈滴注氯唑西林的溶液濃度一般爲20~40mg/ml(快速靜脈滴注)。
2.兒童:(1)口服給藥:每天25~50mg/kg,分4次空腹服用;(2)肌內注射:①兒童:每天25~50mg/kg,分4次給藥;②新生兒(14天以內):體重低於2kg者,每12小時12.5~25mg/kg;體重超過2kg者,每8小時12.5~25mg/kg;③新生兒(3~4周):每6小時12.5~25mg/kg;(3)靜脈給藥:①兒童:每天50~100mg/kg,分4次給藥;②新生兒(14天以內):體重低於2kg者,每12小時12.5~25mg/kg;體重超過2kg者,每8小時12.5~25mg/kg;③新生兒(3~4周):每6小時12.5~25mg/kg。
2.13 藥物相互作用
2.丙磺舒可減少氯唑西林在腎小管的排泄,升高氯唑西林的血藥濃度。
3.氯唑西林與抗凝藥(如華法林)合用,可能增加抗凝藥作用,導致出血時間延長。
5.磺胺藥在體內外皆可抑制氯唑西林與血清蛋白的結合,且可減少氯唑西林在胃腸道的吸收。
2.14 專家點評
氯唑西林爲半合成的異唑類抗葡萄球菌青黴素,其抗菌作用及作用機制同苯唑西林。臨牀主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。北京醫科大學臨牀藥理研究所對67例由耐金黃色葡萄球菌所致的感染者應用氯唑西林,其中包括菌血症、呼吸系統感染、創面及術後感染、肝膿腫、泌尿系統感染、骨髓炎、中耳炎、腮腺炎和膽囊炎等,結果總有效率爲88%,僅少數患者出現輕度不良反應,如噁心、腹瀉、腹脹等。
3 氯唑西林中毒
氯唑西林(氯唑青黴素、鄰氯青黴素)臨牀適應證同苯唑西林。毒性極低,不良反應發生率低。其蛋白結合率達95%,半衰期0.5~1.1h。常用量:口服2~6g/d,分4~6次;肌肉注射4~6g/d,分4次;靜脈滴注後靜脈注射2~6g/d,分4次。腎功能嚴重減退時,本品不宜大劑量靜脈給藥。[1]
3.1 臨牀表現
2.過敏反應多爲皮疹,個別患者發生粒細胞缺乏,或淤膽型黃疸,或血清轉氨酶升高。曾報道一例肌注本品第17天發生過敏性休克。
3.2 治療
治療要點
1.發生過敏反應,立即停用青黴素,不進行藥物治療也可自愈。較重者應給予藥物治療。
(1)維生素C1~2g加入5%葡萄糖500~1000ml中靜脈滴注l/d;10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射,l/d。
(2)抗組胺藥物應用;苯海拉明25~50mg,3~4/d,口服;去氯羥嗪25mg,3/d,口服;阿司咪唑10mg,l/d,口服;必要時可應用腎上腺皮質激素。
(1)立即停藥。讓患者平臥,保暖,吸氧。
(2)立即皮下注射腎上腺素0.5mg,症狀如不緩解,可每20~30min注射1次,直至緩解。
(3)同時靜脈注射地塞米松5mg或氫化可的松200~300mg加入5%~10%葡萄糖200~300ml,靜脈滴注。
(4)抗組胺藥物應用。
(5)擴充血容量,可用10%低分子右旋糖酐100~250ml靜脈滴注。
(6)上述處理後如血壓仍不回升者,可給予血管活性藥物,抗休克治療。
(7)對症、支持治療。如心跳停止者予以心臟復甦;呼吸衰竭者給予吸氧,人工呼吸;喉頭水腫者及時做氣管切開。
3.青黴素腦病發生時,則應停用青黴素,停藥後症狀可迅速消退。同時予以對症支持治療,但抗驚厥治療效果不佳。
6.對症、支持治療。
4 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:191.