胰高血糖素 2013年02月22日修訂版

BY banlang

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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概述

胰高血糖素由胰島α細胞所分泌,是一個含29個氨基酸的直鏈肽,分子量爲3485,它也是由一個大分子的前體裂解而來。胰高血糖在血清中的濃度爲50-100ng/L,在血漿中的半衰期爲5-10min。 胰高血糖素爲胰島素的主要拮抗激素,其主要靶器官爲肝臟和腎臟,可促進肝糖原分解,抑制肝糖原合成,促進葡萄糖異生和分解,並能促進脂肪分解。其分泌主要受血糖調控,高血糖時分泌減少,低血糖時分泌則增加。

胰高血糖素的發現

胰高血糖素是胃腸激素的一種。1923年從牛胰腺提取物中發現的一種升高血糖物質。1955年被命名,1956年確定了豬胰高血糖素的氨基酸順序。70年代末在腦內又發現胰高血糖素,狗、豬、牛、羊、大鼠和人腦內的胰高血糖素分佈是一致的,集中在丘腦、下丘腦、腦幹和脊髓、端腦、基底神經節,垂體和小腦含量少或無。豬的高糖素爲含29個氨基酸殘基的單鏈肽,分子量3485道爾頓。高糖素存在於胰腺α細胞內。在鼠、兔、狗和人的唾液腺提取液中都含高糖素,其分子量爲70000道爾頓。肝臟和腎臟對高糖素代謝起重要作用。清除率爲537±27毫升/米3/分。胰高血糖素與胰島相互配合調節營養物質的貯存與動員,以滿足機體在各種情況下的能源需要。有強的促進肝糖原分解和糖原異生作用。在營養供應不足(如飢餓)或機體代謝需要增加(如劇烈運動)時釋放,以動員肝臟葡萄糖以及供應自由脂肪酸和酮體等替代性能源物質。此外,胰高血糖素能增強心臟活動和擴張血管,降低冠狀動脈和外周血管阻力,臨牀上用於治療心血管疾病。對胃腸道運動和分泌有明顯抑制作用。

胰高血糖的主要作用

與胰島素的作用相反,胰高血糖素是一種促進分解代謝的激素。胰高血糖素具有很強的促進糖原分解和糖異生作用,使血糖明顯升高,1mol/L的激素可使3×106mol/L的葡萄糖迅速從糖原分解出來。胰高血糖素通過cAMP-PK系統,激活肝細胞的磷酸化酶,加速糖原分解。糖異生增強是因爲激素加速氨基酸進入肝細胞,並激活糖異生過程有關的酶系。胰高血糖素還可激活脂肪酶,促進脂肪分解,同時又能加強脂肪酸氧化,使酮體生成增多。胰高血糖素產生上述代謝效應的靶器官是肝,切除肝或阻斷肝血流,這些作用便消失。

另外,胰高血糖素可促進胰島素和胰島生長抑素的分泌。藥理劑量的胰高血糖素可使心肌細胞內cAMp 含量增加,心肌收縮增強。

胰高血糖素分泌的調節

影響胰高血糖素分泌的因素很多,血糖濃度是重要的因素。血糖降低時,胰高血糖素胰分泌增加;血糖升高時,則胰高血糖素分泌減少。氨基酸的作用與葡萄糖相反,能促進胰高血糖素的分泌。蛋白餐或靜脈注入各種氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多。血中氨基酸增多一方面促進胰島素釋放,可使血糖降低,另一方面還能同時刺激胰高血糖素分泌,這對防止低血糖有一定的生理意義。

胰島素可通過降低血糖間接刺激胰高血糖素的分泌,但B細胞分泌的胰島不比和D細胞分泌的生長抑素可直接作用於鄰近的A細胞,抑制胰高血糖素的分泌。

胰島素與胰高血糖素是一對作用相反的激素,它們都與血糖水平之間構成負反饋調節環路。因此,當機體外於不同的功能狀態時,血中胰島素與胰高血糖素的摩爾比值(I/G)也是不同的。一般在隔夜空腹條件下,I/G比值爲2.3,但當飢餓或長時間運動時,比例可降至0.5以下。比例變小是由於胰島素分泌減少與胰高血糖素分泌增多所致,這有利於糖原分解和糖異生,維持血糖水平,適應心、腦對葡萄糖的需要,並有利於脂肪分解,增強脂肪酸氧化供能。相反,在攝食或糖負荷後,比值可升至10以上,這是由於胰島素分泌增加而胰高血糖素分泌減少所致。在這種情況下,胰島不比的作用佔優勢。

胰高血糖素的醫學檢查

檢查名稱

胰高血糖素

分類

激素類測定 > 胰腺內分泌功能檢查

胰高血糖素的測定原理

RIA法:胰高糖素是由胰島分泌的29肽激素,免疫家兔得特殊抗體。用該抗體與抗原、標記抗原競爭免疫反應,經分離劑分離出遊離抗原與結合物,測結合物的cpm數根據標準曲線求出樣品含量。

試劑

(1)胰高糖素標準液:用0.02mol/L鹽酸和稀釋液稀釋成25~2000pg/ml不同標準應用液。

(2)抗胰高糖索抗血清:用聚賴氨酸-琥珀酰化-胰高糖素小劑量免疫製備。應用液爲1∶1萬。

(3)125I-胰高糖素:比放射性5.083MBq/μg。標記物中加入少量苯甲脒-20℃保存,應用液稀釋成10000cpm/100μl。

(4)稀釋液:0.05mol/L pH7.6磷酸緩衝液內含2.5g/L牛血清白蛋白,0.01mol/L苯甲脒,0.03mol/L EDTA-Na2和0.02g/L洗必泰(Hibitane)。

(5)16g/L正常兔血清(NRS):用0.05mol/LpH7.6磷酸緩衝液配製。

(6)羊抗兔γ-球蛋白抗血清,含第二抗體。

(7)去胰高糖素血漿:製備方法同去T3血清。

操作方法

於聚苯乙烯管中按表1操作。

溫育48h(4℃)

加羊抗兔γ-球蛋白抗血清(μl)各25μl

溫育(4℃)24h,測總cpm後,3000r/min離心20min,吸棄上清液測沉澱cpm。

正常值

7~24mU/L。

化驗結果臨牀意義

多種疾病可影響血清胰高血糖素的水平。

(1)糖尿病時,胰島α細胞功能存在缺陷,分泌功能相對旺盛,出現胰高血糖素血癥。有人認爲胰高血糖素是一種強有力的致糖尿病因子,在胰島素缺乏時,它相對或絕對地分泌增加,引起高血糖,誘發糖尿病的發生。胰高血糖素增加的程度和糖尿病的類型有關,1型患者血清胰高血糖素水平高於2型。在糖尿病病情得到控制,血糖基本正常時,胰高血糖素的高分泌狀態可以得到抑制,甚至可以恢復到正常水平。因此胰高血糖素又可作爲糖尿病療效觀察的一個輔助指標。

(2)胰高血糖素瘤是一種發生於胰體尾部的腫瘤,惡性者佔多數。患者出現胰高糖素血癥和高胰島素血癥,血糖增高,糖耐量異常。腫瘤切除後,血清胰島素、胰高血糖素和血糖可恢復到正常水平。

(3)嚴重肝腎疾患時,由於胰高血糖素的攝取和降解下降,可出現血清胰高血糖素值升高和糖耐量異常。

(4)先天性胰腺缺如、胰腺切除術後以及嚴重的胰腺疾病,由於胰島α細胞不足,可致血清胰高血糖素值下降。

附註

血樣品用EDTA-Na2和苯甲脒作抗凝劑,採血後置冰浴迅速分離血漿,-20℃保存。

相關疾病

低血糖

糖尿病

胰高血糖素瘤

胰高血糖素藥品說明書

別名

升血糖素;胰高血糖素 ,高血糖素

外文名

Glucagon

適應症

本品現主要用於低血糖症,在一時不能口服或靜注葡萄糖時特別有用。不過,通常低血糖時仍應首選葡萄糖。近來亦用於心原性休克。

用量用法

肌注、皮下注射或靜注,用於低血糖症,每次0.5~1.0mg,5分鐘左右即可見效。如20分鐘仍不見效,則應儘快應用葡萄糖。用於心原性休克,連續靜脈輸注,每小時1~12mg。

注意事項

1.如對危急病例僅懷疑低血糖而尚未肯定時,不可代替葡萄糖靜注。 2.使用本品後,一俟低血糖昏迷病人恢復知覺,即應給予葡萄糖(如可能,最好口服),以防再次陷入昏迷。 3.用本品時,需警惕血糖過高,有時可見低血鉀。

規格

針劑高血糖素:每支1mg、10mg。

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