3 治療措施
垂體hGH缺乏患兒現在用基因工程合成hGH代替治療，治療應遲早開始，身高生長可趕上正常。hGH用量和方法各家意見有不同，一般用0.1mg(0.1u)/kg每天一次皮下注射，每週6次，亦有主張用0.05～0.1mg/kg每週3次肌肉注射或皮下注射。第一年效果最好轉內北京、上海曾用瑞典產hGH（贈送）治療垂體侏儒80例1年，身高增長8～12cm。有的用hGH治療後血中甲狀腺素減低，需適當加用甲狀腺片同時治療。如果垂體侏儒合併ACTH缺乏時，除非臨牀有缺乏、無力等腎上腺皮質功能不全症狀時，一般不用皮質激素，如有症狀時可加用醋酸考地松，劑量需較小。若同時有促性腺激素缺乏時，在骨齡達12歲後可加用庚酸睾酮（testosterone enonthate）250mg肌注，每月一次外生殖器的發育。
當下丘腦病變GHRH缺乏時亦可用人工合成GHRH肌注或靜脈注射，每3小時一次，目前仍爲試驗階段。
目前國內尚無人工合成hGH用於臨牀，除個別病人能購買國外hGH用於治療外，多數病人仍需其他藥物促進生長。常用的爲苯丙酸諾龍（Durabolin）有促進蛋白質合成作用，但仍有雄激素的副作用，促進骨齡成熟，用藥不當可致最後身高較矮。一般用藥原則爲病人骨齡必須落後年齡3歲以上才能開始，以避免用藥後骨齡迅速達到或超過年齡時必須停藥。建議用量爲0.5mg/kg肌肉注射，每週1次，10次爲1療程，停藥觀察，半年後再測骨齡仍落後大於3歲以上時再用第二療程，一直使身高達到可能高度，骨骺閉合前後再加用雄激素促進性發育。北京兒童醫院用苯丙酸諾龍（舊劑量）1mg/kg每週一次方案治療37例垂體侏儒1～10年，其中治療1個療程的32例平均生長速度增爲5.93±1.78cm/年（範圍1～9cm）骨齡增加1.73±0.89歲，骨齡增速最大的1例爲1年骨齡增3.5歲。因此提出減少劑量爲每次0.5mg/kg。有2例分別治療6和10個療程，最後一次測身高分別爲159.5cm和157.0cm,，骨齡爲16～17歲，骨骺尚未閉合。
此外還可試用可樂寧等治療，對部分患兒有相當療效。其他睾酮的衍生物如氟羥甲睾酮（Fluoxymesterone）每日2.5mg/m2和氧甲氮龍（Oxandrolone）每日0.1～ 0.25mg/kg亦可用治療。還有康力龍（stanozolol）1mg/d口服一次有的患兒亦有促生長作用。
垂體多種促激素缺乏時，應補充相應的激素。如血內THS低下或出現臨牀症狀時，可用甲狀腺素，劑量隨年齡不同，每日7.5μg/kg。幹甲狀腺片用量爲20～40mg/d。甲狀腺素與hGH同時全用，對促進生長有協同作用。關於皮質激素，必須在實驗檢查確診ACTH缺乏，同時臨牀有缺乏，無力或低血糖時才能應用，藥量應偏；小醋考的松用量爲每日7.5～10mg。用hGH治療時，因皮質激素缺乏時，至青春期骨齡＞歲以後可加用促性激素。男孩用人絨毛膜促性腺激素每次肌注1000～1500單位，每週3次，連續治療6個月後停藥，觀察發育情況。可用庚酸睾酮250mg肌內注射每月1次。女孩口服乙快雌二醇（Ethinylestradliol）0.02mg，每日一次，直到第二性徵發育後，再做人工週期性治療。
顱內腫瘤應考慮手術治療。
4 病因學
1.先天性發育障礙 垂體不發育或發育不全常發生於無腦畸形兒，多數病例是屍檢的報告。有的可因下丘腦發育缺陷引起繼發的垂體功能障礙。腦發育不全兒可有垂體功能不全。臨牀上用生長釋放素刺激試驗，可鑑別病變在下丘腦或垂體。盲童的矮小症者應考慮有視隔發育不全（septo-optic dysplasia），視乳頭發育不全或視神經發育不全等。腦電圖可證明隔發育不全，常伴有各種內分泌異常。還有單一中門齒、鼻中隔發育異常伴GH缺乏綜合徵等。有的缺乏蝶鞍隔，引起鞍上蛛網膜下腔疝入蝶胺內，將蝶鞍和垂體壓平，X線顱骨片顯示蝶鞍呈空泡狀稱空泡蝶胺綜合徵。
2.獲得性垂體功能減低 各種顱內病變常可引起垂體前葉多種內分泌功能不全和/或伴有後葉的功能不全。最常見的爲顱咽管瘤及其他下丘腦部腫物如結節病、顱底結核，顱內血管瘤等。某些顱內腫瘤可引起蝶鞍擴大，牀突變形或破壞。蝶鞍附近有鈣化竈時，常爲顱咽管瘤。此外，顱底骨折、缺氧、出血性栓塞均可損傷垂體、垂體柄和下丘腦，引起生長障礙。頭顱放射治療白血病，組織細胞及/或眼、耳的腫瘤亦可引起下丘腦——垂體損傷。
3.特發性垂體功能減低 對垂體功能減低的患兒未能找出垂體或下丘腦病變，又證明爲垂體GH缺乏者，稱爲特發性垂體功能減低。可爲單獨GH激素缺乏，或垂體多種激素的缺乏，或爲下丘腦促垂體激素的分泌缺陷。多發性垂體激素缺乏者，有的在嬰兒時期發病，有的開始僅表現爲GH缺乏，然後逐漸出現多種垂體激素缺乏的症狀。多數病例是散發的，約5%單純GH缺乏有家族性，根據其遺傳方式和基礎缺陷又可分爲以下類型。
(1)遺傳性生長激素缺乏ⅠA型；(2)遺傳性hGH缺乏ⅠB型；(3)遺傳性hGH缺乏Ⅱ型；(4)遺傳性hGH缺乏Ⅲ型；(5)家族性全垂體功能減低侏儒(panhypopituitary dwarfism)；(6)拉倫侏儒；(7)Pygmics侏儒。
4.生長激素神經分泌功能障礙（Growth hormone neurosecretory dysfunction,GHND） 有一些患兒身高在正常-2SD以一，生長速度減慢≤4cm/年，骨齡落後≥2年，用hGH刺激試驗hGH峯值≥10μg/h(10ng/ml)，但是測24小時或夜間hGH分泌節律可發現峯值低，分泌峯減少。24小時hGH是每20～30分鐘取血一次測hGH總分泌率減低，考慮此類病人是由於中樞神經-下丘腦-垂體系統任何部位的輕度損傷，包括神經遞質，GHRH分泌減低或生長抑制素增多皆可導致GHND。近來用GHRH做爲生化藥理探針（biochemical pharmacologic probe）證實許多典型hGH缺乏兒童的病變是在下丘腦而不在垂體，GHND患兒用hGH治療有效。
5 臨牀表現
特發性垂體hGH缺乏的嬰兒初生時身長和體重正常，部分患兒有臀位產、生後窒息史，第一年的生長發育亦多正常。約有半數病例自一年後生長速度開始減慢。另一半病例生長逐漸落後，比同齡兒身高明顯矮，隨年齡增長而越發明顯。垂體性hGH缺乏多數表現爲身材矮小，身長落後比體重減低爲嚴重。頭顱圓形，面部呈“娃娃臉”，下頜發育不良，牙齒萌出遲並且擠在一起，頸短，胸腹部皮下脂肪相對較多，手足較小，四肢和上下身比例均勻，10～15%患兒可有空腹性低血糖發作，智力正常。聲音高尖，皮膚皺摺出現早。四肢和軀幹比例勻稱但手足較小，外陰多呈幼稚型。由於矮小而產生心理影響，性格上可表現爲孤僻和膽層。
多發性垂體功能減低除GH不足外，還有TSH、ACTH和LH，FSH的分泌不足，分別引起甲狀腺、腎上腺皮質和性腺功能的障礙，除以上垂體性侏儒的表現外，低血糖症狀較爲嚴重，還可有怕冷、智力遲鈍，至青春期無第二性徵發育和缺乏性成熟的表現。
顱內病變損壞垂體或下丘腦時，除以上症狀外，還可在發病早期有尿崩症然後又緩解，可考慮爲垂體前葉功能進行性破壞的結果。顱內腫瘤增大後可有顱壓增高，視力障礙，病理性嗜睡等症狀。
X線檢查：X線長骨像骨管較細並鈣化不良，化骨中心出現延遲，骨齡落後，顱骨前囪關閉可延遲到2歲以後，可出現顱骨縫間骨。顱骨X線片可見蝶鞍正常或較小。顱內佔位性病變可致顱骨骨質破壞；垂體腫瘤可致蝶鞍增大，必要時可用計算機斷層掃描儀（CT）檢查或核磁共振圖（MRI）證明病變部位。
6 輔助檢查
hGH放射免疫方法測得的正常人血清基礎值很低，爲0～10μg/L(0～10ng/ml)，用GH刺激試驗所測值如＞10μg/L(10ng/ml)即可排除GH缺乏；如＜10μg/L(10ng/ml)則應進一步檢查。先測睡眠時GH值，在睡眠後45～90分鐘內（深睡時或腦電圖監測）取血；或做運動試驗，在空腹3～4小時後，先安靜30分鐘，開始在平地散步15分鐘，再在一層樓梯（約20級梯）上下跑動10～20往返（5分鐘）後立即取血測GH。正常兒童在以下兩種情況下血清GH濃度升高，應超過10μg/L(10ng/ml)，＜10μg/L(10ng/ml)時，再做刺激試驗，可採用精氨酸、胰島素、可樂寧、多巴胺或胰高糖素等刺激試驗或兩種試驗聯合試驗。垂體功能減低的病人做胰島素試驗時，可產生嚴重低血糖，應仔細觀察。hGH刺激試驗正常，臨牀懷疑垂體侏儒時可做24小時或夜間12小時hGH分泌節律，減低時考慮爲GHND。
垂體hGH缺乏的診斷標準隨着hGH的廣泛用於治療而改變，最早用刺激後hGH峯值＜5μg/L(5ng/ml)，後爲＜7μg/L(7ng/ml)，現爲＜10μg/L(10ng/ml)。hGH峯值＜5μg/L(5ng/ml)爲完全缺乏，5～7μg/L(5～7ng/ml)爲部分缺乏，7～10μg/L(7～10ng/ml)爲輕度缺乏，若＞10μg/L10ng/ml而24小時GH分泌率減低爲GHND，用hGH基因探針可診斷遺傳性GH缺乏。
放射免疫法測定生長介素C，對診斷GH缺乏的患兒亦有幫助。GH缺乏患兒注射GH12小時後，血中生長介素濃度明顯增高。
甲狀腺功能減低或情緒低落時，都可使GH降低，當原因消除後，GH分泌量恢復正常。
多發性垂體功能減低時，可測悄17-羥類固醇和血漿和尿皮質醇濃度，若有降低時說明有ACTH的不足；胰島素低血糖試驗亦可同時刺激ACTH釋放，使血中皮質醇含量增高，如不增高亦可說明垂體ACTH儲備能力差。垂體TSH不足時，測血清T4及TSH濃度皆低，注射TRH後，THS上升至正常則可說明病變是在下丘腦，如不升高說明病變在垂體。垂體功能減低患兒血中TSH和LH的濃度亦較正常同齡小兒爲低。
7 鑑別診斷
生長障礙的原因較多，需要與GH缺乏性侏儒進行鑑別的有以下疾病，按生長體型分類進行鑑別，比較簡單。
1.體態不勻稱的侏儒 包括克汀病、骨軟骨發育不全及伴有各種畸形的侏儒兒都較易鑑別。此類疾病的特點爲全身比例不勻稱，特別是身體上、下部量的比例與年齡不符，多數屬於上部量/下部量的比值較同年齡正常值爲大，有些患兒還有智力障礙，骨骼X像有異常表現，血中甲狀腺素低於正常等。
2.體型正常生長速度正常的侏儒 此類爲正常兒童。生長速度基本正常，體型勻稱，平均值相差2個標準差以上。其原因包括①家族性向矮：是由於父母身材矮，由遺傳基因決定。②體質性青春期延遲（constitutional delayed adolescence）：男孩多見，青春前期緩慢地生長，並非生長停滯，青春期發育開始的時間比正常兒可遲3～5年，骨齡亦可相應地落後，但青春期發育後身高正常。③低出生體重侏儒：除出生體重低和身矮以外，其他體型、骨齡均接近正常，生長速度在一般正常的低限，有的身高在第三百分位數以下，此類血清生長激素濃度正常。
3.體型正常生長速度減低的侏儒 最需要與垂體hGH缺乏進行鑑別，常見的疾病有以下幾種：
(1)環境和精神因素所致侏儒，又稱情緒剝奪性侏儒（emotional diprivation dwarfism） 由於心理上抑鬱，情緒長期低落，是造成生長落後的原因之一，與垂體功能減低很相似，是可逆性hGH分泌減低。血中GH和生長介素濃度低，GH對刺激試驗反應亦低，並有青春期延遲。情緒和感情的抑鬱影響生長的原因尚不清楚。對患兒仔細觀察可發現有某些精神表現的異常，如食慾貪婪、遺尿，易於失眠，有痙攣必啼器，易發脾氣或者是極爲馴服或極放肆等；智力多在正常低水平。有的能瞭解到家庭中的不愉快情況，但多數不易明確情緒抑鬱的原因，但改變生活環境後，可明顯好轉並迅速生長。診斷本病應慎重，要除外顱內腫瘤等器質性疾病。
(2)原發性卵巢發育不全（turner syndrome） 女孩身材矮時應考慮爲女性X染色本的缺少或部分缺失的可能，稱爲原發性卵巢發育不全。臨牀上核型表現有45，XO：45，XO/46，嵌合型；46，XXp-（X短臂缺失）等多種。臨牀特點爲身矮，頸蹼，肘外翻，髮際低等畸形，第二性徵不發育和原發無月經，女性性器官發育不全，有的還伴有智力低下和內臟畸形。女性身矮伴有第二性徵不發育時，應檢查細胞染色質和染色體以確診。