概述及分類
質子泵抑制劑是已知的最強大的胃酸分泌抑制劑。
作用特點
這類藥物可以抑制壁細胞分泌H+的最後環節H+,K+-ATP酶(質子泵)，有效地減少胃酸分泌。作用時間長，對十二指腸潰瘍的治療效果優於H2受體拮抗劑；是一種比較安全的抗潰瘍藥物。
臨牀應用
1、治療十二指腸潰瘍
國外報道，對38 例內鏡檢查爲十二指腸潰瘍患者和34 例病症相同者分別口服蘭索拉唑或奧美拉唑， 結果兩組在治療後4wk的潰瘍癒合率分別爲97.14 %和97.12 %，腹痛緩解率爲100 %和93.15 %，總有效率爲100 %和97.11 %，但治療後3d 內的疼痛緩解率分別爲73.14 %和51.16 %( P < 0. 05)。
國內報道，北京友誼醫院、中日友好醫院等對120 例十二指腸潰瘍患者採用隨機、開放試驗方法評價泮托拉唑與奧美拉唑的療效。治療組60 例口服泮托拉唑，40mg/ 次，早餐後服用；對照組60 例口服奧美拉唑，20mg/ 次，早餐後服用，連續4wk。結果兩組的潰瘍癒合率分別爲95 %和93.13 % ，有效率均爲100 %。但前者緩解疼痛更爲迅速，在治療後3d疼痛消失率兩組分別爲75 %和52 %。
廣州人民醫院等對82例內鏡檢查爲十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑或奧美拉唑治療，每組41 例，分別口服泮托拉唑40mg/ 次或奧美拉唑20mg/次,連續2wk，結果有效率分別爲97.16 %和100 %。上海市第一人民醫院、上海醫科大學附屬中山醫院等對100例十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑40mg/ 次或蘭索拉唑30mg/ 次治療，連續4wk 後行複查胃鏡並以記分法記錄患者的治療前、後症狀。結果兩組痊癒者分別有44 例和43 例，有效率分別爲98 %和96 %，且尚未發現明顯的不良反應。相似的報道是上海泮托拉唑臨牀協作組對116例胃和十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑40mg/ 次或奧美拉唑20mg/ 次治療，連續4wk 後兩組胃潰瘍癒合率分別爲91.17 %和90.10 %，十二指腸潰瘍癒合率分別爲91.17 %和94.17 %。
2、治療胃Hp 感染
蘭索拉唑並用克拉黴素、甲硝唑根治Hp 感染是有效的。蘭索拉唑與1 種或2 種抗生素並用1wk 治療Hp 陽性的潰瘍病,Hp根除率爲60 %～90 % ,對Hp 的清除作用可與膠體鉍相媲美。63 例經尿素酶、組織學證實爲Hp 感染的患者,其中十二指腸球部潰瘍42 例,慢性淺表性胃炎16 例,胃潰瘍5 例。口服蘭索拉唑30mg , 2 次/ d ；阿莫西林1 500mg, 2 次/ d ；十六角蒙脫石3g/ 次,3 次/ d ,連續1wk 。結果對Hp 的根除率爲89 %。在另一項臨牀研究中, 對446 例Hp 感染的十二指腸潰瘍患者,以依索拉唑並用克拉黴素、阿莫西林的三聯療法治療,連續1wk，使90%的患者痊癒。
3、治療返流性食管炎
國內報道，廣西柳州市第一人民醫院應用奧美拉唑聯合西沙必利治療返流性食管炎。108例患者隨機分成兩組，治療組60例口服奧美拉唑，20mg/ 次,2 次/ d，同時加服西沙必利10mg/ 次，4次/ d ；對照組48例單獨口服奧美拉唑，20mg/ 次，2 次/ d，連續4wk 。結果內窺鏡複查治療組原食管粘膜病損癒合好轉的總有效率爲97 %，對照組爲62 %；對治療組燒心痛和反流症狀的總有效率爲93 %和92 %，而對照組均爲62 %( P < 0.05)。另對20 例曾用H2 - 受體拮抗劑治療無效的返流性食管炎患者應用蘭索拉唑，30mg/ 次，1 次/ d，連續8wk，在4wk 後和8wk 後的治癒率分別爲52.19 %和85 ，有效率分別爲82.14 %和100 %。另在治療活動性十二指腸潰瘍和糜散或潰瘍性胃- 食道返流症的兩項研究中發現，雷貝拉唑20mg/ 次，1 次/ d，比雷尼替丁150mg，1 次/ d 治癒率更高。第2wk 和第4wk，對十二指腸潰瘍的治癒率，雷貝拉唑組分別爲58 %和88 %，雷尼替丁組爲36 %和65 %。
國外報道，歐洲雷貝拉唑研究小組一項多中心研究結果顯示，3 組多中心、雙盲研究比較了雷貝拉唑20mg/次，1 次/ d 和奧美拉唑20mg/ 次，1 次/ d 對糜爛性或潰瘍性糜爛性胃-食道返流症、活動性十二指腸潰瘍、活動性胃潰瘍的療效。在這3 組研究中雷貝拉唑的治癒率與奧美拉唑相似，分別爲92 %～94 %(8wk)、91 %～91 % (6wk) 和98 %～93 % (4wk)，均優於H2 -受體拮抗劑。在對胃-食道返流症的治療研究中，雷貝拉唑與奧美拉唑相比，第4wk 的治癒率兩組均爲81 %，而在第8wk 時雷貝拉唑組爲92 %,奧美拉唑組爲94 %。2 000 例返流性食管炎患者隨機接受依索拉唑40mg 與奧美拉唑20mg，1 次/ d 治療。結果，前者的治癒率高於後者10 %，而治癒相同例數的時間，兩組分別爲5d 和9d 。國外報道，115 例胃- 食道返流症患者,口服依索拉唑40mg/ 次，1 次/ d，或蘭索拉唑30mg/ 次，1 次/ d，在雙盲對照試驗中，胃內p H 大於410的時間前者長於後者。d1 胃內p H 大於410 的比例爲48.16 %和40.16 %；d5 分別爲68.14 %和62.10 %；24h內p H410 維持12h 的患者分別爲88 %和77 %。
4、治療卓- 艾氏綜合徵
國外報道，以卓- 艾氏綜合徵、胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎患者爲對象，口服蘭索拉唑，30mg/ 次,1 次/ d，進行雙盲比較試驗，十二指腸潰瘍患者口服給藥6wk，其他患者口服給藥8wk 。經內窺鏡判定，總病例1137例中治癒1034例，總治癒率90.10 %，其中對卓- 艾氏綜合徵的治癒率達100 %，胃潰瘍爲88.16 %，十二指腸潰瘍爲93.19 %，吻合部潰瘍爲89.15 %，返流性食管炎爲92.14 %。
5、治療上消化道出血
奧美拉唑可廣泛應用於胃、十二指腸病變所致的上消化道出血。北京友誼醫院應用本品靜滴(20～120mg/ d)治療急性上消化道出血33 例，止血有效率84.19 %，明顯優於雷尼替丁組(30 例) 的止血有效率60 %。
不良反應
質子泵抑制劑所致的不良反應較小，迄今總體上的臨牀報道與評價較好。如奧美拉唑，它在人羣中的耐受性較好，僅約有1%患者出現頭痛、腹瀉、便祕、腹痛、噁心、嘔吐和胃腸脹氣反應，極少發生紅斑、丘疹、瘙癢、眩暈、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反應。
研究進展
開闢了抗消化性潰瘍藥物新的作用途徑，它崛起於20 世紀80年代。第一代產品奧美拉唑於1979 年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸用並不在於阻斷各種受體，而是進入胃壁細胞分泌小管的高酸環境中與H +結合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，與H +/ K+ - A TP 酶的巰基脫水偶聯，導致體內H +/ K+ - A TP酶活性永久被抑制。該藥具有高度選擇性，可抑制胃酸形成的最後步驟，所以無論是對基礎胃酸分泌還是對各種形式的應激性胃酸分泌，都可有效地抑制。該藥抑酸完全，作用強，持續時間長久，對消化性潰瘍的療效較高，療程也較短，潰瘍癒合的時間比H2-受體拮抗劑快。
1992 年，日本武田公司開發的蘭索拉唑爲第二代質子泵抑制劑，其構造特徵是吡啶環4位上有含氟的烷氧基。該藥的抑酸、細胞保護和促進潰瘍癒合效果優於奧美拉唑，在抑酸分泌劑量下，有顯著的預防粘膜損傷發生的作用，對慢性潰瘍模型中醋酸所誘發的胃潰瘍有明顯的促進癒合作用，效果優於奧美拉唑。吡啶環4位上去甲基並與硫酸鹽結合。該藥在胃壁細胞小管中轉化爲嗜硫的環化次硫酰胺，可與膜表面的H +/ K+ - A TP 酶第5 、6節段的半硫氨酸作用形成複合物，使酶失活。其特點是對細胞色素P450 依賴酶的抑制作用非常弱，對壁細胞的選擇性作用比奧美拉唑更專一，而生物利用度較之奧美拉唑提高7倍，在與其它藥物伍用時安全性和有效性均高於奧美拉唑和蘭索拉唑，在弱酸性環境下也較奧美拉唑和蘭索拉唑穩定。動物實驗表明，三者的抑酸能力大致相當。泮妥拉唑因具有選擇性高、療效好、低毒性的特點,而被認爲是一個很有前途的H + /K + - A TP酶抑制劑。H +/ K + - A TP酶及酸分泌抑制劑。雷貝拉唑對質子泵的抑制速度快於其它同類產品,這反映了其對胃壁細胞細管有更快的激活作用。國外報道，對健康志願者24h胃內p H 的監測，口服雷貝拉唑1 次20mg ,1 次/ d ,連續4d，p H 由2115 升高至5190。雷貝拉唑對Hp 具有體外抗菌活性，最小抑菌濃度爲1157～3. 13mg/ ml，低於奧美拉唑和蘭索拉唑,這可能與雷貝拉唑對Hp 有較強的親和作用有關。持續控制和維持胃內酸度大於4 的時間更長，是迄今抑制胃酸能力最強的質子泵抑制劑。
另一類於2000 年在日本上市的萊米諾拉唑(Leminoprazole)，爲一種既抗胃酸又兼具胃粘膜保護作用的新藥。動物試驗顯示，它可促進胃凝膠層粘蛋白的生物合成，刺激胃粘膜的前列腺素的生物合成，抑制胃粘膜血管通透性的增加，並可促進胃液的分泌。吡帕拉唑(Perprazole) 於2001 年上市，它是奧美拉唑的單一光學異構體，吸收極快，可以更快地緩解胃酸症狀。
此外，還有一系列化合物正在臨牀或臨牀前研究中，如艾沙拉唑(Esaprozole)、二硫拉唑(Disuprazole) 、B Y- 574等。相信它們今後將成爲更加有效的治療消化性潰瘍藥物。
相關出處
新編藥物學
相關藥品
埃索美拉唑鎂、奧美拉唑、奧美拉唑鎂、奧美拉唑鈉、 蘭索拉唑、雷貝拉唑鈉、泮托拉唑、泮托拉唑鈉