3 羅非昔布介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Rofecoxib
3.3 別名
3.4 分類
3.5 劑型
25mg，12.5mg。
3.6 羅非昔布的藥理作用
羅非昔布屬非甾體類抗炎藥。非甾體類抗炎藥可不同程度地抑制環氧化酶的兩個亞型（環氧化酶-1型和環氧化酶-2型）。抑制環氧化酶-1的藥物可引起胃腸道和腎臟的不良反應，其抗血小板活性也與該酶的抑制有關。相反，抑制環氧化酶-2的藥物主要產生抗炎和止痛作用，其止痛/抗炎作用與傳統非甾體類抗炎藥相似，但不良反應的發生率降低。羅非昔布爲特異性環氧化酶-2型（COX-2）抑制藥，故有止痛/抗炎作用，而胃腸道不良反應發生率較少。作用機制與塞利西卜相同。每天給予羅非昔布12.5mg或25mg。其療效可與布洛芬800mg，每天3次或雙氯芬酸50mg，每天3次相比。
3.7 羅非昔布的藥代動力學
羅非昔布口服治療牙痛30～60min起效，作用持續6h。常規制劑口服後2～3h達藥峯濃度。曲線下面積爲每小時4018ng/ml。口服常規制劑的生物利用度爲93%，片劑和口服混懸液的生物利用度相等。與高脂食品同服時，其吸收程度和血漿峯值濃度不受影響，但達峯時間推遲1～2h。總蛋白結合率爲87%。12.5mg時分佈容積爲91L，25mg時分佈容積爲86L。主要在肝臟代謝，代謝產物有順-二氫衍生物和反-二氫衍生物，均無活性。72%經腎臟排泄，其中原形少於1%。14%經糞便排泄，是否經乳汁分泌尚不清楚。母體藥物的清除半衰期爲17h。
3.8 羅非昔布的適應證
可用於增生性骨關節病和類風溼性關節炎治療。還用於緩解疼痛和治療原發性痛經。包括牙科和整形手術後的各種手術後的疼痛。
3.9 羅非昔布的禁忌證
1.對羅非昔布及藥品成分過敏者。
3.10 注意事項
1.（1）嚴重脫水者。（2）水腫和心功能不全者：羅非昔布可能導致體液瀦留和水腫。（3）正在接受抗感染治療的患者：羅非昔布可掩蓋感染的症狀發熱。（4）水楊酸鹽或非選擇性環氧化酶抑制藥導致的急性哮喘發作、蕁麻疹或鼻炎加重的患者：這些反應的病理生理學意義尚不清楚，醫生應權衡用藥的利弊。（5）肝腎功能不全者。（6）有胃腸道潰瘍、出血或穿孔史者。
3.如發生過量用藥，應使用常規支持療法。
3.11 羅非昔布的不良反應
1.可能引起貧血，但通常不影響血小板計數、凝血酶原時原時間、部分促凝血酶原時原時間或血小板聚集。
2.心血管系統：臨牀試驗中有發生水腫和高血壓的報道，且比安慰劑組的發生率高。
3.中樞神經系統：臨牀試驗中有發生眩暈的報道，且比安慰劑組的發生率高。
4.消化系統：（1）羅非昔布可引起噁心、胃灼熱、腹瀉等不良反應，與非選擇性環氧化酶抑制藥相比，較少引起消化不良、胃酸反流、上腹部不適、嘔吐、上消化道穿孔、潰瘍或出血。有上消化道出血病史和年齡大於65歲的患者上消化道出血的發生率較高，但這與治療無關。（2）罕見口腔潰瘍的報道。（3）有報道，羅非昔布可引起ALT（丙氨酸氨基轉移酶）和（或）AST（天冬氨酸氨基轉移酶）值升高，可高於正常值上限約3倍以上，且可引起肝功能不全的症狀，其發生率與布洛芬相近，但顯著低於雙氯芬酸。繼續治療後，這些檢驗值的升高約有一半可消除。
5.泌尿/生殖系統：腎臟前列腺素可能在維持腎臟灌注中起代償作用，所以，在腎臟灌注受損情況下給予羅非昔布可能導致前列腺素生成減少，結果使腎臟血流進一步減少而損害腎臟功能。原有明顯的腎功能障礙、心臟代償功能不足和肝硬化的患者，對上述反應的危險性更大。應考慮監測這些患者的腎功能。停止使用羅非昔布，可使患者腎功能恢復到治療前的狀態。
6.呼吸系統：國外有出現上呼吸道感染和支氣管炎的報道，且發生率大於安慰劑組。
7.肌肉骨骼系統：國外有引起背痛、衰弱、疲勞的報道，且發生率大於安慰劑組。
3.12 羅非昔布的用法用量
1.（1）關節炎：骨關節炎推薦起始劑量爲12.5mg，每天1次。某些患者劑量可增加至25mg，每天1次。最大推薦量爲每天25mg。也有使用羅非昔布每天25mg治療類風溼關節炎的用法。（2）緩解急性疼痛和治療原發性痛經：推薦首次劑量爲25mg，每天1次。隨後劑量爲25～50mg，每天1次。最大推薦劑量爲每天50mg，可連續服用5天。
2.腎功能不全時劑量：輕到中度腎功能不全患者（肌酐清除率爲每分鐘30～80ml）不需調整劑量。尚無肌酐清除率小於每分鐘30ml時使用羅非昔布的臨牀經驗。如果必須使用羅非昔布，應嚴密監測腎功能。
3.肝功能不全時劑量：輕到中度肝功能不全患者（Child-Pugh評分爲5-9）不需調整劑量。目前尚無嚴重肝功能不全患者（Child-Pugh評分大於9）用藥的臨牀數據。
3.13 藥物相互作用
1.其他非甾體類抗炎藥可增加鋰劑中毒的危險（虛弱、震顫、過度口渴、精神錯亂），羅非昔布和鋰劑合用可能也會導致的同樣作用。
2.羅非昔布與甲氨蝶呤合用時，可增加甲氨蝶呤中毒（白細胞減少、血小板減少、貧血、中毒性腎損害、黏膜潰瘍形成）的危險性。
4.羅非昔布可干擾具有舒張血管和利尿排鈉作用的前列腺素的產生，因而降低賴諾普利的降壓作用。
7.含碳酸鈣的制酸藥可使羅非昔布的曲線下面積降低13%。含鎂和鋁的制酸藥可使羅非昔布的曲線下面積降低8%。兩種制酸藥都可使羅非昔布的最大濃度降低近20%。但這些藥動學改變在臨牀上無顯著意義。
8.與單獨服用羅非昔布相比，低劑量阿司匹林與羅非昔布合用時導致胃腸道潰瘍的發生率升高。但羅非昔布每次50mg，每天1次的用量對低劑量阿司匹林（81mg，每天1次）的抗血小板活性無影響。
9.西咪替丁可使羅非昔布的最大濃度升高21%，曲線下面積增加23%，半衰期增加15%。但這些變化無顯著臨牀意義。兩藥合用時不需要做劑量調整。
13.羅非昔布不改變潑尼松龍、潑尼松的藥代動力學。食物對羅非昔布的最大濃度和曲線下面積無影響，但達峯時間可推遲1～2h。給藥時可不考慮食物對藥物的影響。
3.14 專家點評
臨牀觀察結果顯示，羅非昔布在緩解骨關節炎方面的療效與雙氯芬酸鈉具有相同的療效，且耐受性良好。另外在鎮痛效果與布洛芬療效相同。還有胃腸黏膜保護功能。