1 頭孢拉宗介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Cefbuperazone
1.3 別名
頭孢布宗;頭孢羥哌嗪鈉;乙氧哌甲氧頭孢菌素;克波阿宗;頭孢布哌拉唑;Cefobutazine;Keiperazon;Tomiporan;BMY-25182
1.4 分類
抗生素 > 其他β內酰胺類
1.5 劑型
注射劑(粉)0.5g,1.0g。
1.6 頭孢拉宗的藥理作用
爲廣譜殺菌性頭黴素,可抑制增殖期細菌胞壁的合成而產生殺菌作用,對β-內酰胺酶產生菌也有強大的活性,在體內和血漿的藥物濃度高,作用時間較持久。對革蘭陽性和陰性菌均有抗菌活性,對陰性細菌的活性強於頭孢美唑2~32倍,特別是對陰性桿菌如大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷白桿菌、變形桿菌、沙雷菌屬、陰溝桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌等有強大的活性,對變形桿菌屬的作用強於頭孢西丁。對脆弱桿菌、產黑色素類桿菌、厭氧球菌、梭狀菌屬和部分梭狀芽孢桿菌也有良好的活性。對質粒或染色體介導的β-內酰胺酶高度穩定,特別對脆弱擬桿菌產生的β-內酰胺酶穩定性比其他頭孢菌素高。但多種類桿菌、梭桿菌對頭孢拉宗耐藥。
1.7 頭孢拉宗的藥代動力學
口服吸收差。靜注後血漿濃度與劑量相關,單劑量1g靜注,血漿藥物濃度達峯時間1h,血漿藥物峯濃度爲166.5μg/ml。在膽汁中的排泄受肝功能影響較大,肝功能正常時單劑量1g靜注,1~3h血藥濃度可達110~1190μg/ml;肝功能受損時血藥濃度僅爲8~170μg/ml,移行程度僅爲正常肝功能者的1/10。在體內分佈廣泛,在女性生殖器官、子宮、卵巢、臍帶血、羊水、膽囊、前列腺、齶扁桃體、口腔、膽汁、腹腔積液、胸腔積液、骨盆死腔液均有較高濃度,靜注1g後1~3h膽汁濃度可達1700~3300μg/ml,僅微量向乳汁移行。少量在體內代謝,血漿半衰期爲1.4~1.6h,血漿蛋白結合率爲48%~55%。主要通過腎小球濾過和腎小管分泌,約70%~85%藥物由尿液中排出。用藥後的排出率肌注爲71.7%~73.8%,靜注爲75.4%~83.0%,靜脈滴注爲76.4%~76.7%。5%~16%由膽汁回收。腎功能不全者血漿濃度高而半衰期延長。
1.8 頭孢拉宗的適應證
用於敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、生殖系統、腹腔、骨與關節、皮膚與軟組織等部位感染及心內膜炎、急性化膿性腦膜炎等,也用於敗血症。
1.9 頭孢拉宗的禁忌證
對頭孢拉宗過敏者禁用。
1.10 注意事項
1.慎用:(1)對其他β-內酰胺類抗生素過敏者慎用;(2)頭孢拉宗鈉對孕婦及早產兒、新生兒的用藥安全性未確定,孕婦及早產兒、新生兒慎用;(3)肝、腎功能不全者慎用;(4)高度過敏性體質者慎用;(5)高齡、體弱者慎用;(6)胃腸道吸收不好或需依靠腸外營養者慎用。
2.交叉過敏:患者對一種頭孢菌素或頭黴素(cephamycin)過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。患者對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)頭孢拉宗可干擾尿糖反應,使Benedict、Fehling及Clintest試驗呈假陽性;(2)頭孢拉宗可使直接血清抗人球蛋白試驗(Coombs test)出現陽性反應。
4.長期用藥應監測肝、腎功能及血、尿常規;有肝、腎功能損害者用藥時應進行血藥濃度監測。
1.11 頭孢拉宗的不良反應
常見皮疹、全身性皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢、發熱。偶見腹瀉、噁心、嘔吐、BUN上升、少尿、蛋白尿、血尿、粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、AST或ALT升高、LDH升高、鹼性磷酸酶升高、膽紅素升高。罕見全身倦怠、休克、口感異常、哮喘、眩暈、耳鳴、出汗、念珠菌病、維生素K或維生素B缺乏。靜注後可發生疼痛、灼熱、血栓性靜脈炎。國外報道,在2230例應用頭孢拉宗的患者中,僅有50例出現不良反應,發生率約2.3%。
1.12 頭孢拉宗的用法用量
成人每天1~2g,嚴重感染者可用至每天4g。兒童每天40~80mg/kg,嚴重者每天120mg/kg,分2次給予。靜注時1g用注射用水2ml溶解後再稀釋至20ml緩慢靜注;靜脈滴注時溶於5%葡萄糖注射劑或0.9%氯化鈉注射劑100~500ml中靜脈滴注。
1.13 藥物相互作用
頭孢拉宗與呋喃苯胺酸類強利尿劑合用可造成腎損害,應避免同時應用。與乙醇同時應用,可出現雙硫醒樣反應。
1.14 專家點評
頭孢拉宗爲廣譜抗生素。對大腸桿菌、克雷白菌屬、檸檬酸菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬和吲哚陽性變形桿菌有良好的抗菌活性。國外報道,兩項臨牀試驗評價了頭孢拉宗治療呼吸或泌尿系統感染的療效。508例呼吸系統感染應用後431例有效,有效率爲84.8%,對21例心內膜炎的有效率爲76.2%。另對486例泌尿系統感染者治療後349例有效,有效率爲71.8%。對膽道感染的有效率爲88.8%。對62例腹膜炎於治療後27例痊癒和好轉,有效率爲91.9%。124例婦產科感染應用頭孢拉宗治療後113例痊癒,有效率爲91.1%。另一報道,對1852例感染者應用後觀察表明,對1354例成人感染有效率爲79.2%,對329例兒童感染的有效率爲92.7%。雙盲對照的臨牀試驗中對289例呼吸或泌尿系統感染者治療後發現有同等的療效,有效率比頭孢咪唑高。