3 磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Sulfamethoxazole（SMZ）/Sulfadiazine（SD）/Thrimethoprim（TMP）
3.3 別名
3.4 分類
3.5 劑型
0.48g（SMZ 200mg、SD 200mg、TMP 80mg）。
3.6 磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶的藥理作用
磺磺胺甲基異噁磺胺甲基異噁唑、磺胺嘧嘧啶、甲氧苄氨嘧苄氨嘧啶三者聯合配方，無任何不良變化，且大大增強磺胺的抗菌效果，從而使用藥量減少到1/10，並能明顯降低磺胺藥物不良反應。服用時可無需服用碳酸氫鈉，而可提高療效10倍。三者聯合，發揮抑殺病原微生物的作用，磺胺甲基異噁甲基異噁唑和磺胺嘧嘧啶均作用於二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步。在此過程中，前者作用慢而持續的時間長，後者作用快而持續的時間短，兩者可互補；甲氧苄胺嘧苄胺嘧啶則作用於葉酸合成代謝過程中的第二步，選擇性地抑制二氫葉酸還原酶的作用。三者合用，葉酸代謝受到雙重阻斷，達到增強抗菌效果、降低耐藥性，減少給藥劑量，消除毒副作用的目的。這是藥物劑型向劑量小、毒性小及速效、高效、長效發展的又一典型範例。
3.7 磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶的藥代動力學
SMSMZ口服給藥，胃腸道吸收達90%以上，且較磺胺嘧嘧啶快，給藥後2～4小時血藥濃度達高峯。每天給藥2次，每次1g，血藥濃度可達50µg/ml，每次給藥2g，遊離血藥濃度最高值可達61～123µg/ml，總血藥濃度（遊離＋乙酰化藥物）高峯值可達87～146µg/ml，藥物吸收後，分佈於機體各組織及體液中，並易穿透血腦屏障，在腦脊液中可達治療濃度。腦膜如無炎症，腦脊液內藥物濃度可達血內濃度的80%～90%。該藥易進入胎兒血循環，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的50%～100%。該藥分佈容積爲0.36L/kg，蛋白結合率60%～68%，乙酰化代謝物的蛋白結合率高。磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶主要在肝臟代謝爲無抗菌活性、且具毒性的乙酰化物。由於藥物降解後從腎臟排出緩慢，因乙酰化物蓄積而毒性增強，故腎功能不全者應慎用。藥物主要自腎小球濾過排泄，部分遊離藥物可經腎小管重吸收，在鹼性尿液中排泄增多，少量自糞便、乳汁、膽汁中排出。部分藥物在肝內與葡萄糖醛酸結合形成無活性的代謝物從尿中排出。給藥後24小時內自尿中以原型排出給藥量的16%～33%，約有30%以乙酰化物排出。 SD口服後自胃腸道吸收緩慢，給藥後3～4小時血藥濃度達高峯值，一次給藥後遊離血藥濃度高峯值爲52～114µg/ml，總血藥濃度高峯值61～123µg/ml。15%的藥物在血中以乙酰化形式出現，分佈於機體各組織，並能透過血腦屏障進入腦組織和腦脊液。其蛋白結合率較低，爲20%～55%，半衰期爲8～17小時，給藥後24小時內以遊離形式排出給藥量的30%～50%，20%～30%以乙酰化物形式排出。 血藥濃度SMZ和SD相等。爲1∶1，兩者合用與TMP的比例是20∶1。24小時給藥量的各50%從尿中排出。
3.8 磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶的適應證
除用於腦膜炎球菌引起的腦膜炎的預防外，也用於敏感腦膜炎球菌所致的嚴重腦膜炎，敏感菌株所致的上呼吸道感染、中耳炎、產褥熱、癤腫以及泌尿系感染、急性菌痢等。
3.9 磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶的禁忌證
新生兒禁用磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶，因其可導致黃疸。
3.10 注意事項
給藥時要注意給同等劑量的碳酸氫鈉，以鹼化尿液，防止結晶尿。腎功能損害及肝功障礙者忌服，尤其不得大劑量長時間服用。給磺胺藥物前必須詢問過敏史，對一種磺胺有過敏現象的患者不應服用其他任何一種磺胺藥。靜脈給藥稀釋濃度不得高於5%，應靜滴或緩推。病情改善後即改爲口服給藥，應避免肌注。不宜與對氨苯甲酸同用。給藥期間注意檢查尿常規，肝功能及血象。
3.11 磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶的不良反應
大劑量給藥易出現結晶尿，而致血尿、尿閉。有皮疹、藥熱等過敏現象，少數出現頭痛、眩暈、噁心、嘔吐等症狀。偶有粒細胞減少、溶血性貧血、血小板減少性紫癜，症狀較輕。
3.12 磺胺甲噁唑/磺胺嘧啶/甲氧苄啶的用法用量
成人每次2片，每12小時1次；小兒體重超過40kg者同成人藥量；體重低於40kg者，每次每公斤體重給藥爲1/20片，12小時給藥1次。治療寄生蟲感染，如卡氏肺囊蟲感染的肺炎，成人每次2片；小兒體重超過32公斤者同成人藥量；低於32kg者，每公斤體重每次1/16片，6小時給藥1次。
3.13 藥物相互作用
3.14 專家點評
靜注或肌注給藥每公斤體重100～200mg，首劑加倍，分3～4次給。 磺胺甲噁甲噁唑（新諾明，新明磺）屬中效磺胺。適用於腸桿菌，產氣腸桿菌、葡萄球菌、奇異變形桿菌和普通變形桿菌所致的尿路感染、呼吸道感染、皮膚化膿性感染、扁桃體感染，也用於腦膜炎球菌引起的腦膜炎的預防和治療，尚可用於流感桿菌所致的急性中耳炎、沙眼、及包涵體結膜炎、奴卡菌病、軟下疳、弓形體病。給藥同時應酌情給適量的碳酸氫鈉，以鹼化尿液、防止出現結晶尿。