2 概述
哌替啶是一種鎮痛藥,與嗎啡作用相似,鎮痛強度相當於嗎啡的l/10。主要用於各種劇烈疼痛、人工冬眠、心源性哮喘及麻醉輔助用藥。與嗎啡的不同之處是易產生中樞神經系統興奮和神經精神紊亂,不易引起內臟平滑肌的痙攣,而致便祕和尿瀦留。
3 哌替啶介紹
3.1 藥品名稱
哌替啶
3.2 英文名稱
Pethidine ,Alodan, Dolantin,Demerol, Lydol, Mepadin,Meperidine
3.3 別名
度冷丁;杜冷丁;麥啶;美吡利啶;利多爾;地美露;溴苯丙啶;吡利啶;哌啶;Mepadin;Dolantin;Meperidinehydroohloride;Demerol
3.4 分類
3.5 劑型
1.片劑:25mg,50mg;
2.注射劑:50mg(1ml),100mg(2ml)。
3.6 哌替啶的藥理作用
1.(1)鎮靜作用比天然類阿片弱,產生睡眠的可能性較小。(2)鎮痛作用比嗎啡弱,爲嗎啡的1/8~1/10;持效時間較短,爲2~4h。在治療劑量時可產生明顯的鎮痛作用。(3)在治療劑量時可產生呼吸抑制作用,其程度與等效鎮痛劑量的嗎啡相等。(4)有催吐作用,能興奮延髓化學感受器(CT2)的觸發點,並增強前庭器官的敏感性。
2.外周作用:(1)哌替啶具有平滑肌興奮作用,但導致痙攣的作用較輕是其主要優點,口服效果較好,因此在一般情況下優於嗎啡。(2)中度提高胃腸平滑肌及括約肌張力,減少推進性蠕動,但作用時間短,很少引起便祕或尿瀦留。(3)引起奧狄括約肌痙攣,導致膽道內壓升高,但較嗎啡的作用弱。(4)可使腦內壓升高,還可產生直立性低血壓。(5)對妊娠末期子宮,不對抗催產素收縮子宮的作用,故不改變子宮的節律性收縮,也不延緩產程。(6)治療量對支氣管無影響,大劑量可引起支氣管平滑肌收縮。
3.7 哌替啶的藥代動力學
口服或注射均易於吸收。口服時約有50%經肝首過代謝,因此口服的效果僅爲注射的1/2。口服或肌內注射後1~2h可達血藥峯值。分佈容積爲2.8~4.2L/kg。約40%與血漿蛋白結合。t1/2約爲3.2h。主要在肝內代謝爲哌替啶酸和具有中樞興奮作用的去甲哌替啶,而後以結合或非結合形式隨尿排出。能透過胎盤屏障,並可隨乳汁排出。
3.8 哌替啶的適應證
1.緩解中、重度疼痛,如創傷性劇痛、手術後疼痛,晚期癌症疼痛。但對慢性鈍痛不宜使用,因有成癮性。
2.麻醉前給藥及人工冬眠(常同氯丙嗪、異丙嗪合用),可消除術前緊張、恐懼情緒,減少麻醉藥用量。
4.內臟絞痛(如膽絞痛、腎絞痛)。常與阿托品或亞硝酸異戊酯(如硝酸甘油)合用,以抵消其對平滑肌及括約肌的興奮作用。
3.9 哌替啶的禁忌證
氨茶鹼、巴比妥類、苯妥英鈉、碳酸氫鈉、肝素、碘化鈉、磺胺嘧嘧啶等。
3.10 注意事項
2.皮下注射局部有刺激性;靜脈注射後可出現外周血管擴張、血壓下降。
3.嬰幼兒慎用。1歲以內小兒一般不應靜脈注射哌替啶或行人工冬眠。
4.不宜與異丙嗪多次合用,否則可致呼吸抑制,引起休克等不良反應。與單胺氧化化酶抑制劑(MAOI)合用可引起興奮、高熱、出汗、神志不清。
5.有輕微的阿托品樣作用,給藥後可致心率加快,故室上性心動過速患者不宜使用。
3.11 哌替啶的不良反應
1.常發生頭暈、頭痛、噁心、嘔吐、出汗、口乾和麪紅。過量可致瞳孔散大、驚厥、幻覺、心動過速、血壓下降、呼吸抑制、昏迷等。
3.12 哌替啶的用法用量
1.口服:成人每次25~100mg,極量每次150mg,每天600mg。必要時3~4h可重複給藥。
3.也可緩慢靜脈注射:25~50mg,4h後可重複。
4.手術後鎮痛:必要時,每2~3h皮下或肌內注射1次。
5.產科鎮痛:當規則的宮縮出現時,儘快皮下或肌內注射50~100mg,如有必要,1~3h後可重複,24h最大劑量爲400mg。
6.手術前用藥:可手術前1h皮下或肌內注射25~100mg,兒童可用0.5~2mg/kg。
7.作爲氧化亞化亞氮-氧麻醉的輔助用藥:哌替啶可緩慢靜脈注射10~25mg。可與嗎啡交替使用,尤其在下壁心肌梗死時因對迷走神經張力的增加較嗎啡弱,選用哌替啶更好。
3.13 藥物相互作用
1.與吩噻嗪類、三環類抗抑鬱劑和催眠鎮靜藥合用,可增加中樞抑制作用。
2.與單胺氧化化酶抑制劑同用,可迅速出現強直、興奮、低血壓、高熱、眼球震顫、昏迷等不良反應。
3.應用單胺氧化化酶抑制劑的患者須停藥14天以上,才能使用哌替啶。否則易引起高熱、多汗、嚴重的呼吸抑制、驚厥、昏迷,終至虛脫而死亡。
4.納洛酮、尼可剎米、烯丙嗎啡可降低哌替啶的鎮痛作用;而巴比妥類、吩噻嗪類、三環類抗抑鬱藥、硝酸酯類抗心絞痛藥等可增強哌替啶的作用。哌替啶可增加雙香豆素的抗凝作用,後者應按凝血酶原時原時間調整用量。
5.患者正在服用其他麻醉性鎮痛藥、鎮靜藥、安定藥,乙醇、MAOI及三環類抗抑鬱藥等,若同時使用哌替啶就可產生嚴重的反應(如呼吸抑制、低血壓、深度鎮靜和昏迷)。
6.能與阿托品及其他抗膽鹼藥產生協同作用,使兩者作用均增強。
3.14 專家點評
(1)鎮痛作用較弱,維持時間短。(2)無縮瞳現象。(3)對咳嗽中樞的抑制作用弱。(4)不引起便祕,也無止瀉作用。(5)可用於冬眠。(6)成癮性和耐受性較輕。哌替啶成癮性較嗎啡輕,故臨牀應用較廣泛。與其他藥物配成冬眠合劑用於高熱及輔助搶救感染性休克等,起到良好作用。尚有報道用1mg/kg哌替啶作蛛網膜下腔注射,或用25~50mg作硬膜外腔注射等方法作爲麻醉及輔助麻醉效果極佳。
4 哌替啶中毒
哌替啶(度冷丁、嘜啶、地美露)與嗎啡作用相似,鎮痛強度相當於嗎啡的l/10。在體內的血漿蛋白結合率55%~75%。清除半衰期是2~5h,容積分佈3.7~4.2L/kg。起效時間爲10min,止痛維持時間2~4h。主要用於各種劇烈疼痛、人工冬眠、心源性哮喘及麻醉輔助用藥。與嗎啡的不同之處是易產生中樞神經系統興奮和神經精神紊亂,不易引起內臟平滑肌的痙攣,而致便祕和尿瀦留。口服治療量每次50~100mg,200~400mg/d,極量每次150mg,600mg/d。肌注治療量:每次25~100mg,極量每次150mg,600mg/d。[1]
4.1 臨牀表現
1.治療量的不良反應有眩暈、出汗、噁心、嘔吐、口乾、心動過速、體位性低血壓。口服給藥的胃腸道不良反應發生率2.7%,多見噁心,有時出現嘔吐。肌肉注射給藥的不良反應較多見是中樞神經系統表現(1.1%),其中精神紊亂、定向力障礙、幻覺、精神病佔0.4%。曾報道1例發生嚴重的可逆性帕金森病;l例發生多發性肌痙攣和驚厥。
2.過量中毒者昏迷、呼吸抑制、瞳孔擴大、心動過速,血壓下降,可致驚厥。
3.反覆用藥可致成癮,但其成癮性較嗎啡輕。停藥也可引起戒斷綜合徵。
4.2 診斷
有哌替啶應用史,出現上述表現。
4.3 治療
1.可用納洛酮和巴比妥類藥物分別對抗由哌替啶引起的呼吸抑制和驚厥。
2.處理原則基本上同嗎啡的中毒治療。