1 基本信息
《不寧腿綜合徵與週期性肢體運動障礙診療規範（2020年版）》是《精神障礙診療規範（2020 年版）》的一部分。《精神障礙診療規範（2020 年版）》由國家衛生健康委辦公廳於2020年11月23日《國家衛生健康委辦公廳關於印發精神障礙診療規範（2020年版）的通知》（國衛辦醫函〔2020〕945號）印發。
2 診療規範全文
2.1 一、概述
不寧腿綜合徵（restless legs syndrome，RLS），也稱 Willis-Ekbom病（Willis-Ekbom disease，WED），是一種以強烈活動肢體慾望爲特徵的神經系統感覺運動障礙性疾病。流行病學調查表明，不同國家和地區不寧腿綜合徵的患病率變化較大。歐美國家發病率達 5.0%～18.8%，並隨年齡增長逐漸增高。亞洲國家相對低，爲 0.8%～2.2%。我國兒童和青少年不寧腿綜合徵的患病率爲 2.2%，成人患病率爲 1.4%。80%以上的不寧腿綜合徵患者存在週期性肢體運動（periodic limb movements，PLM），表現爲單側或雙側下肢週期性反覆出現刻板樣不自主運動，形式多樣。週期性肢體運動障礙（periodic limb movement disorder，PLMD）是指在睡眠時出現的週期性的、反覆發作的、高度刻板的肢體運動所導致的睡眠障礙，且這些運動症狀不是繼發於其他疾病。由於這些活動通常出現在下肢，因此也被稱爲“週期性腿動”。週期性肢體運動障礙臨牀相對少見，確切發病率目前不清楚。
2.2 二、病因、病理及發病機制
2.2.1 （一）病因
不寧腿綜合徵按病因可分爲原發性和繼發性兩類。大量證據證明原發性不寧腿綜合徵具有遺傳性，超過 50%～60%的患者有陽性家族史。繼發性不寧腿綜合徵最常見的病因包括：貧血、慢性腎衰竭、妊娠和特殊用藥史（如抗抑鬱藥、多巴胺能阻滯劑）等。亦有報道顯示，不寧腿綜合徵與睡眠剝奪、周圍神經病、咖啡因菸草酒精的攝入等因素有關。週期性肢體運動障礙的具體病因尚不明確。不寧腿綜合徵的陽性家族史被認爲是週期性肢體運動障礙的危險因素，這可能與遺傳變異有關。一些藥物能誘發或加重週期性肢體運動，最常見的包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑鬱藥、三環類抗抑鬱藥、鋰劑和多巴胺受體拮抗劑。
2.2.2 （二）發病機制
不寧腿綜合徵的發病機制尚不清楚，目前認爲遺傳因素、中樞神經系統多巴胺能神經元異常、腦內鐵缺乏是不寧腿綜合徵發病的主要病理生理學機制。多巴胺功能障礙是週期性肢體運動障礙的病理生理機制。遺傳因素和血液中鐵水平也與週期性肢體運動障礙發病機制有關。
2.3 三、臨牀特徵與評估
2.3.1 （一）臨牀特徵
不寧腿綜合徵和週期性肢體運動障礙在任何年齡均可發生，發病率隨年齡增長而增加，中老年發病多見，女性發病率高於男性。不寧腿綜合徵的主要臨牀特點爲睡前或處於安靜狀態時，出現雙下肢表面或肌肉深部難以描述的不適感，如蟻爬感、蠕動感、燒灼感、針刺感、沉脹感、痠痛、癢或緊箍感等。這些不適感迫使患者需要不停地捶打、揉捏、活動下肢或下地行走以減輕症狀，當患者返回到休息狀態時，症狀將再度出現，因此嚴重干擾患者的睡眠，致入睡困難、睡眠中覺醒次數增多。發病數年後，1/3～1/2 的患者可出現上肢症狀，但僅累及上肢而下肢無症狀者極爲少見，隨着病情進展，髖部、軀幹及面部也可受累。週期性肢體運動障礙臨牀主要表現爲睡眠期間週期性出現反覆、高度刻板的肢體運動。週期性肢體運動常發生在下肢遠端，典型表現爲大拇趾伸展，常伴有踝關節、膝關節部分性屈曲，有時候也可累及髖部，相似的表現也會發生在上肢。睡眠中容易覺醒、早醒或入睡困難、日間疲乏，患者自己通常感覺不到肢體的運動以及睡眠的片段化。
2.3.2 （二）臨牀評估
1.量表評估
近年來主要依據國際不寧腿綜合徵研究組評估量表（IRLS）來評估症狀的嚴重程度。根據評分可分爲無症狀、輕度、中度、重度及極重度。
2.多導睡眠圖（polysomnography，PSG）
PSG 是診斷週期性肢體運動障礙的關鍵性項目，儘管 PSG 並非不寧腿綜合徵的常規檢查，但仍被認爲是其最有意義的檢查方法之一。
3.暗示性制動試驗
用於評價清醒狀態下，如清醒時週期性肢體運動和不寧腿綜合徵的相關感覺症狀。
2.4 四、診斷及鑑別診斷
2.4.1 （一）診斷要點
2014 年 IRLSSG（國際不寧腿綜合徵研究組）重新修訂不寧腿綜合徵診斷標準共識：
1.活動雙下肢的強烈慾望，常伴隨雙下肢不適感，或不適感導致活動慾望。
2.強烈的活動慾望，以及任何伴隨的不適感，出現於休息或不活動（如患者處於臥位或坐位）時，或於休息或不活動時加重。
3.活動（如走動或伸展腿）過程中，強烈的活動慾望和伴隨的不適感可得到部分或完全緩解。
4.強烈的活動慾望和伴隨的不適感於傍晚或夜間加重，或僅出現在傍晚或夜間。
5.以上這些臨牀表現不能單純由另一個疾病或現象解釋，如肌痛、靜脈瘀滯、下肢水腫、關節炎、下肢痙攣、體位不適、習慣性拍足等。ICSD-3 關於週期性肢體運動障礙的診斷標準如下（必須同時滿足以下 4 點）：
1.按照最新版 AASM（美國睡眠醫學會）的睡眠分期判讀手冊定義的標準，存在 PSG 證實的睡眠中週期性肢體運動。
2.兒童腿動每小時達到 5 次以上，成人腿動每小時達到 15 次以上。
3.週期性肢體運動可引起臨牀睡眠障礙和精神心理、社會、工作、受教育、行爲和其他重要領域的功能障礙。
4.週期性肢體運動的症狀不能用其他類型睡眠障礙、內科疾病、神經疾病或精神障礙進行解釋（如週期性肢體運動也可發生於有窒息或呼吸功能不全的患者）。
2.4.2 （二）鑑別診斷
抗精神病藥物所致的靜坐不能、夜間腿肌痙攣、癇樣發作引起的局部肢體不自主動作或異常感覺、兒童生長發育期間出現的生理性生長痛等也可能存在想要迫切活動腿部的主訴，因此需要與不寧腿綜合徵相鑑別。週期性肢體運動障礙的診斷是排除性診斷，需要和其他一些導致週期性肢體運動發生的情況，特別是不寧腿綜合徵、快速眼動睡眠期行爲障礙、發作性睡病和睡眠相關的呼吸障礙相鑑別。週期性肢體運動在多系統萎縮、多巴胺反應性肌張力障礙、睡眠相關攝食障礙、脊髓損害、終末期腎病、充血性心力衰竭、帕金森病、鐮狀細胞貧血、創傷後應激障礙、Asperger 綜合徵、Williams 綜合徵和多發性硬化中的出現率也有增加。
2.5 五、治療原則與常用藥物
2.5.1 （一）非藥物治療
1.一般治療
去除各種繼發性不寧腿綜合徵的病因，如停用可誘發不寧腿綜合徵的藥物或食物、減少菸酒或含咖啡因的刺激飲食，以及養成良好的睡眠作息規律。
2.認知行爲治療
有報道不寧腿綜合徵患者接受 3 個月認知行爲治療後，其症狀有所緩解，患者的生活質量和心理狀態都得到明顯改善。
2.5.2 （二）藥物治療
建議對中重度原發性不寧腿綜合徵，應考慮使用藥物以減少不寧腿綜合徵症狀。有力證據支持使用普拉克索、羅替戈汀、卡麥角林、加巴噴丁和恩卡巴比（A 級）；中度證據支持使用羅匹尼羅、普瑞巴林和靜脈注射鐵羧基麥芽糖（B 級）；當單獨考慮療效時，臨牀醫師可能會考慮選擇卡麥角林而不是左旋多巴（C 級）。然而，卡麥角林在較高劑量時存在心臟瓣膜病的風險，因此很少使用。在實踐中，應根據合併症或潛在的副作用來決定治療藥物。目前沒有充足的證據治療單純性週期性肢體運動障礙的藥物。有些研究中不寧腿綜合徵伴有週期性肢體運動障礙時，觀察到某些藥物可以減輕或緩解症狀。因此目前該病的治療原則與不寧腿綜合徵相同，可以參考不寧腿綜合徵的治療。
2.6 六、疾病管理
不寧腿綜合徵和週期性肢體運動障礙的長期管理原則是減少誘發因素，停用誘發不寧腿綜合徵的藥物或食物，如抗抑鬱藥、多巴胺阻滯劑、鎮靜劑等。規律作息，睡前適度運動。對於缺鐵者（血清鐵蛋白＜45μg/L）可考慮補鐵，補鐵症狀無顯著緩解時，同時給予其他藥物治療。選擇藥物時充分考慮症狀出現頻率、時間，並隨訪服藥後是否出現其他不良反應等。